术中输注不同剂量瑞芬太尼对子宫切除术后病人吗啡用量的影响

术中输注不同剂量瑞芬太尼对子宫切除术后病人吗啡用量的影响 术中输注不同剂量瑞芬太尼对子宫切除术 后病人吗啡用量的影响 594中华麻醉学杂志2007年7月第27卷第7塑hj!!!!:! 术中输注不同剂量瑞 病人吗啡用量的影响 王静捷易杰罗爱伦黄宇光 ? 疼痛诊疗与研究? 芬太尼对子宫切除术后 【摘要】目的探讨术中输注不同剂量瑞芬太尼对子宫切除术后病人吗啡用量的影响. 择期行开腹子宫切除术病人4O例,随机分为2组(n=20):小剂量瑞芬太尼组(S组)和大剂量瑞芬太 尼组(L组).麻醉诱导后S组,L组分别以0.1,0.3,ug?kg,?min速率静脉输注瑞芬太尼,同时靶控 输注异丙酚.2组在手术结束前30min均静脉注射吗啡0.15mg/kg.术后送麻醉后恢复室(PACU),停 留2h后送回病房.如果VAS大于3分,静脉注射吗啡2mg.当VAS评分?3分后,行病人自控 静脉镇痛(PCIA).病人VAS评分大于3分时间(从麻醉停药至术后第1次VAS评分超过3分的 时间),第1次大于3分的VAS评分,静脉注射吗啡后VAS评分?3分时间,PACU中静脉吗啡用量,术 后2h内吗啡总用量.术后24h内每隔4小时记录一次吗啡用量和VAS评分.结果与S组比较,L 组术中异丙酚用量较少,VAS评分大于3分时间,术后第1次大于3分的VAS评分,术后各时点VAS 评分(均在3分左右)差异无统计学意义(P>0.05),静脉注射吗啡后VAS评分?3 分时间延长,静脉 吗啡用量和术后2h内吗啡总用量增加,术后16—24hPCIA吗啡用量较高 (P<0.05).结论术中输 注瑞芬太尼0.3ttg?kg,?minI1使子宫切除术后病人早期需要更大剂量的吗啡来 缓解疼痛,静脉注射 吗啡后疼痛缓解所需的时间更长,并且术后16—24hPCIA吗啡用量更大,这可能与 急性阿片类药物 耐受及延迟的痛觉过敏有关. 【关键词】哌啶类;吗啡;镇痛,病人控制;子宫切除术 Theinfluenceofdifferentdosesofintraoperativeremifentanflonpostoperativemorphineco nsumptionin patientsundergoinghysterectomyWANGJing-jie,YIJ,LUOAi-lun.eta1.DepartmentofAn esthesiology. UnionMedwMCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnion MedwalCollege, eeijing100730,China Correspondingauthor:HUANGYu-guang(E-mail:pumchhyg@yahoo.corn.cn) 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofdifferentdosesofintraoperativeremifentanilon postoperativemorphineconsumption.MethodsFortyASAIorIIfemalepatientsaged35— 60yrweighing50—75 kgundergoingelectiveabdominalhysterectomywereincludedinthisprospective,double— blind,randomizedstudy. Thepatientswererandomlydividedintosmall-doseandlarge— doseremifentanilgroups(n=20each)receiving continuousIVinfusionofremifentanilat0.1or0.3ttg.kg,'min, duringmaintenanceofanesthesia.Anesthesia wasinducedwithIVremifentanilinfusion(0.3ttg'kg, 'min)andTCIofpmpofol(targetplasmaconcentration 4tcJm1).Trachealintubationwasfacilitatedwithrocuronium0.6ms/kg.Thepatientsweremechanically ventilated(VT8-12ml/ks,RR10bpm,02:air1:1).PrrC02wasmaintainedat35— 45lnlHHg.Anesthesiawas maintainedwithTCIofpropofolandcontinuousinfusionofremifentanilat0.1or0.3ttg'kg,. rain,.Thechanges inBPandHRweremaintainedwithin20%ofbaselinevaluesduringoperation.Morphine0.15mkgwasven intravenously30minbeforetheendofsurgery.ThepatientswereplacedinPACUfor2hafteroperationandthen transposedtotheward.A? patientsreceivedintravenousPCAwithmorphine(bolusdose1mg,lockouttime5 min,nobackgroundinfusion)afteroperation.Thefollowingwererecorded:(1)thetotalamountofpmpofol consumedduringanesthesia;(2)thetimebetweentheendofoperationtothepatientsfirstrequestformorphine: (3)山etimebetween山eadministrationofmorphinetoVAS? 3;(4)thetotalamountofmorphineconsumed 作者单位:100730中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科 通信作者:黄宇光(E—mail:pumchhyg@yahoo.corn.cn) 中华麻醉学杂志2007年7月第27卷第7J~]ChinJAnesthesiol,July2007,Vol27,No.7 duringthe2hstayinPACU;(5)themorphineconsumptionand(6)theVASscoresrecordedevery4hduringthe first24hafteroperation.ResultsTherewasnosignificantdifferenceinthetimebetweentheendofoperationand thefirstrequestformorphinebetweenthetwogroups,but6patientsinsmall— dosegroupdidnotrequiremorphine inPACU.ThedoseofmorphineneededtodecreasetheVASscoreto? 3wassignificantlylargerinlarge—dose groupthaninsmall-dosegroup(0.25mg/kgVS0.11mg/kg,median;P<0.05).Ittooksignifi cantlylonger timetorelievepaininPACUinlarge— dosegroupthaninsmall-dosegroup(37.50minVS15.00min,P<0.05). PCAmorphineconsumptionW&Ssignificantlylargerinlarge— dosegroupthaninsmall—dosegroupduringthefirst16— 2,1hafteroperation(P<0.05).ConclusionThepatientsinlarge-doseremifentanilgroupne edmoremorphine afteroperationandittakeslongertimetorelievepain.Thedatasuggestthatintraoperativelarg e—doseremifentanil tendstoinduceacuteopioidtoleranceanddelayedhyperalgesiacomparedwithintraoperativ esmall-dose remifentanil. 【Keywords】Piperidines;Morphine;Analgesia,patient—controlled;Hysterectomy 动物实验和健康志愿者的试验研究表明,使用 大剂量阿片类药物后可能引起急性阿片类药物耐 受,即术中使用大剂量阿片类药物可能使术后疼痛 加剧,术后镇痛药用量增加"..这种耐药现象与药 效强度无关,而主要与药物的药代动力学特点有关, 作用时间越短的阿片类药物耐受现象发生越早;同 时与使用的药物剂量也有关,药物剂量越大,药物耐 受现象发生越早.瑞芬太尼为超短效阿片类药 物,结构中含有酯键,可被血液和组织中的非特异性 酯酶迅速水解.瑞芬太尼广泛应用于临床麻醉,特 别是与异丙酚联合应用于全凭静脉麻醉.有研究表 明,与术中输注安慰剂相比,术中输注瑞芬太尼的病 人术后早期疼痛加剧,镇痛药用量增加H.而术中 不同剂量瑞芬太尼对术后吗啡用量的影响有待进一 步探讨.本研究拟观察术中输注不同剂量瑞芬太尼 对子宫切除术后病人吗啡用量的影响. 资料与方法 病例选择和分组择期行开腹子宫切除术病人 4o例,ASA分级I或?级,年龄35,60岁,体重50 75kg.术前签署病人知情同意书,并指导病人使 用视觉模拟评分法(VAS)及病人自控镇痛电子泵 (PCA)(Abbott公司,美国),同时采用VAS评分判断 病人对疼痛的敏感程度.无慢性疼痛病史,术前48 h未使用过镇痛药或阿片类药物,无药物或酒精成 瘾,精神疾病病史,体重指数>35ks/m2,肝,肾,肺功 能未见异常,会使用PCA装置.随机分为2组(n= 20):小剂量瑞芬太尼组(S组)和大剂量瑞芬太尼组 (L组). 麻醉与监测所有病人未用术前药.病人人室 后常规监测心电图,无创血压,脉搏血氧饱和度和呼 气末Co2分压.记录病人在安静状态下心率(HR), 595 血压,脉搏血氧饱和度,呼气末CO:分压的2个最低 值的平均值为其基础值.面罩吸纯氧3min后开始 麻醉诱导.采用WZ.5002微量输注泵(浙江大学医 学仪器有限公司)静脉输注瑞芬太尼(批号:060401, 湖北宜昌人福药业有限责任公司)0.3ttg?kg,? min,,2min后采用Graseby3500注射泵(Graseby公 司,英国)靶控输注异丙酚(血浆靶浓度4t,s/m1),待 病人意识消失后静脉注射罗库溴铵0.6mg/kg,气管 插管后机械通气,吸人气0:/Air为1:1,潮气量8, 12ml/kg,呼吸频率10次/min,维持呼气末CO:分压 35,45mmHg(1kPa:7.5mlnHg).气管插管完成 后s组,L组分别输注瑞芬太尼0.1,0.3g?kg,? min,.2组术中调节异丙酚血浆靶浓度,维持血液 动力学参数波动范围不超过基础值的20%.心率 过慢(低于45次/rain)或血压过低(降低幅度超过基 础值20%)时静脉注射阿托品或麻黄碱.术中酌情 追加罗库溴铵,每次追加10mg.手术结束前30min 静脉注射吗啡(批号:060501,沈阳第一制药厂)0.15 mg/kg.缝皮结束时停止输注瑞芬太尼和异丙酚,同 时给予新斯的明40ttg/kg和阿托品15tts/kg拮抗(无 论病人呼吸是否恢复).待病人咳嗽,吞咽反射恢 复,意识恢复(睁眼并听从指令),潮气量超过6ml/ kg后拔除气管导管,送回麻醉后恢复室(PACU). 回PACU后即刻由一名对分组不知情的麻醉科 医生记录病人的VAS评分,无疼痛为0分,最严重 的疼痛为10分,如果VAS评分超过3分,则静脉 注射吗啡2mg;之后每隔5分钟记录一次病人的 VAS评分,如果VAS评分大于3分,静脉注射吗啡2 mg,直至VAS评分小于或等于3分,如果病人呼吸 频率低于12次/min或脉搏血氧饱和度低于95%或 出现其他吗啡副作用则停止静脉注射吗啡.当VAS 评分小于或等于3分后,行病人自控静脉镇痛 596中华麻醉学杂志2007年7月第27卷第7期cinehe!!,!!:! (PCIA),参数设定:吗啡单次剂量1mg,锁定时间5 min,无背景输注和4h限量.在PACU停留2h后送 返病房. 指标观察记录麻醉期间(从麻醉诱导开始至 缝皮结束)异丙酚用量,拔管时间(缝皮结束至拔除 气管导管的时间),VAS评分大于3分时间(从麻醉 停药到术后第1次VAS评分超过3分的时间),第1 次大于3分的VAS评分,VAS评分?3分时间 (PACU中注射吗啡后VAS评分降到3分所需的时 间),PACU中静脉吗啡用量(不包括PCIA的吗啡用 量),术后2h内吗啡总用量(包括麻醉科医生给予 的吗啡及PCIA吗啡用量).术后每隔4小时记录一 次吗啡用量和VAS评分. 统计学处理采用SPSS10.0软件进行统计学 .正态分布的计量资料采用均数?差( ?s)表示,组间比较采用成组t检验;偏态分布的计 量资料以中位数(四分位数间距)[(Q)]表示,偏 态分布的计量资料及等级资料组间比较采用Mann. Whitney检验;计数资料组间比较采用卡方检验.P <0.05为差异有统计学意义. 结果 2组一般情况及术前VAS评分,手术时间,麻醉 时间及拔管时间差异无统计学意义(P>0.05),s组 术中异丙酚用量大于L组(P<0.05),见表1,2. 表1两组一般资料的比较(n:20) 表2两组术中及术后情况的比较[:20,牙4-或M(Q)] 与S组比较,P<0.05 与s组比较,L组VAS评分大于3分时间(s组 有6例病人在PACU内VAS评分始终小于3分,所 以未给予吗啡),第1次大于3分的VAS评分差异无 统计学意义(P>0.05),VAS评分?3分时间延长, PACU中静脉吗啡用量和术后2h内吗啡总用量增 加(P<0.05),见表3. S组术后16,24h的PCLA吗啡用量低于L组 (P<0.05),见表4. 表3两组病人在PACU内情况的比较[n:20,M(Q) 或牙?s] 与S组比较,P<0.05 2组术后24h内不同时点VAS评分(均在3分 左右)差异无统计学意义(P>0.05). 表4两组术后24h内PCIA吗啡用量的比较 [mg,n:20,M(Q)] 与S组比较.P<O.05 讨论 瑞芬太尼为超短效阿片类药物,持续输注后输 注即时半衰期短于4min,单次静脉注射瑞芬太尼 0.5,1vg/kg麻醉诱导后以0.05,0.5ttg?kg,? min速率静脉输注(同时辅以其他吸人性或静脉镇 静催眠药)可安全有效地应用于各类手术的全身麻 醉,且其对心肌的抑制作用呈剂量依赖性引.亦有 研究表明,持续输注瑞芬太尼0.3g?kg,?min即 可降低异氟醚MAC值达80%[93.因此本研究先静 脉输注瑞芬太尼0.3g?kg,?min2min后开始靶 控输注异丙酚麻醉诱导(相当于单次静脉注射瑞芬 太尼0.5,1tLg/kg麻醉诱导),再静脉输注瑞芬太尼 0.1,0.3g?kg,?min,,以比较术中输注不同剂量 瑞芬太尼患者术后急性阿片类药物耐受的异同.由 于瑞芬太尼输注即时半衰期非常短,停止静脉输注 后镇痛效应会迅速消失,导致明显的术后疼痛,因此 应在疼痛出现前早作防范?.e等和K0chs 等在手术结束前20,30min静脉注射长效阿片 类镇痛药吗啡0.15,0.2mS/kg有效避免了瑞芬太 尼停药后的剧烈疼痛,因此,结合以往的麻醉经验, 本研究选择在手术结束前30min静脉注射吗啡 0.15mg/kg. PACU离室标准中关于疼痛评分的规定是VAS 评分?3分.刚刚从全麻中苏醒送至PACU的病人 往往不能自主使用PCA装置,因此可能会延误术后 中华麻醉学杂志2007年7月第27卷第7期in』Ane!!!』!?!!!!!:! 早期的镇痛治疗.本研究中,病人在回PACU后先 由对分组情况不知情的麻醉科医生进行VAS评分, 当VAS评分>3分时静脉注射吗啡2mg.因为吗啡 起效时间约为5min,因此每隔5分钟再进行一次 VAS评分,如果VAS评分仍然大于3分,则说明镇 痛不足,继续由医生静脉注射吗啡2mg镇痛,直至 VAS评分小于或等于3分时停止由医生静脉注射吗 啡,然后行PCIA,这样的给药程序既可以达到术后 早期充分镇痛的目的,同时又便于准确观察术后早 期镇痛药吗啡的用量. 本研究结果表明,术中输注不同剂量瑞芬太尼 的病人术后早期(术后2h内)的疼痛程度相似,但 与s组比较,L组需要更大剂量的吗啡来缓解疼痛, 并且给予吗啡后疼痛缓解所需的时间也较长;两组 在术后2,16hPCIA吗啡用量无差异,但L组在术 后16,24hPCIA吗啡用量多于s组,上述现象可能 与大剂量瑞芬太尼更容易引起急性阿片类药物耐受 及延迟的痛觉过敏有关. 阿片类药物耐受及痛觉过敏的机制目前还不十 分明确,可能的机制包括信号转导系统去耦联,抗镇 痛机制,N.甲基.D.天(门)冬氨酸(NMDA)受体及其 细胞内第二信使系统的改变等.谷氨酸可能参与脊 髓背角痛觉敏化,而NMDA受体是谷氨酸受体的主 要亚型之一.大剂量阿片类药物可能促进谷氨酸释 放增加…,阿片类受体激动剂还可以通过激活蛋 白激酶C而激活NMDA受体.有研究表明, NMDA受体阻滞剂硫酸镁和氯胺酮可抑制吗啡耐受 的发生,这提示NMDA受体可能参与急性阿片类药 物耐受机制".进一步的研究也表明,NMDA受 体非竞争性拮抗剂地佐环平通过下调c.f0s蛋白表 达减弱吗啡引起的阿片类药物耐受,而c.fos蛋白可 能参与激活大脑皮层钙/钙调蛋白依赖性信号转导 通路;瑞芬太尼还可直接激动NMDA受体.急 性阿片类药物耐受的发生还与单胺能下行抑制通路 有关,研究表明,瑞芬太尼诱导的阿片类药物耐受和 痛觉过敏可以由可乐定(a,肾上腺素能受体拮抗 剂)调节. 阿片类药物耐受的临床表现为达到相同镇痛水 平所需的镇痛药用量增加,痛觉过敏通常表现为疼 痛评分增加.但经过有效且完善的术后镇痛治 疗后,VAS评分不再反映痛觉过敏,而镇痛药用量可 能成为问接反映疼痛程度的主要指标.本研究中L 组病人在PACU中所需静脉吗啡用量比s组多,并 且在术后24h内PCIA吗啡用量比s组多,吗啡用量 597 可能是反映痛觉过敏的指标. 术前VAS评分有助于发现对疼痛异常敏感的 病人,从而避免这类病人在组问分布不均.本研究 存在两方面的局限性,首先,本研究采用异丙酚复合 瑞芬太尼麻醉,主要考虑到全凭静脉麻醉病人术后 苏醒质量更佳,本研究中所有病人可在拔管后听从 指令,并清晰描述自己的疼痛程度(这与术前VAS 评分宣教也有很大关系),但术中异丙酚用量组间存 在差异,也因此成为了本研究的局限性,s组术中异 丙酚用量多于L组,而有研究表明,异丙酚可以非竞 争性地作用于NMDA受体,从而减弱阿片类药物耐 受及痛觉过敏,进而减少术后镇痛药吗啡用量?, 异丙酚成为了本研究的一个混杂因素,但也有研究 持不同观点,Crwford等的研究表明术中输注异丙 酚对术后吗啡用量没有影响,因此异丙酚与阿片类 药物耐受及痛觉过敏之间的关系还需进一步的研究 证实;其次,本研究没有采用BIS监测麻醉深度,只 根据血液动力学变化调节异丙酚靶浓度,对病人麻 醉深度的评估缺乏客观依据,而术中麻醉情况可能 影响术后恢复,镇痛药用量,VAS评分. 综上所述,术中输注大剂量瑞芬太尼(0.3"g? , ?min)使子宫切除术后病人早期需要更大剂 量的吗啡来缓解疼痛,静脉注射吗啡后疼痛缓解所 需的时间更长,并且术后l6,24hPCIA吗啡用量更 大,这可能与急性阿片类药物耐受及延迟的痛觉过 敏有关. 参考文献 lCelerierE,RivatC,JunY,eta1.Long-lastinghyperalgesiainducedby fentanylinrats:preventiveeffectofketamine.Anesthesiology,2000,92: 465—472. 2VinikHR.Kissin1.Rapiddevelopmentoftolerancetoanalgesiaduring remifentanilinfusioninhunuans.AnesthAnalg.1998,86:1307-13I1. 3Kissin1,1.eeSS,ArthurGR,eta1.TimeCOHFF~characteristicsofacute tolerancedevelopmenttocontinuouslyinfusedalfentanilinrats.Anesth Analg,1996,83:60O-605. 4HansenEG,DuedahlTH,RomsingJ,eta1.1ntra-operativeremifentanil mightinfluencepainlevelsintheimmediatepost-operativeperiodafter majo~a[xtonfinalsurge~.ActaAnaesthesiolScand,2005,49:1464—1470. 5庄心良,曾因明,陈伯套,主编.现代麻醉学.第3版.北京:人民 卫生出版社,2003.2546—2547. 6Kissin1.BrownPT,RobinsonCA.eta1.Acutetoleranceinmorphine analgesia:continuousinfusionandsingleinjectioninrais. Anesthesiolog3.1991.74:166一l71. 7s('0ttU,Pen,CM.Remifentanil:areviewofitsuseduringthein- ductionandmaintenanceofgeneralanaesthesia.Drugs,2005,65:1793- l823. 598中华麻醉学杂志2007年7月第27卷箍!塑!壁塑!!!!!!!!:1 8LeeLH,IrwinMG,LuiSK.Intraoperativeremifentanilinfusiondoesnot increasepostoperativeopioidconsumptioncomparedwith70%nitrous oxide.Anesthesiology,2005,102:398-402. 9LangE,KapilaA,ShlugmanD,eta1.Reductionofisofluraneminimal alveolarconcentrationbyremlfentanil.Anesthesiology,1996,85:721? 728. 10JolyV,RichebeP,GuignardB,eta1.Remifentanil?induced postoperativehyperalgesiaanditspreventionwithsmall?doseketamine. Anesthesiology,2005,103:147?155. 11KoehsE,CoteD,DeruyckL,eta1.Postoperativepainmanagementand recoveryafterremifentanil?basedanaesthesiawithisofluraneorpropofol formajorabdominalsurgery.BrJAnaesth,2000,84:169?173. 12HahnenkampK,NolletJ,VanAkenHK,eta1.Remifentanildirectly activateshumanN?methyl?d?aspartatereceptorsexpressedinXenopus laevisooeytes.Anesthesiology,2004,100:1531?1537. 13LaulinJP,MauretteP,CorcuffJB,eta1.Theroleofketaminein preventingfentanyl—inducedhyperalgesiaandsubsequentacutemorphine tolerance.AnesthAnalg,2002,94:1263?1269. 14EilersH,PhilipLA,BicklerPE,eta1.Thereversaloffentanyl?induced tolerancebyadministrationof"small?dose"ketamine.AnesthAnalg, 2001,93:213-214. 15HamdvMM,NodaY,MiyazakiM,eta1.Molecularmechanismsin dizoeilpine—inducedattenuationofdevelopmentofmorphinedependence: aTIassociationwithcorticalCa2/calmodulin?dependentsignalcascade. BehavBrainRes,2004,152:263?270. 16KoppertW,SittlR,ScheuberK,eta1.Differentialmodulationof remifentanil-inducedanalgesiaandpostinfusionhyperalgesiabyS— ketamineandclonidineinhumans.Anesthesiology,2003,99:152?159. 17TrangT,McNaullB,QuirionR,eta1.Involvementofspinal lipoxygenasemetabolitesinhyperalgesiaandopioidtolerance.EurJ Pharmacol,2004,491:21?30. 18GrasshoffC.GillessenT.EffectofpropofolonN?methyl?D?aspartate receptor?mediatedcalciumincreaseinculturedratcerebrocortical neurons.EurJAnaesthesiol,2005,22:467?470. 19CrawfordMW,HickeyC,ZaarourC,eta1.Developmentofacuteopioid toleranceduringinfusionofremifentanilforpediatricscoliesissurgery. AnesthAnalg,2006,102:1662?1667. (收稿日期:2006.10.20) (本文编辑:刘玉华) 中华医学会系列杂志对来稿中统计学处理的有关要求 ? 读者?作者?编者? 1.统计研究设计应交代研究设计的名称和主要做法.如调查设计(分为前瞻性,回顾 性还是横断面调查研究).实验 设计(应交代具体的设计类型,如自身配对设计,成组设计,交叉设计,析因设计,正交 设计等),临床试验设计(应交代属于第几 期临床试验,采用了何种盲法措施等);主要做法应围绕4个基本原则(重复,随机,对 照,均衡)概要说明,尤其要交代如何控制 重要非试验因素的干扰和影响. 2.资料的表达与描述用x?s表达近似服从正态分布的定量资料,用肘(Q)表达呈偏态分布的定量资料;用统计表 时,要合理安排纵横标目,并将数据的含义表达清楚;用统计图时,所用统计图的类型应与资料性质相匹配,并使数轴上刻度 值的标法符合数学原则;用相对数时,分母不宜小于20,要注意区分百分率与百分比. 3.统计分析方法的选择对于定量资料,应根据所采用的设计类型,资料所具备的条件和分析目的,选用合适的统计分 析方法.不应盲目套用t检验和单因素方差分析;对于定性资料.应根据所采用的设计类型,定性变量的性质和频数所具备的 条件以及分析目的,选用合适的统计分析方法,不应盲目套用检验.对于回归分析,应结合专业知识和散布图,选用合适的 回归类型,不应盲目套用简单直线回归分析,对具有重复实验数据回归分析资料,不应简单化处理;对于多因素,多指标资料, 要在一元分析的基础上,尽可能运用多元统计分析方法,以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系作出全面,合 理的解释和评价. 4.统计结果的解释和表达当P<0.05(或P<0.01)时,应说明对比组之间差异有统计学意义,而不应说对比组之间具 有显着性(或非常显着性)的差别;应写明所用统计分析方法的具体名称(如:成组设计资料的t检验,两因素析因设计资料的 方差分析等),当涉及到总体参数(如总体均数,总体率等)时,在给出显着性检验结果的同时,再给出95%可信区间. 中华医学会杂志社