皮肤创伤愈合与瘢痕的防治策略[宝典]

皮肤创伤愈合与瘢痕的防治策略[宝典] 皮肤创伤愈合与瘢痕的防治策略 五、皮肤创伤愈合与瘢痕的防治策略 皮肤损伤后，临床医师在采取促进创伤愈合措施的同时，又将面临着瘢痕形成的现 实，在一定程度上说，瘢痕形成具有一定的不可避免性。然而临床上通过整齐对合伤口以 缩小创面、防止再损伤、清除异物及坏死组织、积极防治感染、缓解切口张力等手段在一定 程度上能减轻瘢痕的形成。 纵览皮肤创伤愈合过程，可以提出控制瘢痕组织形成的策略。即通过阻断参与瘢痕组 织形成过程的细胞和细胞因子的作用，抑制细胞外基质的过度产生和积聚，可能达到减轻 瘢痕组织形成的目的。具体包括以下几个方面: 1(通过诱导程序性细胞死亡或凋亡，减少或去除参与瘢痕组织形成的细胞成分，或直 接抑制这些细胞的生长和增殖。 ‘ 2(阻断对成纤维细胞合成胶原等细胞外基质成分有促进作用的阳性信号，或增强对 成纤维细胞合成细胞外基质有抑制作用的阴性信号。这些信号可来自于细胞间接触、细胞 因子或细胞外基质。 3(抑制成纤维细胞基质前体合成的转录和翻译，以及已合成基质的聚合，或抑制与之 有关的信号传导。 4(增强基质降解酶如胶原酶的活性，以去除已形成的纤维组织成分。 运用上述策略，在瘢痕防治的动物实验和临床实践中已进行了有益的探索。例如，利 用去炎松和强的松龙等皮质类固醇激素治疗瘢痕是基于这些药物能抑制成纤维细胞增生 和胶原合成并能刺激胶原酶活性的作用。利用钙离子拮抗剂——异搏定治疗增生性瘢痕 是基于该药也能抑制成纤维细胞的胶原合成。将抗过敏药物肉桂氨茴酸用于瘢痕疙瘩的 治疗是基于该药能抑制肥大细胞释放组织胺等炎性介质并能抑制成纤维细胞的胶原合 成。 鉴于细胞因子在皮肤创伤愈合过程中的重要作用，细胞因子疗法已成为近年来瘢痕防治中令人关注的热点。利用干扰素治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕取得一定疗效，可能与干扰素能抑制成纤维细胞增生及胶原合成并能刺激胶原酶活性有关。TGFβ在创伤愈合、瘢痕组织过度增生和纤维化疾病中的作用已得到肯定，因此，对抗TGFβ即在瘢痕形成和纤维化疾病中的作用极为重要，由此提出了对抗TGFp的理论策略，以降低组织中TGFβ的水平或拮抗TGFβ的作用:?利用TGFβ1和β2抗体阻断TGFβ的作用;?通过应用外源性TGFβ3减少组织中TGFβ1和β2达;?利用能够结合TGFβ的蛋白聚糖biglycan和 decorin阻断TGFβ的作用;?利用外源性可溶性TGFβ即受体或应用受体拮抗剂阻断 TGFβ作用;?通过加入隐活TGFβ结合蛋白或阻断IGF-?,6-磷酸果糖激酶受体来阻止 TGFβ隐活形式的活化;?用反义寡核苷酸抑制TGFβ基因的表达。尽管如此，上述理论 策略与临床实施之间仍相距甚远，然而近年来一些动物实验已表明利用TGFβ的抗体能 减少瘢痕形成。此外，PDGF的抗体也有一定的抗瘢痕形成的作用。这提示了抗细胞因子 治疗的可行性。 总之，瘢痕防治是临床医学中的一个难题。这有待于基础医学工作者和临床医学工作者的进一步探索。深入研发皮肤创伤愈合过程中细胞、细胞因子和细胞外基质的生物学特性及其相互作用，将可能成为 疤痕防治提供新的思路。