【doc】氯氮平的严重不良反应

【doc】氯氮平的严重不良反应 氯氮平的严重不良反应 9 中国药事1994年第8卷第5期' 物到伟印 ?307? 氯氮平的严重不良反应 姜俊勇王者芬蔡鸿生 民面e.罗7/. 氯氯平(Clozapine.c)为苯二氮类非典型险性最大.考克斯成比例机遇回归分析模 型显 抗精神病药,对急慢性精神分裂症有良好的疗 效.尤其对经典抗精神病药物治疗无效的病人具 有较好的治疗效果?而且锥外系及迟发性运动障 碍的副反应很小…,因而应用较广;但在70年代 中期,因芬兰发现本品所致粒细胞缺乏症而致病 人死亡后.美国FDA曾严格限制使用,经过近 1o年临床研究,1990年又重新批准生产和使 用..随着临床的广泛应用,其毒副作用相继报 道",本文概述了近年来国内外文献所报道的C 的严重不良反应,以供临床参考. 1.致嗜酸性细胞增多TihonenJ等报道 1名患精神分裂症的38岁的病人为控制严重的 攻击性行为面使用C,治疗前,病人的白细胞总 数(wB?)和分类均正常.治疗6周后WBC增至 13.9×10./L,嗜酸性细胞增至1.4×10./L,再 膈1周后又增至1.5×10/L,遂停用C,4日后 WBC和分类均恢复正常.另有1例17岁的女患 者因精神病人症状给予C100mg/d治疗2周 后,出现了嗜酸性细胞增多". 2.诱发粒细胞缺乏症一名48岁慢性精神 分裂症女患者在用C治疗27天(375mg/a)后发 生了粒细胞缺乏.为了解C治疗精神病人诱发 粒细胞缺乏症的危险性,LiebermanJA计算了 粒细胞缺乏的发生率,并了C治疗患者特 异的人口统计学和临床变量作为可能的危险因 素.评价的患者中11382的人口统计学和临床资 料是有价值的.该群中.男性占62,C剂 量为451.9mg/d,随访平均和中位时间分别为 237和187天,观察期间有72名患者发生粒细 胞缺乏症;c诱发粒细胞缺乏症的发生率,第1 年0.8.第1.5年o.91.95的可信范围0.6 , 1.2,在治疗的前24周内.发生缺乏症的危 示:老年患者和妇女患者(P<0.005)由C引起 粒细胞缺乏症的危险眭更大,粒细胞缺乏症发生 的危险性与年龄有关,每增加1岁,危险性增加 约6. 3.引起惊厥反应.C作为抗精神病药英 国药品安全委员会已收到8例惊厥反应报道,其 中只有1例以前有癫痫发作史.这些病人每日服 用剂量从25rag到800rag不等,而且从开始治 疗到惊厥发作的时间变动在5天到6个月之间. 委员会认为在易感病人的血浆中较高浓度的药 量会引起惊厥,因此建议在治疗的第1l天剂量不 得超过30rag,然后,逐渐增加,考虑到临床反 应,每日剂量增加不得超过25,30rag,在取得 满意的临床疗效后.逐渐减量至较低的维持量 4.引起变态反应性哮喘".StoppeG报 道了1例病人用C后发生数次严重哮喘.该69 岁妇女患慢性偏执精神分裂症.两年前服用 C75mg/d>3周,停药原因不明,9天前用奋乃静 50ragim1次,口服茶碱治疗慢支气管炎,患者 于服第1剂C25rag约24hr后发生急性呼吸困 难伴喘鸣和紫绀,故收人加强医疗病房(1cu) 48hr.约2天后又用C,6hr后.患者出现同样症 状.再次收人ICu,因C未被认为是哮喘反应的 原因.第3次服25rag症状复现.在ICU内有控 制地给C12.5mg.2hr后出现严重哮喘,停药后 病人完全康复. 5.引起昏迷现已知C中毒会发生昏迷. VetterPH""报告:1例45岁患情感型精神分裂 症的女病人,在1次使用150mgC后2hr内发生 昏迷,病人瞳孔收缩,但有反应,对强痛刺激有反 应,血压在昏迷开始后,2hr下降为7o/ 40mmHg.遂给予45rain的呼吸支持措施.昏迷 ?308?中国药事1994年第8卷第5期 后3hr病人的反应全面恢复. 6.引起急性胰腺炎C可能对唾液腺和胰 腺有毒性作用.1例患难治的双相性精神障碍的 4o岁男性患者用C治疗(开始时25mg/日后增 加到150mg/日)后,最后1次服用C后36小时, 血清脂酶升高,提示有胰腺炎:血清淀粉酶和脂 酶水平继续升高,CT检查证实了胰腺炎的诊 断,停用C后,临床情况即改善,胰腺炎的发作 与服用c相关";另一例17岁女患者因精神病 症状给予C100mg/d治疗2周后,发生了急性胰 腺炎,停用C后,胰腺炎消失,后因精神病症状 恶化,3o天后,又开始用C治疗,2周后,胰腺炎 复发,再次停用C后又消失"". 7.引起胸腔及心包积液Daly报告1例 39岁女患者,患慢性精神分裂症,在服用C治疗 期间,C剂量开始为25mg/d,隔日增加25rag,9 日后剂量达150mg/d,患者肛温达到38.6?,7 天后,当C剂量达350rag/d时,肛温波动,高值 达38.9?,胸部x线片示两倒胸腔积液,停C后 积液消散,停药后9天,又开始c治疗,到第6天 时患者肛温升至39.1?,胸片示左倒胸腔积液 复现,心超声回波图示心包中量积液,再次停C 的2周内,胸腔及心包漏出液全部吸收消散. 8.致延长的癫痫发作后脑病KarperLP 等"报道了两例服用C的患者,继癫痫发作后 延长的脑病,一名患者男性,39岁,接受C 1000mg/d治疗双相型分裂情感性障碍.另一例 亦为男性,34岁,接受C800mg/d治疗慢性类偏 狂型精神分裂症,两例患者分别在6个和10个 月的治疗后均发生一种强直——阵挛性癫痫发 作,继而发生定向障碍停药C后第2天,第一 名患者只有命名定向反应,并有精神运动性迟 缓,集中力下降,持续动作和调基距步态(小脑病 变的反应)所有这些情况于63hr后缓解,第二名 患者有定向障碍,发汗持续了72hr. 9.致神经阻滞剂恶性综合征(Neuroleptic MalignantSyndrome,NMS)NMS是一种罕 见的,严重的有时是致命的并发症,徐氏"共收 集到295例用过C治疗的病人,男104例,女71 例,年龄从13到70岁,其中有3例男性病人符 合NMS诊断,C日量75,900rag,应用时 间4,190d,症状持续8,16hr,均在抢救后好 转文献"报告了1例29岁精神分裂症患者, 开始治疗剂量为25mg/d,以后每天增加25rag, 当剂量增至125mg/d,患者出现了NMS诊断标 准的大多数症状,停药后2天,恢复正常.Pope HG报道的1例患者,C日用量250mg,应用 27天后,出现NMS,症状持续了72hr,停药后好 转,SternbergD"报告NMS多见于男性,男性 发生率高于女性2倍. 1o.致阴茎异常勃起SeltelAD.报告1 例患情感型精神分裂症的26岁男病人,并发有 迟缓性运动障碍,使用C后出现阴茎异常勃起, 遂停药,由于迟缓性运动障碍顽固存在,曾2次 恢复用药,均出现阴茎异常勃起,隔l~2hr后才 自发恢复正常.第3次异常勃起持续11个小时, 需敷冰袋和肌注氯丙嗪后数小时才恢复正常. ZieglerJ"也报道了一例因慢性幻昕曾用C23 日,出现阴茎异常勃起的时间长达48hr. LeBlayeie22J等报告,大多数与C治疗相关 的不良反应,都会发生于急性过量以后,为了评 价C摄入过量的效应,瑞士Sandoz药物有限公 司药物监测中心检查了150名年龄1,72岁的 病人,他们所用C药量为0.05~25g,平均2.8g, 这些患者中因服用C过量而致死的有15名,数 据分析揭示,以住未使用过C的患者,过量 (400rag)可以致死,而以往用过C的患者,过量 (300mg)可以致昏迷.因此,切忌C过量.为了预 防严重不良反应,应做到药物剂量个体化,尽量 创造条件进行血药浓度监测,用药极量限制在 300mg~400mg/d,药物剂量要逐渐增大.另外, 定期检查患者血液中的白细胞,可以早期发现粒 细胞减少(WBC<I500/mm),并在粒细胞缺乏 症(WBC<500/mm.)发生之前及时停药. 参考文献 ~13LiebermanJA,eta1.-JClinPsychiatry1989;5O:329 (23KaneJM.JClinPsychiatry1989}50:382 (33胡圣榆摘?国外药讯1990;2:13 [43彭化生?中国医院药学杂志1989;9(9):484 中国药事1994年第8卷第5期?309? 朱砂引起剥脱性皮炎一例 何振凤鲁云兰 (北京医科大学第一医院100034) 患者赵某,男,24岁,既往体健,无药物过敏 史.因患银屑病"和"副牛皮癣在某地区医院就 诊中医,服用中药偏方,并外敷中药软膏,均含有 汞剂朱砂,治疗1个半月,皮损基本消退,留有色 素沉着.但患者在治疗过程中逐渐感到全身不 适,乏力,纳差,随之出现高热及全身皮疹.在当 地县医院住院治疗,胸片示"肺结核".即给予链 霉紊,利福平,异烟肼,吡嗪酰胺等多种抗结核 药,用药4天,体温升至38,4O.4?,全身皮肤 潮红,肿胀.加用地塞米橙lO~20mg/d,治疗2 天,皮疹未能控制,并出现渗出.于1988年8月 l9日急诊人我院皮科治疗. 人院后查体:T38.5,39.8?,BP22.6/14.6 kPa,WBC25.6×l0/L,嗜酸性粒细胞39,胸 片示"双肺上部浸润性肺结核伴炎症",P86次/ rain,双肺呼吸音粗.全身皮肤呈暗紫色,高度肿 胀,四肢散在有水泡,面部有渗出.诊断:药物性 皮炎;肺结核. 患者人院后,给予抗过敏药物治疗,选用丁 胺卡那霉素抗感染,症状未能控制,仍发热, T39C左右,皮损继续加重,考虑与汞剂朱砂及 抗结核药物过敏有关.此时患者处于高敏状态, 人院后第4天,又不慎连续打破两支体温计,引 起汞剂再致敏,体温升至39.3,41?,全身皮肤 肿胀加重,渗出明显.为尽量减少致敏因索,停用 西药,采用中药及物理降温,次日体温降至 37?.1天后复又上升至39.3?,持续6天高热 不退,全身严重渗出,皮肤大片剥脱,病人处于危 急状态.为挽救病人生命,采用甲基强的松龙静 脉滴注行激素冲击疗法,2天后患者体温降至正 常,全身皮疹渗出明显减少,皮肤剥脱基本控制. 激索治疗2周后,患者病情基本稳定,此时给患 者试服异烟肼,末发生过敏反应,继之给予异烟 肼0.3g/d,进行抗结核治疗.患者住院45天,皮 疹痊愈出院. 讨论;中国药典规定朱砂用量每次o.3, 1.5g,多人丸散,外用适量.并提示朱砂有毒,不 宜大量久服.从本病例发病过程及临床现分 析:汞过敏引起的药物性皮炎与蓄积性汞中毒引 起的全身汞毒性皮炎同时存在,其不良反应机制 尚待进一步探讨. 参考文献 C13朱亚峰?中药中成药解毒手册第1版北京:人民 军医出版社,1991:440 C23周超凡等?中国中药杂志1993;18(1):54 C53TihonenJ,eta1.Lancet1992;339:488 (6]方术?医药信息论坛1993,5.20 C73李丁?医药信息论坛1993,5.20 (83liebermanJA.DrugSafe竹1992,7(supp1):12 C93季慧芳摘?药学进展1992}16(4)249 Cl0]StoppeG.BrJPsychiatry1992;161:259 (113VetterPH.JNervMentDis1992}180:58 C123方术?医药信息论坛1993.2.4 C133方木译?Lancet1992f340:251 Cl4]Daly.AmJPsychiatry1992;149:274 F153KarperLP.JNeuropsychiatryandClinicalNeu- I'OScll992'4:454 C163镣汉明-中国医院药学杂志1990;10(6):255 O73方术译?Ja_nPsychopharmacol1992;12:139 (18]PoepHG.etalJNeTvou8andMentalDisease 1986-174(8):493 C19]SternbergD.AmJPsychiatry1986;143=1273 C203Sefte1AD.AmJUrol1992'147:146 C21]ZieglerJ.AmJPsychiatry1992'149:272 (223LeBlayeI.PharmaceuticalMed1992;6:19