盐酸黄连素药片设计项目

盐酸黄连素药片项目 生物制药设计项目 系(院) 应用技术学院 课程名称 制药工程 课名称 年产15亿片盐酸黄连素片工厂设计 姓 名 杨 千 学 号 200913130136 专业班级 生物工程0981 指导教师 张 儒 完成日期 2011-12-12 目 录 一、设计资料 1. 设计产品简介 2. 建设规模与处理目标 二、设计和说明 1. 生产工艺框图 2. 工艺流程示意图 3. 带控制点工艺流程示意图 4. 物料平衡图 三、工厂总体设计及选图 1.厂址的选择 2.厂房总体布置 3.工厂的总体平面设计 4.生产车间设计及布置原则 四、废液的处理及其防治 五、经济效益估算 六、参考文献 一、设计资料 1. 设计产品简介 盐酸黄连素，通称为盐酸小檗碱，英文名称:Berberine。它对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用。临床主要用于肠道感染及菌痢等。近来还发现本品有抗心律失常的作用。 小檗碱有较强的体内外抗肿瘤活性并能诱导B16细胞分化;同盐酸阿糖胞苷在体外具有协 [1]同作用。它存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中。1826年M.-E.夏瓦利埃和G.佩尔坦从Xanthoxylonclava树皮中首次获得。小檗碱为一种季铵生物碱。。如将小檗碱还原成四氢小檗碱，则失去了原有共轭状态的季铵盐的结构部分，即变成无色。小檗碱用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。 黄连素是一种异喹啉生物碱。分子式[C20H18NO4]+。存在于小檗科等4科10属的许多植物中。小檗碱从乙醚 中可析出黄色针状晶体。熔点145?。溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1?500，硫酸盐为1?30。小檗碱从水或稀乙醇中析出的晶体带有5.5分子结晶水;若从氯仿、丙酮或苯中结晶，也带有相应的结晶溶剂分子。小檗碱用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏 痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。小檗碱的盐酸盐(俗称盐酸黄连素)已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。 抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。 主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效。近来还发现本品有阻断 α-受体，抗心律失常作用。 近据报导，认为它能使菌体表面的菌毛数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上，而起治疗作用。对螺旋杆菌也有作用，而能使胃炎、胃及十二指肠溃疡减轻。本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及革兰阴性菌均具抑制作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺菌属、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强抑制作用。 2. 建设规模与处理目标 生产任务:年产15亿片盐酸黄连素片 每年按300天计算，每天按24小时不间断生产，每两个月对设备进行一次全面系统检修，进而保证生产的顺利进行。采用轮换班制。 日产:1500 000 000片/300=500 000片 按每瓶100片计算 :500 000/100=5000瓶 时产:1500 000 000片 /(300*24) ?20833片 二、工艺设计和说明(见CAD附图) 1. 生产工艺框图 2. 工艺流程示意图 3. 带控制点工艺流程示意图 4. 物料平衡图 5. 药厂总平面图 三、工厂总体设计及选图 1).厂址的选择 我厂拟建于长沙市郊区劳动东路186号，原因如下: 1(环境优美，大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好。 2(在居民区最大频率风向的下风口，药厂所产生的废气不会对居民健康造成影响。 3(要预见的市政区域规划，药厂建在市政区域规划不影响药品质量的影响。 4(交通发达，且离原材料产地很近，方便原材料的购买与产品的出售。 5(水、电资源丰富，将不会出现能源不足的情况。 6(我厂拟进口一批污水处理系统，届时，我厂污水将得到妥善处理。 2).厂房总体布置 1(根据《建筑设计防火》GBJ1s-87等规范，我厂总图布置符合防火、安全和卫生的要求。各建筑物之间离有一定的距离，生产药品的车间类别不同，它们之间的间距也设置不同。 2(我厂区内的主要道路要径直短捷 ，而且有考虑消防通道。厂区道路环形相通，厂内的主要道路为双车道。人流和物流之间 ， 货流和货流之间尽可能避免了交叉和迂回。 3(我厂生产厂房布置在厂区环境清洁区域，不让厂区的地面、 路面及运输不对药品的生产造成污染。 4(根据产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。我厂原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧。车间仓库等的分布是根据药物的流程安排的。 5(我厂厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带种植了草坪，绿化设计做到“土不见天”。最大限度的减少空气中的微粒，防止污染药物。 6. 我厂车辆的停车场设在办公区前，远离药品生产厂房，防止发生爆炸。 7. 本厂涉及到提取，有残渣生成，为防止污染，生产废弃物的回收是独立设置的。 3).工厂的总体平面设计 根据生产发展需要，首先要进行厂区划分，确定全厂建筑厂房，构建物，道路，堆场管路管线及绿化美化等设施在厂区平面上的相互位置。 工厂的总体平面设计不仅需要如下依据: 1审批的设计任务书。 2厂址的选择报告。 3厂址总体平面布置草图。 4生产工艺流程简图。 平面的设计还需要一些要求: 1符合生产流程的要求。 2生产主厂房处于占地面积较大的中心地带。 3考虑地区主风向的影响。 4人流货流通道的分开，避免交叉。 5遵循城市规划的要求。 6符合国家有关规范和规定。 4).生产车间设计及布置原则 1、要求 (1)生产设备要按工艺流程的顺序配置，在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。 (2)保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。 (3)保证车间内交通运输及管理方便。万一发生事故，人员能迅速安全地疏散。 (4)厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。 2、原则 (1)各工序的设备布置要与主要流程顺序相一致，是生产线路成链状排列而无交叉迂回现象，并尽可能自流输送，力求管线最短。 (2)注意改善操作条件，对劳动条件差的工段要充分考虑朝向、风向、门窗、排气、除尘及通风设施的安装位置。设备的操作面应迎着光线，使操作人员背光操作。 (3)辅料制备车间应与适用设备靠近，但如液氯汽化、制漂等有污染和粉尘部分，应有墙与车间隔开，应有通风等必要的设施。 (4)冬天无严重冰冻地区的工厂可考虑把不适宜在车间内布置的设施，布置在室外。高压容器等有爆炸危险的设备应布置在室外。并有安全报警和事故排空等安全措施。 (5)相互联系的设备在保证正常运行、操作、维修、交通方便和安全条件下，尽可能靠近。 (6)设备与墙柱之间的间距，无人通过最小500mm，有人通过最小800mm (7)泵与泵之间间距一般1000mm，泵组之间间距约1500mm。 (8)设备的安装位置不应骑在建筑物的伸缩缝或沉降缝上。 (9)发散有害物质、产生巨大噪音和高温的生产部分应同一般的生产部分适当的隔开，以免互相干扰。 (10)要统一安排车间所有操作平台、各种管路、地沟、地坑及巨大的或震动大的设备基础，避免同厂房基础发生矛盾。 (11)操作平台的宽度应大于500mm，平台向上距梁底或楼板的距离应大于2000mm，平台下若走人或有设备需检修，平台底部 净高不应小于2000mm。 (12)合理安排厂房的出入口，每个车间出入口不应少于2个，厂房大门的宽度应比所需通过的设备宽度大200mm左右，比满载的运输工具宽度要大600~1000mm，总的宽度不应小于2000~2500mm。 (13)要考虑必要的锥料面积。 (14)遵守国家的有关劳动卫生及防火安全等方面的各项规定，《建筑设计防火规范》。 (15)要考虑到厂房扩建的需要。 (16)在满足生产工艺需要的同时，设备布置要尽量符合建筑结构标准化要求，18m以下，采用3m的倍数，18m以上采用6m的倍数，多层厂房跨度和柱距均以6m进位，高度应为300mm的倍数。 (17)车间布置相关专业的要求。 四、废液的处理及其防治 我厂拟从德国进口整套的污水处理循环系统，最大量的减少了污水的排放，同时，我厂排放的污水也将符合国家级相关标准。 五、经济效益估算 (一)投资估算 1(基本建设投资经测算，该项工程基本建设投资为9.15千万元。其中，建筑工程4千万元，设备购置费3.5千万元。设备安装费5.5百万元，其他工程及费用8百万元，不可预见费3百万元。 2(固定资产投资总额 该项目固定资产投资总额为9.15千万元 。 (二)产品成本预测 在盐酸黄连素药片的成本估算中每年成本费为1.15千万元。 (三)销售收入与税金预测 1(销售价值的确定 原则上按药品开发阶段的市场价格及未来市场价可能出现的变化趋势来定。盐酸黄连素药片投产后4.40元/瓶，低于目前市场价。 2(销售收入 投产销售收入为3千万元每年。 3(销售税金 原料药税率3,。城市维护建设和教育费附加合计为销售税金的6,。 (四)利润预测 年利润 项目投产后预计可实现1.85千万元。 评价结论:该项目投资新增国民收入率，投资利税率明显高于医药行业投资国民收入率和投资利税率。投资回收期短，节汇效果明显。另外，该项目建成投产后，将带动全市医药工业发展，为长沙市提供更多就业机会，为地方财政做出较大贡献。所以说，该项目投资的相关效益是显著的。 总评估: (一)该项目建设，对缓解抗生素供求矛盾、替代进口、增加出口，都具有重要作用。 (二)在长沙市政府直接领导和有关部门支持下，该项目建设进展比较顺利，建设的内外部条件均已具备。 (三)该项目采用的工艺技术已经过国内工业性生产试验，技术成熟、可靠。盐酸黄连素制药厂提供的生产工艺流程及设备配置是完整的，能够满足生产的需要。 (四)经济效益显著。 所以，我们认为该项目的建设是可行的。 六、参考文献 中华机械网 国家知识产权局网 王志祥 制药工程学 第二版 化学工业出版社 医药数据库中心 土木工程网