肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现与血
管生成相关性的初步研究 ?
864?2005年8月第39卷第8期C』V0:
肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现
与血管生成相关性的初步研究
王夕富白人驹王嵩孙浩然白旭李亚军王文红
.
腹部放射学.
【摘要】目的探讨肾上腺腺瘤和非腺瘤血管生成[微血管密度(MVD),血管内皮生长因子
(VEGF)]特点与动态增强CT表现的相关性,以阐述其动态增强机制.方法经手术病理证实的
42例46个肾上腺肿块(腺瘤23个,非腺瘤18个,增生结节5个)均行动态增强CT检查和病理学检
查.首先评价肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现,而后分析肾上腺肿块动态增强CT表现特征
[时间一密度(T.D)曲线,廓清率(Wash)]与血管生成之间的相关关系.结果腺瘤与非腺瘤间T—D
曲线类型和7min延时点相对廓清率(Washr)和绝对廓清率(Washa)差异均存在统计学意义(P=
0.000).肾上腺肿块T—D曲线廓清迅速组(A,C型)与廓清缓慢组(B,D,E型)间,7min延时点
Washr>~34%组与<34%组间,Washai>43%组与<43%组间MVD,VEGF表达水平差异均有统计学意
义(P<0.05).肿块廓清曲线为A,C型,和(或)Washr?34HU,和(或)Washai>43%
组均提示为腺
瘤,反之提示为非腺瘤.T—D曲线廓清迅速组,7min延时点Washri>34%组和
Washa>143%组MVD,
VEGF表达水平分别高于廓清缓慢组,<34%组和<43%组;由此提示动态增强
CT表现特征与MVD,
VEGF表达存在相关性.另一方面,腺瘤和非腺瘤间MVD和VEGF表达存在显着
不同.结论MVD
和VEGF可能是导致腺瘤和非腺瘤具有不同的T.D曲线类型和廓清率的主要因
素之一..
【关键词】肾上腺肿瘤;体层摄影术,x线计算机;新生血管化,病理性
Adrenaladenomasandnonadenomas:thepreliminarystudyofcorrelationbetweenappearancesof
dynamiccontrast-enhancedCTandtumoral粕
giogenesisWANGXi-fu',,Renju,WANGS0,lg,
.sHao?ran,BAIXu,Ya-jun,WANG耽
n?hong.'DepartmentofRadiology,LonghuaHospitalof
ShanghaiTraditionalMedicine.Shanghai22.ina
【Abstract】
0bjectiveToanalyzethecorrelationbetweenthetypicalfindingsofdynamiccontrast—
enhancedCT(DCT)andtumoralangiogenesis
『microvesseldensity,MVDandvascularendothelialgrowth
factor,VEGFlofadenomaandnonadenomaandelucidatethemechanismofenhancementonDCT.Methods
Forty—
twocaseswith46adrenalmassesprovensurgicallyandpathologicallywereincludedinthestudy,
whichwascomposedof23adenomas.18nonadenomasand5hyperplasticnodules.DCTandangiogenesis
werestudiedinalladrenalmasses.AppearancesofDCTofadenomaandnonadenomawerefirstevaluated.
andthen,tofurtherexplorewhetherenhancedcharacteristicsofDCTofadrenalmasseswerec
losely
correlatedwit|ltumoralangiogenesis.ResultsAdrenaladenomawassignificantlydifferentfromnonadenoma
inT—Dcurve.7min—
delayedWashrandWashaofDCThemeanMVDandVEGFexpressionhad
significantdifferencebetweenGroupfasterwash(typeA,C)andGroupslowerwash(typeB,D,E),7min—
delayedWashr>134%andWasha>i43%,and7rain—delayedWashr?
34%andWasha>~43%(P=0.000)
.AdenomasweresuggestedwhenadrenalmassespresentedasTypeAandC.and/orWashr~>34%.and/or
Washa?
43%,viceversa.nonadenoma.Thesefindingsshowedclosecorrelationofbothenhancement appearancesofDCTandMVDandVEGFexpressionofadrenalmasses.Ontheotherhand.therewas
significantdifferenceinMVDandVEGFexpressionbetweenadenomaandnonadenoma.ConclusionMVD
andVEGFwerethemainpathologicalfactorsofDCT0fadrenalmasses.whichresultedindifferentT—D
curve.WashrandWashaofadrenalDC
【Keywords】Adrenalglandneoplasms;
pathologic
Tomography,X—raycomputed;Neovascularization,
根据肿瘤生长规律,肾上腺肿瘤的生长情况与
作者单位:200032上海中医药大学龙华医院放射科(王夕富,
王嵩);天津医科大学总医院放射科(白人驹,孙浩然,白旭,李亚
军);天津市第二中心医院放射科(王文红)
血管生成之间存在内在联系,因而肾上腺不同肿瘤
动态增强CT表现的机制,即肿瘤对对比剂的摄取
和廓清与血管生成存在相关关系.本研究的目的在 于探讨和确定肾上腺腺瘤和非腺瘤的血管生成[微 血管密度(microvesseldensity,MVD)和血管内皮生
2005年8月第39卷第8期ChinJRadiol,August2005,Vol39,No.8
长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)]的 特点与动态增强CT检查表现的相关性,以阐明动 态增强的机制.
材料与方法
一
,一
般资料
选择2000年9月至2002年11月间经手术病 理证实的病例42例,其中男13例,女29例.年龄 9,64岁,平均43.9岁.42例共46个肾上腺肿块, 左侧23个,右侧23个.大小为0.9cm×1.0cm, 9.5cm×9.9cm,平均(2.8-4-1.9)cm×(3.3-4-2.1) cm.其中,腺瘤23个,非腺瘤18个(嗜铬细胞瘤 11个,转移瘤3个,皮质癌1个和神经源性肿瘤3 个),增生结节5个.
二,动态增强CT检查
全部肿块均先行平扫,然后行动态增强CT.采 用HispeedCT/i螺旋CT扫描机(GE公司),扫描参 数相同:120kVp,220mA,螺距1.0,准直3或5mm, 矩阵512~512,视野(FOV)20cm×20cm,25cm×25 cm,扫描周期1S.增强采用高压注射器(MCT Plus,Meddred,Pittsburgh,美国),经肘正中静脉注入 非离子型对比剂碘普胺或碘海醇(300mgI/m1),用 量为1.2ml/kg,注射流率2.5ml/s.开始注药后
30s扫描,后分别延时1,2,3,5,7min扫描.
三,分析方法
1.CT分析方法:(1)首先按病理结果将本组病 例分为腺瘤,非腺瘤和增生结节3组,并对其主要诊 断指标时间.密度(time—density,T—D)曲线和廓清率 (washoutrate,wash)进行比较分析.(2)由2名富 有经验的放射诊断医师依据以下标准采用双盲法对 上述46个肾上腺肿块重新进行诊断评价:?T.D曲 线类型:A型,快速上升,快速下降;B型,快速上升, 缓慢下降或平台;C型,缓慢上升,快速下降;D型, 缓慢上升,缓慢下降或平台;E型,持续缓慢上升. 其中A,C型提示为腺瘤,B,D和E型提示为非腺 瘤.?廓清率:SPSS统计软件ROC曲线分析确定7 min延时点相对廓清率(relativewashoutrate,
Washr)t>34%组提示为腺瘤,<34%组提示为非腺 瘤;7min延时点绝对廓清率(absolutewashoutrate,
Washa)t>43%组提示为腺瘤,<43%组提示为非腺 .
2.免疫组织化学(简称免疫组化)分析:血小板 内皮细胞黏附分子CD31(plateletendothelialcell
adhesionmolecule一1,PECAM一1/CD31),VEGF免疫 组化染色均采用PV6002二步法(免疫球蛋白一过氧 化酶联合多聚法).(1)MVD:记数应用图像分析系 统(AGFA11扫描仪,北京航空航天大学),按照 Weidner等的评判标准,选择3个血管密度最高 的"热点"区域,计算3个"热点"区记数的平均值 (个/0.74mm).(2)VEGF表达:应用图像分析系 统,记数3个"热点"(阳性细胞分布最密集的区域) 阳性和阴性细胞数,计算VEGF表达阳性率平均值.
表达阳性率分级参照刘佩芳等分级方法:<25% 为I级,25%,50%为?级,>50%,75%为?级, >75%为?级.并根据VEGF表达情况将I级表达 视为低度表达,?级表达视为中度表达,?级和?级 表达视为高度表达.
四,统计学分析
分析肾上腺肿块的动态增强CT表现特征与 MVD和VEGF表达的相关性.统计学处理应用 SPSSforWindows10.0统计软件包.各比较组之间 T.D曲线类型和VEGF表达等计数资料采用Pearson x检验;MVD,廓清率等计量资料采用两样本均数 的t检验,若存在非正态分布情况,且数值转换后仍 呈非正态分布,则应用Mann—Whitney秩和检验. P<0.05为具有统计学意义.
结果
一
肾上腺腺瘤,非腺瘤和增生结节的动态增强 ,
CT表现
1.肾上腺腺瘤和非腺瘤的T—D曲线类型:根据 曲线到达强化峰值后变化的情况,将曲线有明显转 折且陡直的A,C型合并为廓清迅速组;将B,D,E 型合并为廓清缓慢组.曲线类型分布在肾上腺腺瘤 和非腺瘤之间差异有统计学意义(P=0.000,表1). 表1肾上腺肿块动态增强CT的T—D曲线 类型分布比较(个)
注:腺瘤和非腺瘤比较,x=27.897,P=O.000 2.肾上腺腺瘤和非腺瘤的廓清率:7min延时 点Washr和Washa在肾上腺腺瘤和非腺瘤间差异 均存在统计学意义(表2,P=0.000).腺瘤Washr
和Washa均高于非腺瘤,显示腺瘤的相对廓清速度 和绝对廓清速度均快于非腺瘤.
坐篮螳壁盎2tx)5H孵9
表2肿块7nllil^们脚倚率比较
1:师}I1痈l}转,'t=4o8o,P=o?0,一2916 P=n??
,
r-D曲线凳驿清率时肾卜腺删一块的鉴别 诊断价值
IT-1)曲线类型埘肾一腺块呐鉴别诊断ffr 值:46肾卜腺帅块中A27个,BI4个.(.型 2个,D2个.E1个按r一『)曲线诊断标判 定腺痛29个,非隙哺I7个I-D曲线对腺瘤诊断旧 敏感喧为96'Yt特异性勾7【】%准确度为83%, 性预测值为76%,螂r预删1=l1【为94% 2清率Wa~hr和Washaf上腺肿块帕鉴 别诊断价侑:7min延II,j点Washr币【1washa分别判 定腺哺,非腺稽为2917?和l31,:对腺痈诊断的 敏感度,特掸度,准确度,?预测值干?阴性颅测值 分别为87%61皤,74%69%s2% 和g7%,43%.65c~1%,77% 一
,阿E腺肿块的动态增强
CT表现与MVDVEGF这n勺
十H乐
为丁准确分析腺瘤和II-腙瘤
动态增强CI表现MVDI
VEGF表达的戈系以下分析均依
据CF增强表观
ITD曲线荛型分布j
MVDVEGF丧这li『J的关系:T一『) 旺?线廓清迅速(AC型)j廓清
缓慢组(BD和E)问的M'vD,
VEGF表达芷开均存统汁学意
义(P=0000)廉清J速纰
MVD,VEGF表达均l白J'廓消缓
组(表3,l划I一4)
2廓清率与MVD,V出,I_
达间j向关系:(I)秆I刊廓清率
Washr与MVI),VEG}逃rhJ的关
系:7min延时点Wasl~?34%组
和<34%组之问MVD和VEGF丧
选差肆均存在统汁学意义(』=
0007:P=0014)WashT?34强
组MVD手?VEGF表达均高于
8{I11lilIJIladin【ALlu12005v0J39No8 <34%组(丧3,旧I,4)(2)绝对廓清率waa 与M'vq)vHF表达I的关系7win延时点wha ?43%组.0<43%组之lh】MVD和VE(;F裘选差异 均存统汁学意义【P=0003;,】=0012)w越ha ?4=I%-fl【MVu和VEGI一'点丛均高于<43%组(表 31,4)
表3l腺肿块T-D曲线娄7…延时点Washr Wa~ha00MVD,VEGF蠢j^lJ盖乐
"MVI)*.-
T+D线擞
:扎墁廓请JB逮腓T缓慢组鞍.4557.P= 00).=I543lP=0?Washr~34%'4%组之I】J
较28511I=0007.=5988,l_0014wh日?43%组
(43cN纽之较.'3lg2P=?003=6349.P=0012 笺
0一-_'…,t
勰凄r.,
?l上I'::'薛
目i.2I慷肿块清越建组f395%wh,596c腺)1自疫 组?(PVN);J2二班x21)1)),棕)自也示MVI商.囤2为免 蝣组【PV6002班法x2"?毗喷棕兹c1色e胞1I}b倒商 指VEGF高丧目3.4日J臃肿浦缓慢虮,nT43?w日I77%(嗜精 细胞)目3螂纽化自(PV6P/O2=:步性×2(IO1橼(曲'色色的血管 较指示MVI)低;日4勾疵化色(PV6CO2步法200).示胞磕棘 (幅)也染也岫细胞所占比例低.捏mVEGF低选
2005年8月第39卷第8期ChinJRadiol,August2005,塑: 讨论
关于肿瘤影像学表现与血管生成的相关性研究 已有诸多报道,一致认为影像学检查能够无创性地 反映肿瘤血管生成的状况,对于判断肿瘤患者预后, 筛选转移高危病例,指导临床治疗和评估疗效等均 具有重大意义;同时认为相关性研究能够对病变强 化机制进行解释,可加深对影像表现特点的认识,从 而有利于正确诊断.目前,关于肾上腺病变在这方 面的研究笔者尚未见国内外报道,尽管Krestin 等首先提出肾上腺肿瘤的CT,MRI增强特点与 血流灌注,血管通透性紊乱有关的假说,但并未经研 究证实.为此,笔者对肾上腺肿块动态增强CT表
现特征与血管生成的相关性进行了初步探讨. 一
,肾上腺肿块动态增强CT检查的意义
国外学者提出鉴别肾上腺腺瘤与非腺瘤最有价 值的检查方法为动态增强CT检查.本组结果显 示,肾上腺腺瘤与非腺瘤的动态增强CT表现特征 差异均具有统计学意义,腺瘤和非腺瘤能够真实显 现各自不同的强化特点,腺瘤的廓清速度快于非腺 瘤,尤其利用T.D曲线对于腺瘤和非腺瘤的鉴别有 很高的诊断准确度,为了诊断更为准确,建议临床实 践中首先应用简便直观的T.D曲线,必要时联合应 用廓清率.
二,肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现与 MVD和VEGF的关系
1.肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现与 MVD的关系:众多研究显示,某些肿瘤动态增强CT 表现与MVD问存在相关关系,本组结果符合上 述研究规律.廓清迅速组(A,C型)和廓清缓慢组 (B,D,E型)间,7min延时点廓清率Washr?34% 组和<34%组问,Washa?43%组和<43%组问 MVD的差异均存在统计学意义.廓清迅速组, Washr~34%组和Washa>I43%组MVD均显着高于 廓清缓慢组,Washr<34%组和Washa<43%组.由 此表明MVD是影响T.D曲线类型分布的1个主要 因素,同样也是廓清率不同的重要因素.另外,T.D 曲线类型分布在肾上腺腺瘤和非腺瘤之间存在差 异,腺瘤特征T—D曲线为A,C型,表现为廓清迅速, 而非腺瘤特征T—D曲线为B,D,E型,呈廓清缓慢的 特点.同时,Washr和Washa在肾上腺腺瘤和非腺
瘤之间均明显不同.根据腺瘤和非腺瘤问MVD的 差异均存在统计学意义,腺瘤MVD高于非腺瘤,能 够推断MVD可能是动态增强CT检查能够对腺瘤 和非腺瘤进行鉴别的病理基础之一.可以认为,腺 瘤MVD高,T.D曲线则易于表现为A,C型,且廓清 速度快,据此可对腺瘤作出诊断.
2.肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT表现与 VEGF表达的关系:关于肿瘤动态增强CT表现与 VEGF表达关系的研究,许多学者进行探讨并证实 二者存在相关关系ll-131.本研究结果与上述学者 观点一致.肾上腺肿块廓清迅速组(A,C型)和廓 清缓慢组(B,D,E型)问,7min延时点廓清率 Washr~34%组和<34%组间,Washa?43%组和 <43%组问VEGF表达差异均存在统计学意义,每 一
前者VEGF表达均显着高于后者.因 比较组中,
此,研究认为VEGF也是影响T—D曲线类型分布和 7min延时点廓清率的主要因素之一.另一方面,肾 上腺腺瘤和非腺瘤间T.D曲线类型分布及Washr和 Washa问差异均具有统计学意义;而且VEGF表达 在腺瘤和非腺瘤间存在不同,腺瘤VEGF表达高于 非腺瘤.依据上述关系,同样推测VEGF亦是腺瘤 和非腺瘤动态增强CT表现及其诊断的病理基础. 故可以认为,腺瘤VEGF高,T.D曲线则易表现为 A,C型,廓清速度快,这样易于对腺瘤作出诊断. 需要指出的是,本研究腺瘤和非腺瘤均具有各 自典型的动态增强CT表现,然而有少数肿瘤属于 例外.本组中,非腺瘤组2个表现为A型曲线,其 MVD均较高(分别为131和67+/0.74mm),
VEGF表达均为?级(阳性率均为65%);而腺瘤组
1个为D型曲线,其MVD较低(33/0.74mm),但
VEGF表达亦为?级(阳性率为55%).可见,上述
3例病变CT增强特点亦是与各自的MVD和VEGF
表达特点相一致的,并且还反映出VEGF的作用次
于MVD.
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(收稿日期:2005-03.16)
(本文编辑:任晓黎)
中国医学计算机成像杂志举办创刊10周年纪念大会
2005年6月5日下午,中国医学计算机成像杂志在上
海市海兴大厦举行了创刊1O周年纪念大会.会上名誉主编
陈星荣教授,主编沈天真教授和责任主编冯晓源教授分别做
了题为"开天辟地","风雨十年"和"继住开来"的精彩发言.
经全国各地编委推荐,本刊评选出了具有代表性的优秀
2O篇,并出版了包含1O年(1995--2004)论文的纪念光盘. 与会代表对本刊的工作给予了充分肯定,同时对今后的工作 提出了许多富有建设性的意见.大会在热烈友好的气氛中 结束.
优秀论文名单:一等奖:脑肿瘤磁化传递成像和钆剂增 强协同作用的研究,1995,1(1):4-9,陈星荣,沈天真,李文彬 等.二等奖:(1)动态CT扫描在慢性阻塞性肺病中的应用 研究,2003,9(4):263-266,沈慧聪,伍建林,郎志谨等;(2)螺 旋CT动态MR及US在小肝癌诊断中的比较研究,1997,3 (1):20-24,严福华,杨军,曾蒙苏等;(3)胰岛细胞瘤的MRI 诊断——着重探讨3DGd—DTPA动态增强MRI的应用, 2002,8(6):397-401,张小明,赵慧群.三等奖:(1)颅内恶性 胶质瘤术后脑组织正常反应与术后残存的动态CT研究, 2001,7(4):222-225,高培毅,张红梅;(2)海马结构的MRI 体积测量,1996,2(3):153—156,张文波,吴恩惠,廉宗潋等; (3)颅脑磁共振血管造影,1997,3(1):12.15,章士正,方松 华,钱玉娥等;(4)垂体性和下丘脑性侏儒症鞍区MRI表现 及相关激素缺乏的研究,1997,3(2):74—76,陶晓峰,李玉伟, .
学术动态.
施增儒等;(5)幕上星形细胞肿瘤MRI表现与VEGF,P16, Ki-67相关性研究,2003,9(6):388-392,钱丽霞,刘起旺,梁 力等;(6)头颈部副神经节瘤的影像学诊断,2004,10(3): 155—158,钱雯,宋济昌,包兵;(7)周围型肺癌?型胶原表达 与CT,I临床表现的关系,1999,5(3):170—173,刘士远,肖湘 生,周康荣等;(8)HRCT双期扫描法诊断急性胰腺炎的实验 研究,1999,5(3):178—181,钱学群,陈九如,叶强等;(9)三维 薄层梯度回波动态增强扫描在胰腺疾病中的诊断价值,
2003,9(1):3942,徐峻,陆建平,王飞等;(1O)软骨母细胞瘤 的影像诊断,2004,10(3):182—186,杨世埙,王皖,王武;(11) 骨良性肿瘤与肿瘤样病变的MR诊断,1998,4(3):185—189, 张华,江浩,丁晓毅等;(12)脑动静脉畸形(AVMs)的NBCA 栓塞治疗;2000,6(2):119—123,李明华,陈君彦,顾斌贤等; (13)对术中超声在神经胶质瘤分级中的诊断价值的探讨, 2004,10(2):129—131,王怡,王涌,黄咏红等;(14)Xe局部脑 血流量在痴呆病中应用,1996,2(2):120—123,朱承谟,张敏, 管梁等;(15)用调制传递函数(M'IT)评价数字化放射影像 的有损压缩效果,2001,7(3):207-211,曹厚德,赵永国,林峻 岷;(16)磨玻璃样改变的HRCT检查及其对弥漫性肺疾病 的诊断价值,1998,4(4):234-237,许茂盛,潘昌远,王恭宪 等.
(李克)