【doc】足趾纤维骨性假瘤病理形态及免疫组化研究

【doc】足趾纤维骨性假瘤病理形态及免疫组化研究 足趾纤维骨性假瘤病理形态及免疫组化研 究 ? 26镇江医学院JOURNALOF2~_aNJIANGMEDICALCOLLEGE2001,11(1) OO1),这也为胃癌的发生提供了一个新的依据,同时 还发现D33.达情况与肿瘤生物学行为有相关性, 在肿瘤浸润中,中为73.2%(30/41),,L为 46.7%(14/30);在分化中,G1为83.3%(20124),G2为 40.0%(4110),G为54.1%(20137);在远隔转移中,M『 为28.6%(6/21),为76%(38/50).由此可见, p33tw,,作为抑癌基因,在肿瘤当中的作用十分有意义, 这与国外的观点相一致.但是,在淋巴结转移中 则出现r相反关系,阳性中为80.7%(25131),阴性中 为47.5%(19/40),这是否与其他肿瘤转移抑制基因启 动有关系,此启动信号引起ING1表达所致,这需要进 一 步的研究.p53基因是一种研究较为成熟的抑癌基 因,目前已公认?53基因突变是迄今为止发现的与 人类肿瘤相关性最高的基因,大约在一半的人类肿瘤 中有变化,p53表达能诱导细胞凋亡和生长抑制,它的 功能丢失或突变将导致不合适的细胞生长周期恶性循 环,细胞生长失控,促使恶性肿瘤形成,p53基因状 态,信号通路的成分已被检测出J.Eriko认为n53在 调节细胞生成方面的作用消失可能归因于p33水平 的下降.现在利用n53基因介导治疗肿瘤已取得很 大进展,据研究,野生型p53基因状态是肿瘤对化疗, 放疗是否有效的重要指标,因而应用野生型口53作基 因治疗,必须依赖p33的水平在胃癌患者中,有 许多INGImP~A表达的下降,其结果必然干扰了口53 的生长抑制及促凋亡作用.NobusadaShimouia等研究 证实基因治疗神经胶质瘤利用腺病毒介导D33与 3基因,共同导人比单独一个基因导人能引起较高 的细胞凋亡,认为两者协同作用才能引起细胞的凋 亡_8J,因此p33在肿瘤中的含量对基于p53的基因 治疗中尤为重要【.我们认为由于p33有上述效 应,加之与p53基因的相互协同及依赖芙系,所以在肿 瘤的形成,发展,早期诊断及基因介导治疗方面,检测 D33水平的变化情况将是十分有意义的. 参考文献: [1]G舡b耐刚I,K衄删A,Gudk~A,d81.Supl~ressionofthe novel帆血inl-nqfimrp33眦叫.otneoplactransformation [JJNatGel~t,1996,415,420, [2]EijiOld,YoshihikoMaehara,EfikoTokum~,etalReduced el:i31~sslonofp33andtherelationshipwithp53expressi~in humangc哪0口【JJ.f.aneerI~er$,1999,15'7,162 [3]GamC,He~ing,ClaudeVeillette,eta1.Anovelcandidatetu— rrsuppressc~",INGIIsinvolvedintheregI1Ia6I】fIofapOl~OSls [JJCancerResearch,1997,1255—1258. 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narrowcracks,whichindicatedthatthepnlocation0ftheknmaybetendonand tendonsheathss0thattksi0I】w船prevalentindiItw舾 likelythatduringtheearlyperiodinthelesion*heeoflswerich-actively proliferativeandshowed8onl~degreeafaandmitodsandinlate~odthelesion岫删tohecompact,alor~with血econtk~ousin— case0f?Uan,*hecelleompt~enttendedtodecreaseanddiffewnlitttematurely-andthecellularatypia andn~tosistendedto击sap— pe.1edifferentialdiL嘴isshouldbemadef叶恤lesitmwithpar0~ealsa岫-myosifisocanscc"gapo~eurcdc矗k啪,?? teoblastoma,gia_T【ceilJ31nloroftendonsheathandnodularfascitis yWord~:Ebm—o吕8e瑶p鲍越uln;0嫡oo嘟;hm叫0ck埘is畸 发生于手指和足趾的纤维骨性假瘤(Fibroosseous Pseudotmnor)为一种罕见的良性病变,其又名红润反应 性骨膜炎(FloridR~dvePerlostitis)等,本病在临床 上及病理上均易误诊为恶性肿瘤,以致于酿成截指 (趾)的严重后果,因此充分认识本病的临床病理学特 点,及时作出正确的诊断,对于患者的治疗及预后都有 非常重要的意义.本病在国内仅于1995年见手外科 医师报道1例发生于手指的病例',尚未见有关其病 理形态及免疫组化的研究.本文对1例足趾纤维骨性 假瘤的病理形态,免疫组化染色特点作一初步的探讨. 1材料和方法 标本采用10%甲醛固定,常规石蜡切片,HE染 色,光镜观察,并对石蜡切片采用ABC法进行免疫组 化染色.所采用的单克隆抗体由dako公司提供,光镜 观察 2结果 患者男性,13岁.1995年无意中发现右足第四趾 增粗,畸形,无恬动障碍及其它不适,一直未予重视.4 年来肿块逐渐增大,患者感行走时不适,在足趾内侧可 触及一硬块,遂于当地医院就诊,诊断为"巨趾症","血 管瘤",进行"照光治疗"无效.1998年7月患者来我 院就诊,诊断为"足趾骨髓炎"."黄色瘤".患者否认局 部有外伤史或感染史.体检见患者右脚第四趾肿大, 增粗,畸形表面不红,无压痛,末梢感觉迟钝.自第四 趾至足心可触及一质地中等的条索状物.x线片示右 足第四趾软组织明显肿胀,近节趾骨远端有--/Ix囊状 骨缺损.周围有硬化,骨干周围无骨膜反应,考虑为血 管瘤或其它软组织肿瘤.手术中见皮下有三块并排排 列的黄褐色肿块,其上方紧贴于皮肤,界限尚清,进一 步分离见肿块深达骨膜,将屈趾肌腱包裹在内,在部分 区域或见肿块侵及第三跖趾关节囊,骨组织未见破坏 病理检查:肉眼见送检组织呈结节状及分叶状,已破 碎,共约5era×3cm×3cm大小,表面粗糙,灰黄色及灰 红色,无包膜.切面灰黄色及藏红色,实性,质地较硬 但较脆. 镜下见在多量增生的不规则片状的玻璃样变性的 纤维结缔组织及成束排列的纤维母细胞中有多量散在 小粱状的,条索状的及斑片状的分化较成熟的骨样组 织.骨样组织内可见多数大小一致,散在分布或聚集 成簇的圆形或卵圆形的骨母细胞.在骨样组织之间可 见岛状及片状分布的中等大小的圆或卵圆的组织细胞 样细胞.细胞核圆或卵圆形,大小形态一致,无异型 性,染色质稀疏,可见不清楚的小核仁,无核分裂像. 细胞浆较少,伊红色,细胞边界不清.在组织细胞样细 胞之间可见一些不规则狭长裂隙,并可见散在分布的 破骨细胞样多核巨细胞,其胞浆丰富,核呈圆形或卵圆 形,大小较一致,细胞核可多达十个甚至二三十个,部 分区域可见含铁血黄素沉着.另可见成片的胞浆丰富 透明的泡沫状细胞浸润.病变内血管较少,未见坏死, 病变的边缘与周围横毁肌组织分界尚清楚.横纹肌组 织被挤压推开 免疫组化染色:增生的纤维母细胞,骨母细胞及组 织细胞样细胞表达Vimentin阳性,?ob,Aefin, Desmln,F8因子,NSE,S100,Synaptophysin,cytokeratm, EM_A,Cerb一2,P53,L26阴性,少数细胞核表达PCA 阳性.病变内尚可见少数散在的细胞表达LCA, UCmJ】,Mac387及AT阳性. 镇江医学院JOIJ?d',TAL0FZHENJIANGMEDICALCOLLEGE?ol,11(1) 3讨论 纤维骨样假瘤虽然罕见,但如能充分注意到其临 床病理学特点则亦能作出正确诊断.1986年Dupree 等对2l例骨样纤维假瘤作了较为深入的研究,其患 者发病年龄8,7O=岁,平均33=岁.男女之比13:8.21 例中有2o例位于手指,仅一例位于拇趾.其最常发生 于指骨近端,其次为远端和中段.患者起病或急或缓, 主要表现为局部肿胀或肿块.病理标本巨检特点为界 限清楚的结节状肿块,位于皮下和附近的纤维结构,界 限清楚,质韧,椽皮样,切面灰白色,肿块大小l一5em, 常见钙化. 本倒在显微镜下最显着的特点为在多量增生及玻 变的纤维结缔组织及成柬的纤维母细胞中有多量散在 的小梁状的,条索状的及斑片状的分化较成熟的骨样 组织在骨样组织周围和之间可见大片圆形,卵圆形 的组织细胞样细胞浸润,并可见散在分布的破骨细胞 样多核巨细胞及成片的泡沫状细胞.Dupe等报道, 细胞成份可多可少,在部分区域,纤维母细胞稀疏散在 分布于多量粘液变性的基质内,在另一部分区域则较 为致密,可见多量的胶原纤维及呈岛状分布的疏橙细 胞区.病变内增生的纤维母细胞,骨母细胞和小粱状 的骨组织可有不同程度的异型性,核分裂多见,但无病 理性核分裂.本例病史已有4年,镜下见以致密区域 为主,细胞成份及骨样组织分化均较成熟,无异型性和 核分裂.我们认为是否在本病的早期细胞成份较丰 富,增生也较活跃,可有不同程度的异型性和核分裂, 而到晚期则以致密区域为主,随着胶原纤维的不断增 多,细胞成份则趋于减少且分化成熟,而异型性及核分 裂则趋于消失. 本病的病因未明,D,mr~报道2l例患者中有9例 有局部外伤史,Dupree认为对于病变内各种细胞成 份呈不规则分布和骨小梁呈不规则排列目前尚难以很 好地解释,其可能与来源于肌腱,腱鞘和韧带有关.本 例手术中见肿块将屈趾肌腱包裹在内,镜下见病变内 有多量组织细胞样细胞浸润和不规则的狭长裂隙,均 支持其起始部位可能为肌腱和腱鞘,其有助于说明为 什么病变好发生于指,趾.本例免疫组化染色结果无 明显的特点,病变内细胞除了表达Vimentin阳性以外, 其它肌源性,神经内分泌源性,上皮源性标记及礴因 子均阴性病变内可见少数散在的表达uC}玎Ll, MAC387及a.AT阳性的细胞,表明其为T淋巴细胞和 组织细胞. 本病应与多种疾病和肿瘤相鉴别:?骨旁骨肉瘤: 其多发生于股骨下端,极少发生于指,趾,患者年龄多 大于35=岁,镜下见在部分区域肿瘤细胞可有明显的异 型性.在肿瘤基底部附着于骨皮质处成骨最明显,骨小 粱较成熟,愈向周边部则成骨愈少,骨小粱愈不成熟. 本病多见于2o,3O岁.镜下见骨样组织呈随机不规 则分布,无骨旁骨肉瘤骨小粱从基底部到周边区逐渐 演变的特征,病变内可见不规则分布的狭长裂隙及多 量泡沫细胞浸润.?骨化性肌炎:病变最常见于四肢 肌肉内,在操作后4周至6个月摄片见在病变周边部 骨化较明显.镜下见骨样组织和骨小粱排列较规则, 有特征性的带状分布现象.本病骨样组织和骨小粱呈 不规则分布,无带状分布的特点.?钙化性腱膜纤维 瘤:多发生儿童的手和腕部,在增生的纤维母细胞内散 在钙化灶,在钙化灶内及其周围可见软骨样细胞.本 病发病年龄相对较大,其多发生于指,趾,镜下可见多 量不规则的骨小粱和骨样组织,软骨样细胞很少见? ?骨母细胞瘤:肿瘤可发生于手足,但位于骨内,本病 则位于皮下软组织内,骨组织很少受侵犯,镜下病变内 有不规则狭长裂隙及多量的泡沫细胞浸润.?腱鞘巨 细胞瘤:其组织细胞样细胞与破骨样多核巨细胞与本 病颇为相似,但无呈不规则分布的骨样组织及骨小粱, 不见增生的骨母细胞.?结节性筋膜炎:其偶可见钙 化和骨化,但其边缘呈畏润性生长,镜下见在粘液背景 内有多量肥胖的纤维母细胞增生和较多的炎症细胞浸 润,无骨母细胞增生可资鉴别. 本病患者预后良好,其治疗方法为将肿块完整切 除,肿块切除后无复发倾向.本例患者自发现肿块 起已有4年,4年来虽未将肿块切除其仍限于局部,肿 块增大甚为缓慢,反映了其良性的性质,文献上亦无有 关本病恶变的报道. 参考文献: [1]spj.t町,DorfinanHI)Floridreactivewriostitis0fthetubular bonesdthel1舳出andfeet[J.AmJSurgPathol,19815: 423 [2]汤锦嫂,侍德,陆建帮等.手纤维骨性假瘤的诊断和治疔 [J]中华手外科杂志,1995,11(3):151,153 [3]DLewB,USNAL.M,&rFM.Fd~x,一O6~OE)LIS Pseudoamx,rthed恒[J]Cancer,1986,58(9):2103, 21?. 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