ACEI类药物

ACEI类药物 血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI类药物属于均衡型血管扩张药，对小动脉和小静脉均有扩张作用。这类药是目前治疗充血性心力衰竭、高血压重要而最常见的第一线药物，除能有效控制症状外，还可抑制和逆转心血管的重构，延长病人寿命，是其突出的特点。此外，还具有以下优点:减少醛固酮分泌，有利于纠正患者低血钾、低血镁;长期使用无耐受性及停药的反调现象;在扩血管同时无反射性心率加快、无去钾肾上腺素升高及体位性低血压;不影响性功能;无中枢性副作用，可改善睡眠，提高生活质量，延长存活时间。频繁咳嗽是本类药终止使用的主要原因。 1、 卡托普利(开搏通):为含巯基的转化酶抑制剂，能均衡的扩张小动脉及小静脉，使周围血管阻力、血压、肺毛细血管楔压、左房及左室充盈压、前后负荷均降低。肾脑血管流量增加。 可能作用机制:?抑制ACE，减少Ang?的形成，Ang?是致心血管肥厚的主要因子之一，是强的收缩血管物质;亦抑制醛固酮释放，减少血容量和水钠潴留。?减少缓激肽降解，促使内皮细胞NO和PGI合2成和释放。NO和PGI均具有扩张血管、抗血小板聚集、抗有丝分裂、抗心血管重构作用。?抑制交感神2 经递质释放。?抗心血管病理性重构。本品降压效果快、强、疗效高。 适应症:?原发性高血压、高肾素性高血压;?充血性心力衰竭、心肌梗死后的心功能不全;?预防心肌梗死的再发;?糖尿病性肾病(美国FDA批准)及糖尿病微蛋白尿。 用法:口服:?高血压，一般起始量12.5mg/次，2次/天，饭前1h服，逐渐加量至50mg/次，3次/天;如降压无效，则加用其它抗高血压药物;肾功能损害者改为1次/天。?心力衰竭，始量6.25-12.5mg/次，3次/天，持续1周不显效，可递增，极量150-400mg/天，显效后缓慢递减至维持量，连续用药3个月血流动力学可明显改善。 不良反应:?皮疹、嗜酸性粒细胞增多、味觉异常或丧失。?频繁干咳，常难耐受，可减量或停用，是因肺血管床缓激肽含量高所致。?高钾血症，因降低醛固酮分泌，而保钾排钠，应做血钾监视。?低血压是主要不良反应，特别是合用利尿药、限制钠盐等低血容量状态下，血中Ang?减少，老年患者较易发生。宜从小剂量开始，逐渐增量。?其它，有大便次数增多，少数有蛋白尿，中性粒细胞减少或缺乏，肢体发冷，GPT升高等。 注意:严重肾功能减退、孕妇、哺乳期妇女、儿童慎用;过敏、双肾动脉狭窄及使用后致血管神经性水肿者禁用。 制剂:12.5mg，25mg 2、 依那普利(悦宁定，苯丁酯脯酸):为长效、强效转化酶抑制剂，作用比卡托普利强5-10倍，持续24小时以上，但本品系前药，经体内转为活性依那普利拉，起效时间慢，作用持续24小时以上。 适应症:原发性高血压、肾性高血压，也用于心力衰竭治疗。 用法:口服:始量2.5mg/次，2次/天，极量40mg/天，维持量10mg/天。 不良反应及注意点:似卡托普利。 制剂:5mg，10mg，20mg;注射剂:0.5mg。 3、 赖诺普利(捷赐瑞，苯丁赖脯酸):为含羧基ACEI，作用似卡托普利，体内无需活化，口服直接有效，且不受食物影响。 用法:口服?原发性高血压，始量10mg，1次/天，维持量20，最大剂量80?肾性高血压，始量2.5-5mg/天，据血压调整。?充血性心力衰竭，始量2.5mg/天，2-4周后递增至5-20mg/天，1次/天，需加用洋地黄类和利尿剂。 不良反应及注意点:似卡托普利。 制剂:5mg，10mg，20mg。 4、 贝那普利(洛丁新，苯那普利):本品为长效ACEI，母药及代谢产物苯那普利拉均具活性，后者更强，降压效果与依那普利相似。本品对肾组织穿透力很强，可降低肾血管阻力，增加肾血流量，减少蛋白尿，对轻中度肾功能不全者，不影响其药动学。主经肾、胆双通道排泄，故轻中度肾功能不全，老年，肝硬化者无需调整剂量。反复用药无蓄积中毒。 适应症:各型高血压，肾性高血压，慢性心功能不全，或伴有高血压、老年、肾功能不全的心力衰竭患者，可作为首选。 用法:口服:始量5mg/天，极量40mg/天;用于心力衰竭，2.5mg/天，酌情递增，极量20mg/天;Ccr<30ml/min重度肾衰竭患者减半。 不良反应及注意点:似卡托普利，但轻微、短暂。 5、福辛普利(蒙诺):系前体药，在体内转为活性的福辛普利拉，作用似卡托普利。最大特点是肝肾双通道清除，即在肝或肾功能障碍时通过肾或肝通道而代偿性清除增加，减少药物蓄积危险。 适应症:用于各型高血压，包括老年人及伴有肾或肝功能障碍的高血压患者。 用法:口服10-20mg/次，1次/天，极量40mg/天。 不良反应:少且轻微，咳嗽的发生率比其它ACEI少见为另一特点。 制剂:10mg。 6、培哚普利(雅施达):长效ACEI，系前体药，体内转为活性培哚普利拉，作用似卡托普利，但疗效优于卡托普利。 用法:口服:始量2mg/天，晨起服，连用1月后，再酌情增至8mg/天，维持量4mg/天;老年人减半。心衰者，2mg/天，晨服，可增至4mg/天，老年人2mg/天。 不良反应:似卡托普利，但发生率少而轻微，耐受性好。 制剂:2mg，4mg。 7、雷米普利(瑞泰):为强效、长效ACEI，系前体药，代谢物为活性雷米普利拉，作用似卡托普利。 适应症:原发性高血压，对2型糖尿病并发高血压可列为首选药物之一;亦用于充血性心力衰竭，对心肌梗塞并发心衰患者效果佳。 用法:口服:?高血压，始量2.5mg/次，1次/天，可递增至2.5mg-7.5mg/天，维持量为2.5mg-5mg/天?心衰，始量1.25mg/天，肾功能不全者减量。 不良反应:似卡托普利，但轻、短暂，按发生率顺序主要有:头晕、头痛、疲劳、恶心、咳嗽、皮疹、低血压、瘙痒、味觉异常和血管神经性水肿等。注意停药反应。 制剂:片剂:5mg;胶囊:1.25mg，2.5mg，5mg。 8、 喹那普利:为强效、长效、高特异性的ACEI，系前体药，代谢物为喹那普利拉。对肾功、血脂、电解质、血糖均无影响;降压同时心率不变。疗效与依那普利相当。 用法:口服:?高血压，始量5mg/天，逐渐增至20-40mg/天，1-2次分服;少数增至80mg/天。?心衰，老年、肾功不全、已用利尿剂的心衰患者，始量2.5mg/次，1次/天，视疗效调整。 不良反应:少见。除上述外，可出现血中肌肝及尿素氮可逆性升高、中性粒细胞减少。 制剂:5mg，10mg，20mg。 9、西拉普利(抑平舒):长效ACEI，是前体药，降压效果为卡托普利1-2倍，且温和、渐进性，耐受性好，治疗量可防止血管壁增厚，提高血管弹性。 用法:开始1-2天1.25mg/天，以后2.5-5mg/天，若5mg/天仍无效，可加小剂量氢氯噻嗪。肾性高血压可0.5mg/天，或更低量开始。 不良反应:最多见咳嗽，注意停药反应。 制剂:2.5mg，5mg。 10、 阿拉普利:作用徐缓持久，强度似卡托普利。 用法:口服:25-75mg/天，分1-2次服，可增减，重症极量为100mg/天。 不良反应:主有皮疹、味觉障碍、阵咳、眩晕、肝功异常、蛋白尿等，减量或停药后可消失。术前24h不能用。 制剂:12.5mg，25mg。 11、地拉普利(压得克):长效ACEI，系前体药，降压作用比卡托普利强4-14倍，反复用未见蓄积。 适应症:原发性高血压、肾小管和肾血管性高血压，与非保钾利尿药合用可提高疗效。 用法:口服:始量7.5mg/次，2次/天，维持量15-30mg/次，2次/天，极量120mg/天，分2次服，降压稳定后用1天量或减半量在清晨顿服。 不良反应:发生率14,。 制剂:7.5mg，15mg，30mg。 12、群多普利(泉多普利):长效ACEI，系前体药。降压作用为依那普利6-10倍，且作用迅速而持久。半衰期16-24小时。 适应症:轻中度高血压及充血性心衰。 用法:口服:始量0.5mg/次，1次/天，维持量2mg/次，1次/天，极量4mg/天。 不良反应:10.9,，一般轻微、短暂。 制剂:胶囊0.5mg，1mg，2mg。 13、莫昔普利:为不含巯基的脂类化合物，降压效果类卡托普利且耐受性好，包括老年高血压患者。 适应症:轻中度高血压，为第二线治疗药。 用法:口服:始量7.5mg/天，酌情至15-30mg/天;与利尿药或钙拮抗药合用时始量为3.75mg/天，老年人始量3.75mg/天。 不良反应:似卡托普利。 制剂:片剂7.5mg，15mg。 血管紧张素?受体拮抗剂 洛沙坦(科素亚，芦沙坦):为选择性Ang?的AT受体拮抗药，与Ang?竞争AT受体，而导致降压11作用，可抑制由Ang?所致的心血管病理性重构。特点为:?长效、耐受性好;?无持续性干咳(肺部无缓激肽蓄积)，无β受体阻滞药引起的常见的疲劳;?停药时不引起升压等反跳现象，并能促进尿酸排泄。 适应症:用于依肾素型和其他各型高血压;对充血性心衰疗效需进一步总结。 用法:口服:50mg/次，1次/天。或加用氢氯噻嗪12.5mg/天，疗效不佳可改用其它降压药。 不良反应:少见，有眩晕、头痛、疲劳。高龄妇女、肾血管性高血压患者禁用。