溶酶体与炎症

溶酶体与炎症 住 木 斯 医 学 院 学报 溶 酶体与 炎症 张 宪有 病理 解剖 教 研 室 , 从 年 代 以后 年 , ‘ 以 等提 出 溶 酶体 的 概 念 〔 〕 来 对 溶 酶体 的研 究 进 展 很 快 , , , 1 特别是 随 着 细胞 化 学 、 、 组 织 培 养 和 生 物 化 学等 各 项 研 究 技 术 的 进 展 , 不仅确立 了 , 溶 酶 体 是 生 活 细胞 内具 有 一 定 形 态 结 构 和 重 要 生 理 功 能 的 细 胞 器 多 疾 病 如 代 谢性 疾 病 前有关 资料 , 而 且 发 现溶 酶 体 与 许 仅就 目 2 炎症 、 ’ 由 月 瘤和免疫等 的发生有 着密 切 的关 系 〔 〕 在 此 。 综还 一 下溶 酶体与炎 症 的 关 系 , 溶酶休 的结 构 与 功 能 济 酶体是 散 在 于 细 胞质 内的 颗 粒 小体 直径 。 一 拌 左右 3 “ , 外 包 单 位 膜 电子 密 可 防 止 溶 酶 体 内各 度 不 等 的 多 种 酸 性 水解 酶 和 非 酶 类 物 质 种 水解酶扩散 器 。 , 。 溶 酶体 膜 厚 约 一幼 , 生 具 有 重 要 勺 理 功 能和病理 学意 义 4 溶 酶 体 是 一 种具 有 消 化 功 能 的 细 胞 , 不 同器 官 细 胞 的 溶 酶 体 又 参 与 一 定 细 胞 特 有 的 生 理 功 能 如 甲状 腺 细 胞 的 溶 酶 体 参 , 与 甲状 腺 素 的 形 成 和 分 泌 分 布极 其 广 泛 , 在 卵巢 , , 溶酶体参与 排 卵活动 。 溶 酶体 在炎 症 反 应 中灼作 用 。 5 主 要 表 现 在吞 噬 作 用 和 溶 酶体 物 质 释 放 到 细胞 外 引 起 约 一 系 列炎 症 特 布 的 反 应 溶酶体 。 不 仅 在高等动物 , 而 且 在低 等 动物 和 一 些 植 物 细 胞 均 有 溶 酶 体 存 在 、 在 。 。 人体除 红细胞 外 」 所 有 的 生 活 细胞 包 括 肿 瘤 细 胞 均 发 现 或 多 少 的 不 同状 态 的 溶 酶 体 6 血 小 板 和 巨 噬 细胞 等 三 类 , 但 与 炎 症 反 应 有 直 接 或 间 接 关 系 的 细 胞 主 要 是 中性 粒 细 胞 中性 粒 细 胞 、 中性 粒 细 胞 溶 酶 体 与 其 它 细 胞 溶 酶 体 不 同 、 其 溶酶体 内主 要含有 嗜天 青 颗 粒 , 大颗 粒 。 小颗 粒 、 低密 度 颗 粒 7 , 最 低 密 度颖 粒 四 种 溶酶 体 的颗 粒具 溶菌 酶活 性 具 碱 性 磷酸 酶 活性 , , 。 大颗粒 全部 具 有 髓过 氧化物 酶 活 性 性 有 , 大部 分 颗 粒 具 有 酸性 水 解 酶 活 具 有 溶菌酶 活性 几乎没有 8 小颗 粒 , 特殊 颗 粒 。 有 , 功 , 酸 性 水解酶 活 性 低 密度 颗 粒 、 仅具 有 酸 性 水 解 酶 活 性 。 最 低 密 度 颗 粒其 成 分 还 不 完 全 9 清楚 可能有 、 。 的颗 粒含碱性 磷 酸酶活性 其中 , 中性 粒 细 胞 所 特 有 的 溶 酶 体 物 质 是 。 髓 过 氧化 物 酶 有 糖元 水解 酶 子 、 杀菌 物 质 10 中性 蛋 白 酶 、 。 血小板 、 血 小 板 除没 有 细 胞 核 外 细 胞 自溶 酶 , 与 其 它 细胞 完 全 相 同 弹性组 织酶 、 血 小 扳的 溶 酶 体 内 含 、 一 11 酸性磷酸酶 。 。 、 中性 蛋 白 酶 胶原 酶 , 、 杀菌 因 、 促 肥 大 细 胞 释 放 组 织 胺 因子 等 物质 , 在 血 小 板 内还 含 有与 溶 酶 体 不 同的 密 集 颗 粒 。 12 颗 粒 内贮 存 五 一 经 色 胺 和 组 织 胺 旺盛 又 极 易 破 坏 巨 噬细 胞 系 统 由 于 血 小 板 在 循 环 血 液 中数 量 占绝 对 优 势 吞 噬 能力 故 在炎 症 反 应 中 占有 重 要 地 位 , 巨 噬 细 胞 系 统 是 体 内具 有 强 大吞 噬 和 防 御 能 力 细 胞 系 统 。 巨噬 细 胞 溶 酶体 的 酶活 性 高 13 细 胞 吞 噬 能力 强 , 因此 , 在 清 除 致 炎 因子 和 损 伤 产 物 方 面 与 中 性 粒 细 胞具 有 同 样作 用 。 巨 噬 细 胞 系 统 与 中性 粒 细 胞 的 差 别 主 要 表 现 在 、 ?巨噬 细 胞 主 。 要参 加 一 般 异物清 除 14 胞 系统 吞 噬过程 中 , , 而 中性 粒 细 胞 对 清 除 细 菌 性致 炎 因子 方 面 有 重 要 作 用 ?巨 噬 细 ?巨 噬 细 。 胞 系 统 细 胞 溶 酶 体 内 不 含 杀 菌 因子 髓过 氧化 物 酶 等 , 因此 , , 15 杀菌作 用 弱 。 对 所 吞 噬 的 物 质 产生免 疫 诱 导 作 用 、 故 在炎 症 反 应 中有特 殊 意 义 ?中性 粒 细 胞 在 炎 症 部 位 不 能 分 裂 增生 , 易 崩解 , 而 巨噬 细胞 系 统 的 单 核 细 胞 在 炎症 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing 16 House. All rights reserved. 灶 内则 能 分 裂 增 生 , 这 可 能成 为 炎 症 灶 内 巨噬细 胞 较 中性 粒 细 胞 出现 晚 的 原 因 之 一 。 。 溶 酶 体 与 炎 症 变质 性 病 杏 溶 酶体 的 发 现 者 认 解 时 时 。 17 提出 “ 自杀 囊 。 ” 、 主 的 假 说 己 被 大 多数 学 者 共 , 炎症 时 , , 组 织 细胞 所发 生 的 一 系 列 变性 , 18 坏 死 的 形 态 变化 与 细 胞 浆 内 的溶 酶 体 裂 、 , 溶 酶 体 物 质 的 释 放 有 密 切的 关 系 可 能 由 于 致 炎 因子 对 组 织 , 、 溶 酶 体 内 含 有各 种 蛋 白 水 解 酶 脂肪酶和 磷 酸 。 酚酶 , 这 些 酶 既 能使 受 损 伤 细 胞 本 身 自溶 19 又 能 引 起 周 围 组 织 细 胞 变性 以 致 坏 死 , 炎症 细 胞 的 直 接 损 伤 或 随 炎症 进 展 继 发 性 组 织损 伤 , , 引起 溶 酶体 的 裂 解 , 溶 酶 体 物质 释 放 到 细 胞 外 或 由 于 细 胞 在吞 噬 异 物 或 排 除溶 酶 休 分 解 产 物 , 20 同 时 将 溶 酶 体 物质 排 除 细 胞 外 , 被 释 放 到细 胞外 的 溶 酶 体 酶 类 , 不 仅 能造 成 组 织 细 胞 自身 崩解 还 可使 其 周 围 的 组 织 细 胞 损 伤 , 引 起炎 症 变 质性 改 变 。 溶 酶 体 与 炎 症 渗 出性 病 变 渗 出是 炎 症 的 重 要 的 病 理 变 化 血 、 21 其 主 要 表 现 是 炎 症 局部 的 微 循 环 反 应 。 , 包括 炎 症 充 血 管扩 张 、 血 管 通 透 性增 强 、 、 血 浆 成 分 渗 出 和 粒细 胞 游 出 等 于 。 血 管扩 张 22 通透性 增 强 , 年指出 , 把 从 粒细 胞 中提 纯 得来 的 溶 和 ’ 酶 体物 质注 入 家 兔 皮 内 就 会 引起 炎 症 反 应 这 一 事 实 得到 了 , 等验 证 23 , 并 观 察 到溶 酶 体 物 质 的 量 与 血 管 通 透 性 增 强 成 正 比 关 系 。 这 种 作 用 可 被 溶酶 体 膜 稳 定 剂醋 酸 考 的 松 所 抑 制 目前 认 为 胺 因子 活性 大 , , 溶 酶 体 内 能 引 起血 管 通 透 性增 强 的 因子 主 要 有 , ?促 肥 大细 胞 释 放 组 织 的 , 刺 激 肥 大细 胞释 放 组 织 胺 倍 24 。 , 其 活 性 比 标 准 的 组 织胺 释 放 因 子 , ?血 管 通 透 性 增 强 因子 , 其 作用 不被 组 织胺 、 五 一 经 色 胺 抑 制 剂所 抑 制 而 且 不 能 引 起平 滑 肌 痉 挛 。 因而这 是 一 种 不 同于 促 肥 大 细 胞 释 放 组 织 胺 因子 的 血 管 通透 , , 25 性 增 强 因 子 ?粒 细 胞 激 肤 原 酶 这 种 酶 可 能是 粒 细 胞 溶 酶 体 内 的 细 胞 自溶 酶 或 中性 蛋 白 酶 强 , 可 作 用 于 粒 细 胞 激 肤 原 使 其 变成 粒 细 胞 激 肤 或 者 生 成 激 肤 样 物 质 使 血 管 通透 性 增 除 上 述 各 种 因子 外 、 。 , 有 人 报 告 在 溶 酶体 内存 在 使 血 小 板 崩 解 因 子 , 26 。 血小板崩解 , 血 小 板 内的 组 织 胺 五 一 经 色 胺释 放 , 引 起 血 管 通 透 性增 强 , 。 还有人提 出 , 舒 血 管素 也 存 27 、 在 粒细胞 溶 酶体 内 其 使血 浆 酶 活 化 , 生 成 激肤 。 炎症反 应强烈 时 。 血 管基 膜 亦 发生 破 , 坏 , 引 起 出血 28 , 。 目 前 认 为 引 为基 膜破 坏 的 溶酶 体 物质 主 要 是 细 胞 自溶 酶 有人 观 察到 把弹性 组 织酶 注 入 家兔 皮 内 能 使 血 管 基 膜 破 坏 引 起 出血 ’ , 粒 细 胞 游 出 向炎 灶 集 中 , 粒 细 胞 游 出是 复 杂 地 生 物 学 现 象 目前 大 多数 学 者认 29 , 。 为 粒 细 胞 游 出是 某 些 具 有 趋 化 作 用 的 物 质 引 起 〔 〕具 有 趋化 作 用 物 质 很 多 但具 有重 要 。 趋化 作 用 的 物 质 是 在 溶 酶 体 物 质 作 用 下 产 生 的 ’ 。 。 中性 粒 细 胞 趋化 因子 万 的 蛋 白质 是 免 疫 球 蛋 白 在 溶 酶 体 内 的 中性 蛋 白酶 的 作 用 下 产生 的 分 子 量 约 30 物 质 对 中性 粒 细 胞 具 有 特 异 地 趋 化 作 用 〔 〕 补 体 、 此种 生成 、 、 所 产 生 的 趋 化 因子 是 由 于 中性 , 粒 细 胞 溶 酶 体 内纤 维 蛋 白原 活 化 剂 或 细 胞 自溶 酶 纤维蛋 白 , , , 、 中性 蛋 白酶作 用 于 纤 维 蛋 白原 31 。 纤 维 蛋 白作 用 于 补体 , 、 , 使 其 分 解 产生 具 有 生 物 活 性 的 补 体 断 片 , 这 是 来 源 于 补 体 的 对 粒细 胞 有 很强 趋 化 作 用 的 趋 化 因 子 等报 告 , 在 中性 粒 细 胞 溶 酶 体 内 沉 降系数 在 32 以下 物 质 对 单 核 细 胞 有 很 强 , 的 趋化 作 用 。 同 时 中性 粒 细 胞 溶酶 体 内 的 中性 蛋 白酶 作 用 于 补 体 可 产生 分 子 量 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. ? 万 的 单 核 细 胞 趋 化 因子 33 , 对 单 核 细 胞 有 特 异 的 趋化 作 用 。 。 溶酶体 与细 胞 吞 噬 杀菌 作 用 吞 噬 作 用 和 吞 饮 作 用 是 细 胞 最基 本 的 功 能 之 一 噬 与吞 饮 作 用 , , 细胞 。 , 特 别 是 单 细胞 动物 ’ , , 34 通过 吞 把 营 养 物 质 摄 入 细 胞 内 供 细胞 代 谢 需要 在 高 等 动 物 通 过 吞 噬 作 用 将 细 、 菌 等 有 害物 质 摄 入细 胞 杀 死 分解 , 、 消化 。 伍 ‘ 指 出 〔 〕 由于 吞 噬 作 用 将 细 菌 35 。 等 有 害物 质 包 四 在 细 胞 内杀 死 这 是 机 体 重 要 的 防 御 抓能 。 溶 酶体 是 细 胞 的 内 消 化 器 。 , 溶 酶 体 的 酶 类 则 是 细胞 分 解 吞 噬作用 , 消 化细 菌 或 将 细 菌 杀 死 的 物 质 基 础 吞 噬 作 用 包 括 异 噬 作 用 和 自噬 作 用 白于 摄 取 物 质 的性 质 和 戍分 不 同 , 36 异 噬 作 用是 指 细 胞 从 外 围 环 境 。 摄 取物质 的过程 体 , 。 , 摄取的方式也 不相 同 如是 固体物 , 质 则 接 触 点细 胞 膜 内 凹 称 吞 噬 休 或 异噬 体 , 、 周 边 伸 出伪足将 异物 包 围 37 , 并 渐 与细 胞 膜 脱 离 。 , 形 成孤 立 的 小 由细 胞 边 。 如 吞 噬 物 是 液 体 则 称 为吞 饮 作 用 , 吞 噬 体 形 成 以后 。 缘 向 中心 移 动 异物分解 逐 渐 和 溶 酶体相 遇 38 。 。 形 成吞 噬 溶 酶 体 , , 溶 酶 体 酶 排 入 吞 噬 体 内将 所 吞 噬 自噬 作 用 指 分 解 消 化 自身 , 消化 没 有 被 完 全 消化 的 剩 余 物 质 , 形 成 残 留体 细 胞 内某些 衰 老成 分 和结 构 细 胞 内 某 些 衰 老 成 分 和 结 构被 分 解 清 除 时 39 , 、 首 先 由甲 层 薄 , 膜 将 衰 老 呢分 包 绕 起 来 形 成 自噬 体 分解 自噬 体 与 溶 酶 体 相 融 合 形 成 自噬 溶 酶体 细 胞 在异 噬 作 用 时 , , 自噬 体 内物 质 在 自噬 溶 酶 体 内被 消 化 胞外 。 。 溶 酶 体物 质可 逆 向 释 放 到 细 40 , 次 级溶 酶 体 把 分 解 产 物 排 除 细 胞 外 时 , 溶 酶 体物 质 亦 随 之 释 放 于 细 胞 外 , 并 在细 。 胞 外发 挥作 用 引 起炎 症 反 应 。 杀菌作 用 物 酶 的 作用 出 , 。 41 溶 酶 体 内具 有 多 种 杀 菌物 质 二 提纯 , , 其中 , 髓 过 氧 化 物 酶起 重 要 作 用 , , 髓 指 过 氧 化 物 酶 主 要 存 在 于 中性 粒 细 胞 嗜 天 青 颗 粒 内 后被 , 一 百 多年 前 就 发 现 了 粒 细 胞 髓 过 氧 化 。 42 提 纯 约 髓过 氧 化物酶呈 绿 色 又 称绿过 氧化 物 酶 、 髓过氧化物 酶必 须 在 , 卤 族 离 子 参 加 下 才 能 发 挥 杀菌 作 用 。 由于 参 加 杀 菌 作 。 用 的 卤族 离 子 不 同 其 杀 菌 效 果也 不 相 同 卤族 离 子 主 要 是 碘 离 子 和 氯 离 子 碘 离子 作 , 43 辅助 因 子 时 菌 作用 。 碘 离子 在 髓 过 氧化 物 酶一 , 一碘 系统 中 。 , 可 使 菌 体 蛋 白碘 化 而 发 挥 杀 氛 离 子 作 辅 助 因子 时 , , 由 于 碘 离 子 在 体 内 浓 度 低 其 杀 菌 作 用 较 氯 离子 小 而且 氯气又 能 促 进碘化 反 应 , 44 。 不仅 氧 气具 有 杀 菌 作 用 ’等指 出 在 髓过 氧 化 物 酶一 。 一 情况下 , 一 系统 作 用下 可使氨基 酸脱碳酸 , 45 , 脱 氨 基 生 成 甲醛 , 醛具 有 杀 菌 作 用 正常 氯 离 子 是 粒 细胞 内 主 要 的 阴 离 子 。 因此 髓过 氧 化 物 酶 一 , 一 一 系统 在 杀 46 , 菌 作 用 中具 有 重 要 作 用 子 、 其 它 杀 菌 和 溶菌 物质 菌 出 , 在溶 酶体 内 除 髓 过 氧 化 物 酶外 。 还 有溶 菌 酶 。 杀菌因 细 胞 凝 集 因 子 以 及 阳 离 子 蛋 白等 都 具 有 杀 菌 作 用 47 溶 菌 酶 能 分 解细 胞 膜 而 杀 死 细 , 特 别 是 在 抗体 、 补体 、 维生素 。 、 等共 同 作 用 下 其 杀 菌 能力 更 强 , 等指 48 , 阳 离 子 蛋 自也 具 有 杀 菌 作 用 。 溶 酶 体 内 的 一 氨基 酸氧 化 酶 , 可 将 细菌 的 一 氮 基 还 原 的 过 程 产 生超 氧 酸氧化 生成 离子 一 最 近 也 有人 报 告 由于 吞 噬 作 用 将 细 胞 色 素 变成 , , 49 在超 氧双 重 酶 作 用 下 炎疚 溶酶体 , 发挥杀菌作用 。 关键 词 中性 粒 细 胞 血小板 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 50 百度搜索“就爱阅读”,专业资料,生活学习,尽在就爱阅读网 92to.com,您的在线图书馆 51