糖类肿瘤标志物

糖类肿瘤标志物 糖类抗原（Carbohydrate antigen，CA）是从肿瘤组织或某些肿瘤细胞株中分离出的含糖复合物，糖类抗原的检测多用单克隆抗体法，有的还同时用两种不同位点的单抗做成双位点固相酶免疫试剂，以提高其特异性。糖类肿瘤标志物小结在表7-2。 表    糖类肿瘤标志物           糖类抗原                          肿          瘤 MCA                          乳腺癌、卵巢癌 Du-PAN-2                        胰腺癌、卵巢癌、胃肠癌         PSA和f -PSA                      前列腺癌           SCC                            鳞状上皮癌 CA724                          胃肠癌、卵巢癌 CA125                          卵巢癌、子宫内膜癌 CA50                          胰腺癌和结、直肠癌 CA19-9                        胰腺癌和胆管癌 CA15-3                        乳腺癌、卵巢癌 一、 CA15-3 CA15-3是从乳腺癌患者的组织碎片和胞质中提取的糖类抗原物质，有两种单克隆抗体115D8和DF3，它们于1984年被命名。正常健康者血清中CA15-3含量低于30 ku/L。乳腺癌患者血清CA15-3含量明显增高。CA15-3是乳腺癌追踪监视的较特异的指标，虽然对乳腺癌的早期诊断意义报道不一，但是对乳腺癌治疗后监视复发是较好的指标。乳腺癌的复发患者中早期阳性检出率可达73%，复发患者CA15-3升高可比出现临床症状早1~13个月。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肺癌和胃肠癌也有一定的阳性检出率，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。当乳腺癌有肝及骨转移时CA15-3增高，与CEA同时检测可提高诊断符合率。少数肝硬化患者也有轻度升高。 二、 CA19-9 Koprowski等人于1979年用结肠细胞株免疫BALB/c纯种小鼠并与骨髓瘤进行杂交得到一株单克隆抗体。该抗体能识别相应的肿瘤抗原，该抗原被命名为CA19-9。后来的研究发现CA19-9是唾液酸乳-N-岩藻糖Ⅱ有关的低聚糖，系肿瘤病人血清中的一种类粘蛋白成分，分子量 > 500万，在碱性条件下37℃时含量甚微。血清CA19-9阳性临界值为37 ku/L。胰腺癌、胆管癌阳性检出率最高，大约为85%，大部分病例超过240 ku/L，故CA19-9可单独作为胰、胆管肿瘤标志物应用于临床。CA19-9低于1000 ku/L的肿瘤常为早、中期，可手术切除肿瘤，高者提示肿瘤晚期，可能已发生远处器官转移，手术的切除率只有5%。少数胰腺炎病人也可轻度升高，但一般不大于100 ku/L，阻塞性黄疸一般中等水平升高，当黄疸消退后可恢复正常，因此，CA19-9可用来鉴别胰腺癌和胰腺炎。胰腺癌根治性手术后，血清CA19-9水平迅速降至正常范围，如术后血清CA19-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移，上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前2~9个月，具有早期诊断复发的意义。CA19-9对结肠癌、胃癌也有较高的灵敏度，达55%左右。肝癌病人CA19-9阳性检出率约为58%左右，特别是在AFP阴性病人中CA19-9有相当的阳性检出率。测定CA19-9对恶性肿瘤的疗效随访、术后监测有重要意义，升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标。 三、CA50 CA50是一种以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白为主要成分的糖类抗原，存在于结肠、直肠、胃、空回肠、肺、胰、胆囊、膀胱、子宫以及肝脏等肿瘤组织中，正常组织不产生CA50，只有恶变时才会升高。健康人血清中的水平为 < 20 ku/L。CA50是由Lindholm从结肠癌、直肠腺癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体筛选出来的一株抗原，对结、直肠癌能有强烈反应，而不与骨髓细胞反应的单克隆抗体。该抗体识别的抗原称CA50，它对恶性肿瘤的诊断和鉴别有重要意义。当结、直肠、胃、胰腺、子宫、卵巢、膀胱、肺、肝脏、前列腺、乳腺等组织发生癌变时，可发生不同程度的升高。其中阳性率较高的有胰腺、胆管癌，可达90%，前列腺癌76%~80%，子宫癌88%，消化道及卵巢肿瘤亦有较高价值，是判断预后、监测病情的有用指标。另外，恶性胸腹水中有较高的阳性检出率。 四、CA125 Bast等人于1983年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系OVCA433免疫BALB/c小鼠，经与骨髓瘤细胞杂交得到的一株单克隆抗体，该抗体识别的抗原称为CA125，其结构成份主要是高分子糖蛋白复合物，分子量在200 000~1000 000之间，正常组织中CA125含量极低，在间皮细胞组织苗勒氏管上皮有微量存在，健康人血清中的水平< 35 ku/L。CA125对卵巢上皮腺癌有重要诊断价值，是卵巢癌最敏感的指标，且特异性高，当卵巢癌复发时，临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其是卵巢癌发生远处转移时血清CA125明显升高。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗监控。对其他妇科恶性肿瘤（如子宫内膜癌、子宫肉瘤、输卵管癌、宫颈癌等）有辅助诊断价值。妊娠及子宫内膜异位症等良性妇科疾病血清CA125水平亦可有所升高，但多不大于100 ku/L。血清CA125水平在胃肠道恶性肿瘤（如胰腺癌、结直肠癌、胆管癌、肝癌等）、肺癌、乳腺癌患者中也可见升高。临床上Ⅲ期癌变时CA125水平大多大于400 ku/L。 五、CA724 CA724是1981年从乳腺癌肝转移病灶中得到的一种与CEA、CA125、CA199和CA153均不同的肿瘤相关蛋白-TAG72，分子量>100 000，属于粘蛋白类癌胚抗原。CA724对胃癌有较高的敏感性（59%），特异性可达100%，若与CEA联合检测可提高灵敏度，达70%以上。对卵巢癌、结肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌也可增高。吸取囊内液定量测定CEA、CA125、CA153、CA724可用于胰腺囊性肿瘤的良、恶性鉴别诊断，粘液性囊腺癌囊液中的CA724水平明显高于假性囊肿，良性囊性瘤的CA724水平为中等，与其他囊肿或良性囊肿之间在统计学上有明显差异。CA724的正常参考范围为< 6 ku/L。 六、鳞状上皮细胞癌抗原 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）是由Kato于1977年从子宫颈癌组织中提取的一种组织抗原TA-4。该抗原存在于正常组织，但含量极微，也存在于不同器官鳞状上皮细胞癌患者的血清中。正常人血清中SCC含量< 2.5 μg/L，SCC对子宫颈癌有较高的诊断价值，阳性率83%，最高值可超过100 μg/L，其含量高低与肿瘤的侵犯程度及是否转移有关，定期检测SCC有助于监控宫颈癌患者的病情。肺鳞状上皮细胞癌患者的血清SCC浓度升高，阳性率随病情发展而上升，有利于病情预测，是肺鳞状上皮细胞癌的首选标志物。SCC对食管鳞癌的检出敏感性达46%，对阴茎鳞癌的敏感性为30%~35%。此外，SCC在喉、咽舌、软腭的被覆上皮癌患者中均可呈中度增高，由于这些部位的肿瘤尚无其他肿瘤标志物可供检测，故检测SCC有一定的意义。 七、前列腺特异性抗原     前列腺特异性抗原（PSA）是由Wang等从人前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶，分子量为33 000 ~ 35 000，是一种由前列腺上皮细胞合成和分泌的糖蛋白，仅存在于前列腺上皮细胞的胞浆、导管上皮和粘液内，故具有器官特异性，达90%~97%，敏感性为87%~89%。正常男性血清中PSA含量低于4 μg/L，升高仅见于前列腺癌、前列腺良性增生以及相邻泌尿生殖组织炎症，对前列腺癌的检出高于直肠指检的两倍，可用于鉴别直肠指检未能检出的前列腺癌。PSA可用于前列腺人群普查，也可用于前列腺癌治疗的监控，90%患者治疗后血清PSA值可降至不能检出的低微水平，若术后血清PSA升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著，50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。 PSA在血液中以游离态和结合态两种形式存在，结合态PSA是PSA与α1-胰凝乳蛋白酶（ACT）或α2-巨球蛋白（α2-MG）等抗蛋白酶结合物，而游离态PSA（f-PSA）则不具备结合酶的活性，正常情况下f-PSA水平占总PSA的0.1~0.2左右。PSA属器官特异性，但不具备肿瘤特异性，良性前列腺疾病与前列腺癌病人的PSA有一定重叠，应用f-PSA / PSA比值可鉴别诊断前列腺癌与前列腺良性增生，特别是对前列腺癌的早期诊断更具有临床意义。在前列腺病人，当总PSA低水平增高时（4~10 μg/L），f-PSA水平不呈比例升高，f-PSA / PSA < 0.1时 ，前列腺癌的确诊几率明显增大。前列腺癌病人f-PSA / PSA比值明显小于前列腺良性增生病人，具有显著性差异（P < 0.01）。 八、Du-PAN-2     Du-PAN-2是胰腺癌的标志物，它是一种粘蛋白，分子量在100 000 ~ 500 000，80%是糖。核心蛋白cDNA已被克隆和序列化，氨基酸序列显示含有1 295氨基酸残基伴42个重组序列的126 000蛋白。Du-PAN-2抗原主要存在于胰腺、胆管、乳腺和支气管的上皮腺管内，在唾液腺、胃、大肠和小肠细胞内也可检测到低水平。Du-PAN-2水平升高见于胰腺癌，阳性率为54%~61%，胆管癌阳性率为44%~47%，肝细胞性肝癌也可增高。70%~80%胰腺癌患者Du-PAN-2与CA199两者增高的水平是类同的。正常参考范围为<100 ku/L，鉴别良性和恶性肿瘤的临界值为300~400 ku/L。 九、类粘蛋白肿瘤相关抗原     类粘蛋白肿瘤相关抗原（MCA）是一种分子量为350 000的糖蛋白，在乳腺癌细胞表面用b-12单克隆抗体可检测到，分子表位也可被CA153试验中的DF3和115D8抗体所识别。MCA的正常参考范围为< 14 ku/L 。60%转移性乳腺癌患者的MCA可明显增高，卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜和前列腺癌MCA水平亦可增高，良性乳腺肿瘤患者和妊娠期孕妇的MCA水平可轻微上升。MCA水平与CA153有一定相关性，但与CEA无关，在监控乳房癌的转移和复发时，MCA与CA153呈平行关系。 文档已经阅读完毕，请返回上一页！