硝酸益康唑乳膏生产工艺规程

********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-1 起草人 起草日期 文件编号 TY/JC-00-003 审核人 审核日期 版 本 号 00 批准人 批准日期 生效日期 复制人 复制日期 复制份数 颁发部门 生产技术部 编制依据 药品标准及药品生产质量管理 分发部门 生产技术部、质量保证部、软（乳）膏车间             目的：建立硝酸益康唑乳膏生产工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。 范围：适用于硝酸益康唑乳膏的生产。 责任: 质量保证部、生产技术部及生产车间。 内容： 1  产品名称及剂型 1.1  产品名称：硝酸益康唑乳膏Xiaosuan Yikangzuo Rugao。 1.2  剂型：乳膏剂。 2  产品概述 2.1  药物组成：硝酸益康唑，辅料为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液状石蜡、甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯、二甲基亚砜、硼砂。 2.2  性状：本品为乳剂型基质的乳白色软膏。      2.3  类别：抗真菌药。 2.4  规格：10g:1.0g。 2.5  贮藏：密闭，在阴凉处保存。 2.6  有效期：2年。 ********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-2 文件编号 TY/JC-00-003         3  处方和依据： 3.1  批量处方                                  批量(kg) 硝酸益康唑                                24 单硬脂酸甘油酯                          12.4 硬脂酸                                    37 白凡士林                                  9.9 液状石蜡                                  7.4 甘油                                      29.7 三乙醇胺                                  9.9 羟苯乙酯                                  0.3 二甲基亚砜                                4.8 硼砂                                      0.5 纯化水                                    114 制成                                    2.4万支 3.2  处方依据：《卫生部药品标准》二部二册。 3.3  批准文号：国药准字H22022202。 ********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-3 文件编号 TY/JC-00-003         甘油、三乙醇胺、纯化水、硼砂   单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液状石蜡   4、工艺流程图： 羟苯乙酯、二甲基亚砜   加热保温   加热保温   油相   水相   硝酸益康唑   溶解   粉碎   主锅   快速搅拌   搅拌   降温   转相   快速搅拌   乳膏   保温灌装   中检   铝管   包装   成品   中检   ********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-4 文件编号 TY/JC-00-003         5、制剂 5.1 称量： 5.1.1 工艺条件：室内温度18-26℃,相对湿度45-65%，洁净级别为10万级。 5.1.2 操作过程：在原暂存间核对各原、辅材料、品名、批号、检验报告书无误后，于称量室用电子秤准确称取硝酸益康唑24kg、单硬脂酸甘油酯12.4kg、硬脂酸37kg、白凡士林9.9kg、液状石蜡7.4kg、甘油29.7kg、硼砂0.5 kg、三乙醇胺9.9kg、羟苯乙酯0.3kg、二甲基亚砜4.8kg、另称取纯化水114kg，挂上标记单，置称量待发室定位摆放。 5.2  配制 5.2.1 工艺条件：室内温度18-26℃,相对湿度45-65%，洁净级别为10万级。 5.2.2 操作过程：打开主机总电源开关、急停电源开关，打开触摸屏电源开关，将油锅、水锅加热，从称量待发室将称量后的原、辅材料领入配制室，将单硬酯酸甘油酯、硬酯酸、白凡士林，液状石蜡投入油锅中，加热至80℃，保温30分钟，作为油相。将纯化水、甘油、硼砂、三乙醇胺投入水锅中，加热至80℃，保温30分钟，作为水相。用二甲基亚砜溶解羟苯乙酯，加入油相中混合1-2分钟。打开热水泵将主锅夹套温度加热到70℃，启动真空泵，立即将油相抽入真空乳化罐中，加入处方量的硝酸益康唑细粉，同时启动慢速搅拌（20转/分），快速搅拌（1200转/分）（注：快速搅拌两次，每次为5分钟，第一次搅拌5分钟后，将主罐升起，将沾在搅拌桨的主药乱下，再进行下次快速搅拌，慢速搅拌同时运行）混合均匀，停止快速搅拌，启动真空泵将水相抽入主罐中，慢速搅拌5分钟后，主锅夹套通冷却水循环降温，转相后，待膏体凉至40-42℃时，抽真空，开启快速搅拌12分钟，结束后取样，送检。设备操作见 “真空乳化机SOP”（TY/ZD-01-018） ********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-5 文件编号 TY/JC-00-003         5.2.3    质量监控： 监控项目 监控 监控标准 频次 乳膏质量 目 测 乳白色膏，表面光泽、细腻 每批一次 乳化时间 计 时 12分钟 每批一次 含量测定 检 测 标示量的93％-107％ 每批一次         5.3  灌封： 5.3.1  工艺条件：室内温度18-26℃，相对湿度45-65%，洁净级别为10万级。 5.3.2  操作过程：在内包装材暂存间，核对铝管的品名、检验报告书等，无误后 领入灌注室，将灌装封尾机调至工作状态，从配制室领取配制后的乳膏用上料器加入灌封机料斗内，将铝管摆在传送带内，启动设备进行灌封（每批药液应在配制后24小时内，全部灌封结束）。操作初始要连续装量，稳定后每小时监测一次。将灌封后合格的中间产品，清点数量装入洁净塑料袋内，挂上标记单，转中间站存放(在20℃以下保存)。不合格品装入洁净塑料袋内，生产结束后，统一销毁。设备操作见“GF-120灌装封尾机SOP”（TY/ZD-01-020）。 5.3.3  质量监控 监控项目 监控方法 监控标准 频次 铝 管 与标准样品对照 硝酸益康唑软膏铝管质量标准 每批一次 装 量 天秤测 10-10.3g/支 每小时监测一次 灌封后外观 目 测 封合严密、无漏封、药管表面平整 随 时 批 号 目 测 准确无误、清晰 随 时         5.4  包装： 5.4.1  包装规格：10g×300盒。 ********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-6 文件编号 TY/JC-00-003         5.4.2  包装材料、标签管理：检查包装材料、标签是否有质量保证部签发的合格证，与标准品对照相符后，将包装材料领入包材暂存间定位摆放，标签入标签室上锁，专人管理，建立标签、使用说明书发放记录，具体过程见“标签#管理#”。 5.4.3  印批号：将说明书用日期印字机按包装指令，印上有效期，将大箱用黑色印油在指定位置印上批号、生产日期、有效期。 5.4.4  装盒：将小盒折起，取1支药品和一张对折说明书及一包棉签，装入一个小盒内，然后将小盒插舌扣合。再将小盒用喷码机喷上批号、生产日期、有效期，产品序列号。 5.4.5  装箱：将大箱折起，用胶粘带纸封好，垫上一张垫板，放入300小盒药品，一张内容填写完整的装箱单，盖上一张垫板，用胶粘带把大箱另一面开口处封好，即出成品。合箱要打混合批号，并详细记录。 包装全部操作过程见： 日期印字机SOP(TY/ZD-01-013 ) 喷码机SOP（TY/ZD-01-014） 包装岗位SOP（TY/ZC-01-028） 5.4.6 质量监控 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频 次 包装材料 目 测 合 格 证 每批一次 外 包 装 目 测 批号、数字排列正确，印字端正、清晰。 说明书折叠整齐，装箱单填写正确， 不干胶带粘贴整齐，牢固，大箱无破损 随 时         6  原辅料质量标准及检查方法 各原辅料见以下质量标准 硝酸益康唑质量标准（TY/JA-00-035）； 单硬脂酸甘油酯质量标准（TY/JA-01-015）； ********有限公司 文件名称 硝酸益康唑乳膏生产工艺规程 总页-分页 13-7 文件编号 TY/JC-00-003         硬脂酸质量标准（TY/JA-01-017）； 白凡士林质量标准（TY/JA-01-001） 液状石蜡质量标准（TY/JA-01-011）； 甘油质量标准（TY/JA-01-004）； 硼砂质量标准（TY/JA-01-017） 三乙醇胺质量标准（TY/JA-01-008）； 羟苯乙酯质量标准（TY/JA-01-007）； 二甲基亚砜质量标准（TY/JA-01-018）； 纯化水质量标准（TY/JA-01-019）。 7  中间产品质量标准 见“硝酸益康唑软膏中间产品质量标准” （TY/JA-02-004）。 8  成品质量标准： 见“硝酸益康唑软膏成品质量标准” （TY/JA-03-004）。 9  包装材料和包装规格质量标准 详见以下质量标准： 硝酸益康唑软膏包装物质量标准（TY/JA-05-004）； 压敏塑料胶粘带质量标准（TY/JA-04-015） 装箱单质量标准（TY/JA-04-014） 10  说明书、产品包装文字说明和标志 见《硝酸益康唑软膏包装物质量标准》（TY/JA-05-004）。 11    工艺卫生要求 11.1  包装岗位执行一般生产区工艺卫生管理制度及一般生产区个人卫生管理制度，卫生措施见一般生产区清洁规程。 11.2  称量、配制、灌封为10万级洁净区，执行洁净区工艺卫生管理制度和洁净区个人卫生管理制度。卫生措施见洁净区清洁规程。 12、设备一览表及主要设备生产能力  总页-分页：13-8 设备名称 数量 型号 生产厂家 技术参数 真空乳化机 1 TFZRJ-350 温州天富制药设备有限公司 100-300kg/h 灌装封尾机 1 GF-120 上海胜智机械设备有限公司 60-80支/分 喷 码 机 1 LIN-6100 领新达嘉包装设备有限公司