常用药物作用机理、副作用及配伍禁忌

本文着重介绍β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、四环素类、大环内酯类氯霉素类、氟喹诺酮类、林可胺类等十一类抗微生物药物的作用、作用机制、耐药机制、配伍禁忌等。希望本文能给初学者学习和参考提供帮助，由于作者水平有限，在本文中也难免有些错误存在，欢迎阅读本文的朋友提出、指正。QQ：45107194    E-mail：qingyu986@163.com 常用药物作用机理、副作用及配伍禁忌 一、β-内酰胺类抗生素     包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。 抗菌性好，毒性低。青霉素G是一种有机酸略溶于水，可与碱金属盐结合成盐，临床常用其钾盐和钠盐。 作用机制：都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解 细菌耐药机制： 1、细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活；                              2、抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位发生抗 菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制 3、由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。 4、细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。                                                            5、靶蛋白与抗生素亲和力降低、靶位增多或产生新的靶位均可使抗生素失去抗菌作用。 窄谱青霉素： 青霉素G（苄青霉素）：主要经肾脏排除，一部分在肝脏被破坏，60%以原形排除，丙磺舒（羟苯磺胺)能减慢青霉素的排出而增加血药浓度。对大多数革兰氏G+细菌、部分革兰氏G-球菌、各种螺旋体和放线菌有强大的抗菌作用。低浓度时仅有抑菌作用，高浓度时有强大的杀菌作用。对其敏感的病原菌有链球菌、葡萄球菌、猪丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、产气荚膜杆菌、梭状芽孢杆菌、李氏杆菌、牛放线菌、钩端螺旋体等。但对G-如大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌等作用很弱，对结核杆菌、立克次氏体、病毒无效。 苯唑青霉素（苯甲异恶唑青霉素、新青霉素II）：作用类似青霉素，内服有效。 邻氯苯唑青霉素（邻氯苯甲异恶唑青霉素）：无论内服、肌注均比苯唑青霉素 双氯青霉素（双氯苯甲异恶唑青霉素）：对耐药菌株是苄星青霉素的100倍 抗G-杆菌青霉素类：供注射的有美西林、替莫西林，供口服的有匹美西林，本类对G-菌作用强，对G+作用弱，美西林和匹美西林仅对部分肠道G-杆菌有效，替莫西林对大部分G-有效，本类药为抑菌药不能直接杀死细菌，与其他抗菌药合用可提高疗效。 广谱青霉素： 氨苄青霉素（氨苄西林）：对大多数G+与青霉素相同或稍弱，对大多数G-有较强的抗菌作用如：大肠杆菌，沙门氏菌，嗜血杆菌，布氏杆菌，巴氏杆菌均对本品有效，但对绿脓杆菌，肺炎杆菌等无效。本品对G-的抗菌效力较氯霉素、四环素略强或相仿。 羟氨苄青霉素（阿莫西林）:杀菌作用比氨苄西林强，口服是氨苄西林的2.5倍，在碱性溶液中易被破坏。 本类药物供口服和注射还有：海他西林（缩酮青霉素）、美坦西林。供口服：酞氨西林、匹氨西林、（吡氨青霉素）、巴氨西林等。  阿洛西林：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。 羧苄西林：抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差，需注射给药，肾功能损害时作用延长，主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。 哌拉西林：抗菌谱广与羧苄西林相似，而抗菌作用较强，对各种厌氧菌均有一定作用。与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用。除产青霉素酶的金葡菌外，对其他革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感。不良反应较少，可供肌注及静脉给药。  头孢菌素类抗生素： 第一代头孢菌素：供注射的有头孢噻吩（先锋霉素I）、头孢唑啉（先锋霉素5V）、头孢乙氰（先锋霉素7VII）、头孢匹林（先锋霉素8）.供口服的有头孢氨苄（先锋霉素4IV）、头孢羟氨苄等。即可口服又可注射的头孢拉定（先锋霉素6VI） ① 对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；  ② 对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；  ③ 对肾脏有一定毒性。　 第二代头孢菌素：供注射的有头孢呋辛、头孢孟多、头孢替多、头孢尼西、头孢雷特等，供口服的有头孢呋辛酯、头孢克洛等。 ① 对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；　 ② 对多种β-内酰胺酶比较稳定；  ③ 对肾脏的毒性较第一代有所降低。 第三代头孢菌素：供注射的有头孢头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶等。口服的有头孢克肟、头孢特伦酯、头孢他美酯、头孢布烯、头孢地尼等　 ① 对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；  ② 其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；  ③ 对β-内酰胺酶有较高稳定性；  ④ 对肾脏基本无毒性。  第四代头孢菌素：供注射的有头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定等 1、与三代头孢相比，与β-内酰胺酶的亲和力降低，对AmpC酶稳定性更高，对细菌细胞膜更有穿透力。  2、抗菌谱更广，对甲氧西林敏感的葡萄球菌及某些I类酶的阴性杆菌如肠杆菌属杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷氏菌属、魔化摩根菌属等均有较强的抗菌作用。  3、对绿脓杆菌的活性与头孢他啶相仿或略差，对厌氧菌也有很好的抗菌活性。  4、血药半衰期延长，无肾毒性。 临床应用： 第一代头孢菌素，主要用于耐药金葡菌感染，常用头孢噻吩、头孢拉定、及头孢唑啉，后者肌注血浓度为头孢菌素类中最高，是一代中最广用的品种。口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。  第二代头孢菌素用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。  第三代头孢菌素治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。 β-内酰胺酶抑制剂:抑制细菌产生β-内酰胺酶使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解而失去抗菌活性的物质。 克拉维酸（棒酸） 舒巴坦（青霉烷砜） 他唑巴坦 （三唑巴坦）为舒巴坦的衍生物抑酶作用强于克拉维酸、舒巴坦。 配伍禁忌： 1、Б—内酰胺类与Б—内酰胺酶抑制剂如：克拉维酸、舒吧坦他佐吧坦合用有交好的抑酶保护和协同增效作用（Б—内酰胺酶抑制剂与Б—内酰胺酶结合，能使其对Б—内酰胺类破坏作用减弱）克拉维酸、舒吧坦常于氨苄西林或啊莫西林组成复方制剂如舒他西林（氨苄西林—舒吧坦钠）、克林西林（啊莫西林三水化合物—克啦维酸）等用于临床治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。 2、∷青霉素类和丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛合用有协同作用（丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄使青霉素类血药浓度升高延长作用时间）。 3、青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用（青霉素类破坏细菌细胞壁，有利于氨基糖苷类药物进入细菌内发挥作用），但剂量应基本平衡，大量青霉素或其他半合成青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。此外青霉素类与庆大霉素不能混合注射，因为Б—内酰胺类环可使庆大霉素部分失去活性。 4、青霉素G，苯唑青霉素与TMP联合有交好的增效作用。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、黄安类等抗菌药合用。（青霉素类为快速杀菌剂，四环素类等为抑菌剂，在四环素等的作用下，细菌蛋白质的合成抑制，细菌停止生长从而干扰了青霉素的作用），例外的的是治疗脑膜炎时，因青霉素不能透过脑血屏障而采用青霉素与SD合用，但要分别注射，否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎时也可用甲砜霉素与大剂量青霉素合用的（目前农业部已禁止氯霉素及其盐、酯以及其制剂在所有食品动物中的应用，因此可用甲砜霉素和氟苯尼考），其用药顺序为先用青霉素2—3小时后再用甲砜霉素。 5、β-内酰胺类抗生素不可与头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、维生素B族与维生素C、碳酸氢钠等混合静脉给药，否则易引起浑浊。氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。 二、氨基糖苷类抗生素 本类药物对各种G-杆菌包括大肠杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、志贺菌属有强大的抗菌活性；对G-球菌作用较差，对厌氧菌不敏感。本类药抗菌谱基本相同。链霉素是一种有机碱，所以能与酸结合成盐，临床上常用的是硫酸盐 抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌细胞膜完整性 耐药机制： 1、产生修饰氨基糖苷类的钝化酶，是药物灭活。包括乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类抗生素的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。 2、细菌细胞膜通透性改变，降低了对氨基糖苷类药物的通透性，菌体药物浓度下降 3、靶位修饰，是由于细菌核糖体30S亚基蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被代替，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。   不良反应： 1、耳毒性，包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。临床使用时避免与其他有耳毒性的药物合用，如万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等。前庭神经功能损伤现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐、共济失调发生几率新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素>奈替米星；耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退、永久性耳聋发生机率新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。该毒性还影响子宫内胎儿。 2、肾毒性，发生几率新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素，临床应避免合用肾毒性的药物，如强效利尿药、第一代头孢菌素、万古霉素等。 3、神经肌肉麻痹：与给药剂量和途径有关主要表现为心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹程度依次为：新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。 4、过敏反应、皮疹、发热、血管神经性水肿、口周麻痹等。 链霉素：抗菌谱较青霉素广泛，主要是对结核杆菌和多种G-杆菌如布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏菌、鸡嗜血杆菌、等有效；对G+菌作用不如青霉素；低浓度时表现抑菌作用，高浓度时表现杀菌作用。 双氢链霉素：其理化性质、抗菌谱等均与链霉素相似，对链霉素过敏者可改用双氢链霉素。 新霉素：你服很少吸收，在肠道呈现抗菌活性，对多数G+和G-菌有效；G+菌较不敏感的为链球菌和梭状芽孢杆菌属。临床主要用于治疗肠道病或外用。肌注毒性较大应注意。 卡那霉素：有A、B、C三种成份，国产的主要成分为A、B含量在5%以下，C含量极微。兽用是从卡那霉素A的母液中再经提取的B（含量约40%）。与A比其抗菌效力和毒性分别大2-4倍和1-1.5倍。对大多数G-都有强大的抗菌作用。 阿米卡星：是卡那霉素的半衍生物是抗菌谱最广的氨基糖苷类但作用比庆大霉素弱，优点是对氨基糖苷类耐药菌株仍能有效控制，耳毒性强于庆大霉素，肾毒性低于庆大霉素。 庆大霉素（正泰霉素）：对大多数G-菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌等都有抗菌作用；G+菌中葡萄球菌(包括耐药菌）对此高度敏感。 庆大---小诺霉素：含小诺米星及庆大霉素成分抗菌活性略高庆大霉素，毒性、副作用低于庆大霉素。 安普霉素（阿布拉霉素）：对防治大肠杆菌有效，猪粪便中分离出的所有大肠杆菌菌株均对此药敏感。偶 妥布霉素：对G-菌有效，对绿脓杆菌的作用是庆大霉素的2-8倍，也比多粘菌素强。 大观霉素（壮观霉素、奇放线菌素）：对G+、G-菌都有效，对霉形体也有效，内服不吸收，肌注效果良好，尚未发现对肾脏及听神经的损害。 奈替米星：具有广谱抗菌作用，对肠杆菌科有强大活性，对铜绿假单胞菌也有较强的作用。本品具有一定的耐酶性能，对庆大霉素耐药的菌株及对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌也有作用。本药对第八对脑神经及肾脏毒性发生率很低。 西索米星（西索霉素）：抗菌谱与庆大霉素近似，对金葡球和大肠杆菌，克霉白杆菌，变形杆菌，肠杆菌，绿脓杆菌，痢疾杆菌等革兰阴性有  效。对绿脓杆菌的抗菌作用，比庆大霉素强，与妥布毒素近似。对沙雷杆菌的作用，低于庆大霉素，但高于妥布霉素。 配伍禁忌： 1、氨基糖苷类与Б—内酰胺类配伍应用有交好的协同作用。TMP可增强本品的作用如丁胺卡那与TMP合用对各种G+性杆菌有效。 2、氨基糖苷类可与多黏菌素合用（阻碍蛋白质合成的不同环节），但不可与氯霉素类合用（氨基糖苷类主要使细菌的核蛋白聚合体分解，而氯霉素不但能稳定此聚合体，而且阻碍氨基糖苷类进入细菌内起作用从而抗秸氨基糖苷类的杀菌效能） 3、本类药 的同类药物不能联合使用，以免增强对第8对脑神经的毒性，与碱性药物联用其抗菌效能可能增强，但毒性也会增大。 4、本类与头孢菌素合用可引起肾小管坏死，庆大霉素与速尿合用会增强耳毒性 5、链霉素与四环素合用能增强对布氏杆菌的治疗作用；与红霉素合用对猪链球菌病有交好的疗效；与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。 6、庆大霉素或卡那霉素可与喹诺酮类合用 7、链霉素与磺胺类配伍会发生水解失效。新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好些，与阿托品类配伍用于子猪腹泻。             三、四环素类 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。 对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。 抗菌活性米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。本类抗生素是酸碱两性的晶型物质能和酸或碱结合可溶性盐，碱性水溶液易被破坏，酸性水溶液稳定故一般制成酸盐。 作用机制：必须进入菌体才有杀菌作用，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。 耐药机制： 1、药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，保护细菌蛋白质合成不受药物影响 2、细菌染色体突变，使细胞壁外膜的外膜膜孔蛋白减少，阻碍药物进入菌体 3、细菌产生四环素类药物泵出基因，使均体内药物浓度降低 4、细菌产生灭活酶，是药物失活。 不良反应： 1、局部刺激作用，肌注可引起剧痛、发炎及坏死，静注时可引起静脉炎和血栓形成。 2、口服可引起厌食、腹泻、精神沉郁，还可引起肠道菌群失调，不宜长期使用 3、可使肝脏脂肪含量增高，尤以金霉素为著 4、可与骨骼中的钙离子结合形成色素牙，还可抑制婴儿骨骼发育 5、对鱼类毒性低。 四环素：对G+菌的做用强于G-菌。对G+菌作用不如B-内酰胺类抗生素，对G-菌不如氨基糖苷类和氯霉素类，及高浓度时有杀菌作用 强力霉素（脱氧土霉素、多西环素）：抗菌活性比四环素强2-10倍，具有强效、速效、长效的特点，可用与肾外感染伴肾衰竭（其他可加重肾衰竭）以及胆道系统感染。不良反应少于四环素。 米诺环素：口服吸收接近100%，对耐药菌株仍敏感。 土霉素（氧四环素）：抗菌谱类似四环素，活性不如四环素。 金霉素：本品抗菌谱与四环素相似，因为副作用大目前只外用，用于治疗结膜炎、沙眼。又称氯四环素。 地美环素：（去甲金霉素、去甲基氯四环素、DMCT）本品抗菌谱与金霉素相似，其特点是作用比四环素、土霉素强，比金霉素稳定。 配伍禁忌： 1、与同类药物及非同类药物如泰牧菌素（泰妙灵）、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间，TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量的硫酸钠（1：1）与本品同时给药有利于本品吸收。 2、碱性物质如AL（OH）3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子（包含此类离子的中药）能与四环素类药物络合而阻碍四环素类吸收，含二价、三价目离子的全价饲料不利于本品的吸收 3、四环素类与甲砜霉素合用有交好的协同作用（阻碍蛋白质合成的不同环节），土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。              四、大环内酯类 具有大环内酯的一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高 由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。属窄谱抗生素。 作用机制：大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。 耐药机制： 1、产生灭活酶：本类抗生素诱导的细菌分离多种灭活酶包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶，使本类抗生素或水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而失活。 2、靶位结构的改变 3、摄入减少和排除增多：膜的成分改变或出现新的成分，使药物进入菌体减少和排除增多   不良反应：大环内酯类毒性较低，一般很少引起不良反应。 1、肝损害：以胆汁淤积为主，亦可致肝实质损害，可见阻塞性黄疸﹑转氨酶升高等。红霉素酯化物易发生，发生率高达40%。本类其他药物发生率较低。肝功能不良者禁用红霉素。 2、心脏毒性：为一特殊不良反应，表现为心电图复极异常，即Q-T间期延长﹑恶性心律失常﹑尖端扭转型室性心动过速，可出现昏厥或猝死。静脉滴注速度过快时易发生。 3、胃肠道反应：红霉素口服或静注均可引起胃肠道反应。新大环内酯类发生率较红霉素低，亦能耐受。临床症状可见腹痛﹑腹胀﹑恶心。 4、长期应用易出现耳毒性。 红霉素：在中性水溶液中稳定，PH<5时易分解，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌等葡萄球菌及链球菌属细菌对该品易耐药。 罗红霉素：其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1—4倍。 阿奇霉素：红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素 ，阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4-8倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2 ～4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，大大增强了在酸中的稳定性  。 克拉霉素：克拉霉素又名甲红霉素，是红霉素的衍生物，抗菌谱与红霉素、罗红霉素等相同，但对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略优，且对诱导产生的红霉素耐药菌株亦具一定抗菌活性。  泰乐菌素：泰乐菌素，亦称泰农、泰乐霉素 预防由支原体、 金黄葡萄球菌、 化脓杆菌、 肺炎双球菌 、 丹毒杆菌、副嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、巴氏杆菌、螺旋体、球虫等病原体引起的各种呼 吸道、肠道、生殖道和运动系统感染 是世界公认治疗 和预防畜禽支原体感染的首选药物，效果优于红霉素、北里霉素和泰妙菌素。 替米考星：是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐，对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。  吉他霉素(白霉素、北里霉素、柱晶白霉素）：抗菌性能与红霉素近似 对G+菌有较强的抑菌作用，对G-菌也有相当的抑菌作用，对支原体、钩端螺旋体、立克次体有抑制作用。对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效是该品的特点。用于饲料添加剂时可促生长，提高饲料转化率。 螺旋霉素：排泄慢，组织亲和力强，在体内的抗菌效力由于同类抗生素。 其他：竹桃霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、罗他霉素等。 配伍禁忌：红霉素与SM2、SD、SMM、TMP的复方可用于治疗呼吸道病，红霉素与泰乐或链霉素连用可获得协同作用。北里霉素治疗时常于链霉素、氯霉素合用。泰乐可与磺胺类合用，竹桃霉素可于四环素类药物配合使用。NaCO3可增加本品的吸收，红霉素不宜与Б—内酰胺类、林可霉素、氯霉素类、四环素类联用。             五、氯霉素类   广谱抗生素，对许多需氧革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧的拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑制作用，尤其对沙门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有良好的抗菌能力。对结合纷歧杆菌、真菌、原虫无效。 作用机制：细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。 耐药机制： 1、基因突变、接合、转导机制，产生耐药基因 2、细菌产生氯霉素乙酰转移酶是药物失活 3、染色体突变使外膜异性蛋白缺失，使外膜对药物的通透性下降，药物无法进入内部 不良反应： 1、血系统毒性：①可逆性红细胞减少②再生障碍性贫血，骨髓抑制。 2、灰婴综合症 3、少数过敏反应 氯霉素（氯胺苯醇）：氯霉素属广谱抗生素，对G-G+菌都有抑制作用，对G-菌作用强于G+菌 甲砜霉素（甲砜氯霉素、硫霉素）：抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似，与氯霉素不同的是细菌对甲砜霉素的耐药性发展较慢。 氟苯尼考（ 氟洛芬 ）：作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性, 而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。 氟苯尼考琥珀酸钠（氟苯尼考丁二酸酯钠）：本品为氟苯尼考的衍生物， 本品不但增加了其水溶性，而且口服及注射后体内过程损失小，经过体内生物酶的代谢分解释放出酯和氟苯尼考，酯克服了细菌的抗药性。 配伍禁忌：本类与四环素类用于合并感染的呼吸道病具协同作用，与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用，氯霉素也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。用本品时注意补充B6、B12。 六、氟喹诺酮类   属化学合成抗菌药物，因具有喹诺酮的基本结构而命名。第一代的萘啶酸，第二代的吡哌酸现在基本已经不使用，目前使用的氟喹诺酮类药物为第三代和第四代药物。与其他抗生素无交叉耐药现象。本类药特点：① 抗菌谱广，抗菌活性强，尤其对G-杆菌的抗菌活性高，包括对许多耐药菌株具有良好抗菌作用；② 耐药发生率低，无质粒介导的耐药性发生；③ 体内分布广，组织浓度高，可达有效抑菌或杀菌浓度；④ 大多数系口服制剂，亦有注射剂，半衰期较长，用药次数少，使用方便等特点。 作用机制：抑制细菌的DNA旋转酶，使细菌不能进行正常的DNA复制，产生快速的杀菌作用。 耐药机制：1、基因突变使靶位与药物的亲和力下降           2、细菌在包浆膜上形成特殊的转运通道，将药物泵出体外           3、外膜膜孔蛋白基因失活，导致膜通道关闭，药物无法通过膜通道进入菌体 不良反应：1、消化道反应 呕吐、便秘、恶心等           2、软骨损害：对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，其中狗最为敏感。           3、中枢神经系统毒性　因能较好透过血脑屏障，进入脑组织而引起，发生率1%～5%，轻             者失眠、头晕、头痛，重者可诱发惊厥 第三代氟喹诺酮类药物：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、培氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星、单氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星等 第四代氟喹诺酮类药物：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等 配伍禁忌： 1、本类药物与杀菌性抗菌药（青霉素类、氨基糖苷类）及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙杀星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用，而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用；环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌有协同作用。 2、该类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类、硝基呋喃类合用有拮抗作用（利福平等为核酸外切酶的抑制剂，干扰的氟喹诺酮药物的作用） 3、该类药与四环素类可配合应用，如氟派酸与强力霉素的复方制剂可有效防治包括呼吸道在内的混合感染。 4、氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡霉形体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎以及卵巢性腹膜炎。 5、该类药也可与磺胺类药物配伍应用如环丙沙星+SM2合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。 6、该类药物慎与氨茶碱、法华令合用。含铝、镁的抗酸剂及金属离子对该类药物吸收有影响，给药期间喂全价饲料可干扰本品的吸收。 七、林可胺类       本类包括林克霉素（洁霉素、林肯霉素）和克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）。林可霉素由链菌丝产生，克林霉素是林可霉素分子中第7位的羟基以氯离子取代的半合成品。两药具有相同的抗菌谱和抗菌机制，但克林霉素的口服吸收、抗菌活性、毒性、临床疗效均优于林可霉素。        两药的抗菌谱与红霉素类似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4-8倍。最主要的特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用。作用机制与大环内酯类相同，能不可逆性结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质合成。易与G+菌的核糖体形成复合物，而难于G-杆菌的核糖体结合，故对G-菌几乎无作用。       大多数细菌对林可霉素与克林霉素完全交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药性。细菌对本类和青霉素类、四环素类、之间无较差耐药，且细菌对本品的耐药性发生缓慢。临床常用与G+菌引起的感染，对猪痢疾有显著疗效，也常用于支原体和副溶血性嗜血杆菌引起的猪肺炎、关节病等。猪与100天至分娩后3周，按55ppm混饲给药，在产子数、窝重、断乳窝重等方面都可获得最佳疗效，并可减少腹泻的发生。 配伍禁忌：     林可霉素可与四环素或氟派酸配合应用于合并感染，林可霉素+壮观霉素合用治疗鸡慢性呼吸道。 有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用，提高疗效。此外林可霉素可与新霉素（用于乳腺炎）、恩诺沙星合用。 八、磺胺类     磺胺药是人工合成的对氨基苯磺酰胺衍生物，药物的分子中含有苯环、对氨基、和磺酰胺基。磺胺药可分为3类：1、用于全身感染的肠道易吸收类，2、用与肠道感染的肠道难吸收类，3、外用类。磺胺药为白色结晶粉末，略溶于水，表现为酸碱两性，在强酸或碱中都可成盐，其钠盐易溶于水。     磺胺药的抗菌谱较广，能抑制大多数G+菌及一些G-菌，对细菌的作用主要是抑制其繁殖，一般无杀菌作用，一些磺胺药如SMM、SMD、SDM、SM2等还能抑制某些原虫和球虫、弓形虫等。     磺胺药在体内只有抑菌作用，机体的防御机能对于彻底消除细菌起着决定性作用。 作用机理：磺胺药与PABA（氨苯甲酸）的结构相似，可与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。氨苯甲酸（PABA)与二氢蝶酸合酶亲和力比磺胺药强千倍以上，使用磺胺药时，应首剂加倍。脓液或坏死组织中含有大量的PABA，局麻药普鲁卡因在体内也能水解产生PABA，他们均可减弱磺胺药的抗菌作用。 耐药机制：1、通过基因突变或质粒介导产生突变，产生耐药性。           2、对磺胺药耐药的细菌或通过合成过量的PABA对抗磺胺药的作用           3、产生对磺胺药低亲和性二氢蝶叶酸合酶           4、降低细菌对磺胺药的通透性而降低菌体内药物浓度           5、动物能指直接利用饲料中的叶酸，不需要自身合成叶酸，故其代谢不受磺胺类干扰。对磺             胺药不敏感的细菌，也可能是由于直接利用外源性叶酸的缘故。 不良反应：合理使用本类药通常不会出现副作用，但体弱、幼龄家畜或大量及长期给药，可能会出现副           作用。         1、精神沉郁，食欲减退或废绝，贫血，白细胞减少，尿少或无尿，血尿和体温升高等         2、家禽过量使用可能会出现大批死亡，或见增重减慢，产蛋量下降，蛋壳变薄，及因肠道菌             群失调引起维生素B1、K吸收减少产生的多发性神经炎和全身性出血症，一般停药消失。 1、肠道易吸收类： 1、磺胺噻唑（ST)：抑制细菌生长繁殖作用，在尿中溶解度低易引起结晶尿，副作用多，排泄快，       属短效磺胺。由于药价低廉，抗菌作用及疗效尚好，兽医临床应较多应用。 2、磺胺嘧啶（SD) ：口服易吸收，排泄较慢、血药浓度易达到有效水平。对溶血性链球菌、肺炎   双球菌、脑膜炎双球菌、沙门氏菌、大肠杆菌等作用较强。在鱼类用于治疗观赏鱼竖鳞病。 3、磺胺二甲嘧啶（SM2) 抗菌效力比SD 弱，但吸收迅速完全，排泄慢，不易引起结晶尿，不良反应       少，还可用于防治球虫病。 4、磺胺二甲异噁唑（SFZ、SIZ、菌得清、净尿磺、磺胺异噁唑 )：抗菌效力比SD强，为泌尿道感染   首先药。在鱼类治疗竖鳞病，粘细菌病、细菌性鳃病、弧菌病、疖疮病及蓄养中的鲍鱼外伤化脓等。 5、磺胺甲基异噁唑（SMZ、新明磺、新若明、3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基异恶唑 、磺胺甲恶唑）：   抗菌谱与SFZ相似，但抗菌作用较各种磺胺药为强，和SMM同，均可列为首位。与TMP合用，   抗菌作用可拉强数倍至数十倍，疗效近似氯霉素、四环素、氨苄青霉素。内服肠道吸收慢，排泄亦   慢，细菌对本品产生耐药性慢。在尿中溶解度低，结晶尿或血尿等不良反应较SFZ多。常用于治   疗呼吸道、泌尿道感染等。 6、磺胺间甲氧嘧啶（SMM、DS-36、制菌磺、大灭痛、磺胺-6-甲氧嘧啶、N-(6-甲氧基-4-嘧啶基)-4-   氨基苯磺酰胺 ）：抗菌作用较强，与SMZ同，均可列为磺胺药中首位，内服吸收好，血药浓度高，   但有效浓度维持时间短，对猪弓形虫、水肿病和家禽球虫病等都有较好疗效。对猪萎缩性鼻炎有一   定效果，亦可用于治疗鱼类细菌病。 7、磺胺对甲氧嘧啶（SMD、消炎磺、2-磺胺-5-甲氧嘧啶、长效磺胺D、磺胺-5-甲氧嘧啶）：抗菌效力   较SM2差，但与TMP合用时增效幅度大于其他磺胺药，且工艺简单，价格低廉。主要用于泌尿道   感染，亦可用于呼吸道、皮肤、软组织感染等。 8、磺胺间二甲氧嘧啶（磺胺间二甲氧基嘧啶、磺胺地索辛、磺胺地嗪、高效磺胺、SDM）：抗菌作用   及疗效SD弱，内服吸收快，排泄慢。对某些原虫如球虫、弓形虫等有明显作用。对禽球虫病效果   比呋喃及磺胺喹恶啉好。 9、磺胺邻二甲氧嘧啶（SDM'、周效磺胺、磺胺多辛）：抗菌谱与SD基本相同，但效力较弱，人内服       后血药有效浓度能维持一周，但在家畜中维持时间较短，因此对家畜无周效特点。鱼类常用于细菌       病及鞭毛虫病等。   10、磺胺氯吡嗪：临床主要用于鸡、兔等球虫病。鸡球虫病：75-600PPM浓度，饮水疗效优于SQ（磺       胺喹恶啉）和SM2，可用于爆发性鸡球虫病。兔球虫病：按每日50毫克/千克体重，混饲连用10       天，保护率可达100%，按每日30毫克/千克体重，饮水连用10天，治愈率可达88-100%       磺胺氯丙嗪钠可溶性粉（三字球虫粉）为淡黄色粉末，为磺胺氯丙嗪与乳糖配制成的粉剂，每100       粉剂中含磺胺氯丙嗪30g。专用于治疗鸡、兔、羊球虫（盲肠球虫)病，鸡3-5天。停药期火鸡4       天，肉鸡1天，不得做饲料添加剂长期使用。蛋鸡产蛋期禁用。 2、肠道难吸收类   1、磺胺脒（SM、SG)：内服吸收量小，在肠道内保持较高浓度，适用于肠炎、下痢等肠道细菌性疾病。   2、酞磺胺噻唑（PST)和琥磺胺噻唑（SST)：内服不易被吸收，本身无抗菌活性，而是在肠道内逐渐       分解出ST而起到抑菌作用，适用于幼畜及单胃动物肠道感染，还可用于术前预防。 3、外用类 1、磺胺嘧啶银（烧伤宁）： 2、磺胺醋酰：主要用于眼科感染，常用10%溶液滴眼，治疗结膜炎及角膜炎。 配伍禁忌： 1、磺胺类药物与抗菌增效剂（TPM、DVD）合用有确定的协同作用（使细菌叶酸代谢双重阻断），可扩大   抗菌谱，增强抗菌作用。国外应用的抗菌增效剂除TMP、DVD外还有奥美普林（OMP，二甲氧甲基卞   啶）、阿地普林（ADP）、巴喹普林（BQP）。复方制剂有SM2+BQP（用于牛、猪），SDM+SQP（用于   犬）。 2、碱性电解质可减少本品对肾的毒性，该类药与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。SMZ+TMP+   多黏菌素对各种G+杆菌有效。 3、该类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用，因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不   能与酸性药物如VC、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀；固体剂型磺胺药与CaCl2、   氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性，并忌与5%碳酸氢钠合用。 苄氨嘧啶类       这是一类合成广谱抗菌药，能加强磺胺药和多种抗生素的疗效，故又称抗菌增效剂。抗菌作用同磺胺药，且较强，二者合用抗菌作用增至数倍至数十倍，并可呈杀菌作用。其抗菌机理为抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，妨碍细菌核酸的合成。当与磺胺药并用时起细菌叶酸代谢的双重阻断作用。 三甲氧苄氨嘧啶（TMP)：常以1：5与磺胺药合用，治疗链球菌、葡萄球菌、及G+菌引起的呼吸道、泌尿道感染。对家禽大肠杆菌性败血症、鸡白痢、禽伤寒、霍乱及呼吸道继发细菌感染有效。但对绿脓杆菌、猪丹毒杆菌、结核杆菌和钩端螺旋体引起的感染无效。 二甲氧苄氨嘧啶（DVD）：对磺胺药及一些抗生素有明显的增效作用。内服吸收较少。常以1：5与磺胺药（SD、SN2、SMD等）合用，用于防治禽球虫病，禽霍乱、鸡白痢等，对猪弓形虫病也有效。 九、硝基呋喃类 本类药都由人工合成，皆为黄色粉末，微溶于水；无臭，初无味，后味苦。有广谱抗菌作用，对常见的革兰氏阳性及阴性菌，在低浓度（5-10微克/ml）呈抑菌作用，高浓度（20-50微克/ml）有杀菌作用。敏感细菌葡萄球菌、沙门氏菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒等。此外还有抗虫（球虫、滴虫）和抗真菌作用。 抗菌机制：它们作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖类的代谢，从而起抑菌作用。 不良反应：呋喃西林>呋喃妥英>呋喃唑酮 1、抑制骨髓造血机能 2、减少肝脏蛋白质和糖原形成，破坏肾脏排泄功能 3、长期大量应用后，能引起多发性神经炎、中毒性肝营养不良等。 4、发生中毒时应用葡萄糖、B1、VC等对症治疗。 呋喃唑酮（痢特灵）：黄色粉末，几乎不溶于水，最敏感菌为大肠杆菌，炭疽杆菌，副伤寒杆，痢疾杆菌，肺炎杆菌，伤寒杆菌对之亦敏感。主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。主要用于治疗肠道感染和肠炎、腹泻等。 呋喃妥英（呋喃坦啶）：黄色粉末微溶于水，主要用于治疗泌尿道感染和肾盂肾炎、膀胱炎等。 呋喃西林（呋喃新、呋喃星、硝基呋喃腙）：临床仅用作消毒防腐药，用于皮肤及粘膜的感染，如化脓性中耳炎、化脓性皮炎、急慢性鼻炎、烧伤、溃疡等。对组织几乎无刺激，脓、血对其消毒作用无明显影响。 呋吗唑酮：对禽霉形体、沙门氏败血杆菌、鼠伤寒杆菌，对禽霉形体病疗效优于泰乐菌素。治疗禽沙门氏菌等感染，可按400PPM浓度混饮给药，治疗霉形体263PPM给药，或按400PPM混饲。 十、喹恶啉类 卡巴氧（痢立清）：具有广谱抗菌作用，对G-菌作用比G+菌作用强。其作用机理是抑制DNA合成，尚未发现与其他抗生素如四环素、链霉素、氯霉素有交叉耐药。临床可用于猪霍乱沙门氏菌引起的猪肠炎和猪痢疾的防治。 乙酰甲喹（痢菌净）：鲜黄色结晶或淡黄色粉末，微溶于水。广谱抗菌药，作用与卡巴氧相似，对米螺旋体有效，内服或肌注均易吸收。本品毒性小，治疗量对猪、鸡无不良影响。对如鸡用的治疗量10-25倍量时可致中毒，甚至死亡。猪以20mg/kg体重连用3周，可见食欲下降，停药15天后各别猪死亡。 喹乙醇（喹酰胺醇、倍育诺）：浅黄色结晶粉末，无臭，味苦，溶于热水，微溶于冷水。为抗菌、促生长剂。对G-菌与G+菌有作用，大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、等特别敏感，与四环素、氯霉素、青霉素没有交叉耐药。主要经肾脏以原形排出体外，鸡鸭对本品较敏感，口服50mg/kg体重可引起鸡中毒死亡。 十一、硝基咪唑类 兽医临床上应用的有甲硝唑、二甲硝唑、替硝唑等，对厌氧菌具有强大的杀菌作用。 甲硝唑（甲硝哒唑、甲硝咪唑、灭滴灵）：白色或淡黄色结晶性粉末，稍具苦咸味，微溶于水（1：100）略溶于乙醇。临床常用于原虫、厌氧菌感染。 二甲硝唑：具广谱抗菌和抗原虫作用，禽对本品敏感，较大剂量可引起平衡失调。连喂，禽不宜超过10天。 替硝唑：对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴虫等）和厌氧菌有良好活性。对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。革兰阳性厌氧菌（消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属），梭状芽胞杆菌属和难辨梭菌等对该品均较敏感。 十二、驱虫类 本类药包括抗蠕虫药、杀虫药、抗原虫药 抗蠕虫药 1、驱肠道线虫药 1、抗生素类 阿维菌素（阿佛菌素、阿佛汀）：16环的大环内酯类药，广谱驱线虫。停药期21-28天 伊维菌素（艾弗菌素、艾佛汀）：阿维菌素的BLa衍生物。作用临床同阿维菌素。停药期28天 多哈菌素：阿维菌素的衍生物，作用临床同阿维菌素，驱线虫较伊维菌素好。停药期28-35天 埃普利诺菌素：阿维菌素的衍生物。停药期35天 米白菌素类：包括米白菌素D、米白菌素肟，够用安全。 莫西菌素：半合成米白菌素，可用于孕羊。 越霉素A：停药期3天 潮霉素B（效高素）：停药期3天。 2、咪唑骈噻唑类：化学合成广谱驱线虫药 左旋咪唑（左咪唑）：马敏感，用时宜慎，骆驼禁用。休药期3-7天。 3、苯骈咪唑类：化学合成类 丙硫咪唑（阿苯咪唑、抗蠕敏）：休药期14天 丙氧咪唑（丙氧苯咪唑、奥苯达唑）：休药期3-4天。 噻苯咪唑(噻苯唑）：休药期30天。 甲苯咪唑（甲苯达唑）：休药期7天 4、四氢嘧啶类 噻吩嘧啶（噻吩啶、抗虫灵）：休药期猪1天，牛14天。 甲噻吩嘧啶(甲噻嘧啶、保定康）：休药期14天 2、驱绦虫类 吡喹酮： 氯硝柳胺（灭绦灵） 丁萘米 槟榔碱 南瓜子 仙鹤草酚 硫酸铜 3、抗原虫类 聚醚类抗生素 莫能霉素（瘤胃速）：广谱抗球虫药，蛋鸡禁用，马敏感，休药期3天 盐霉素（优素精）：抗球虫，肉鸡休药期5天 甲基盐霉素（那拉星、奈良菌素）：与莫能霉素、马杜霉素、拉沙菌素有交叉耐药性，肉鸡停药5天，鸡粪不得入鱼池。 拉沙里霉素（拉沙洛西、球安）：广谱抗球虫药 马杜拉霉素（加福）：只能用于肉鸡，肉鸡休药期5天 山杜拉霉素：肉鸡休药期5天 海南霉素(鸡球素）：肉鸡休药期3-5天 苯乙酰氢类：抗球虫作用强、毒性低、用量小的一类 地克珠利（地可拉唑、杀球灵） 妥曲珠利（百球清、甲基三嗪酮）：鸡休药期8天。