[精彩]联苯双酯滴丸分娩工艺规程

[精彩]联苯双酯滴丸分娩工艺规程 1 名称: 联苯双酯滴丸 汉语拼音: 2 剂型:滴丸剂 规格: mg/粒 3 产品概述 性状:本品为糖衣滴丸。 适应症: 。 用法用量: 。 有效期:3年 4 处方和依据 4.1 处方 (每10000丸用量) 联苯双酯 0.015 kg 聚乙二醇-6000 0.135 kg 滑 石 粉 约0.006 kg 蔗 糖 约0.008 kg 胶 约0.0008 kg 明 川 蜡 约0.04 g 500，000丸(250粒/瓶，10，000瓶)4.2 每批量2， 4.3 依据 中国药典2000年版二部810页。 批准文号: 5 工艺 聚乙二 联苯 醇-6000 双酯 滑石滴丸? 明 粉 胶 ? 包衣 蔗 川 糖 蜡 ? 拣丸 内包?内包装 ? 外包? 外包装 材料 装箱 装箱? 材料 入 库 300,000级 图例:? 质量控制要点 6 操作过程及工艺条件 6.1 滴丸 6.1.1 操作间室温18?,25?，相对湿度20%,40%。融料缸温度145?-150?，聚乙二醇-6000熔融为澄清液体后，倒入比例量的联苯双酯，搅拌至全部溶解，放料入储料缸。 6.1.2 储料缸温度100?-110?，保持内部药液温度90?-100?，放料入滴料缸。 6.1.3 滴料缸温度100?-110?，冷却油温5?-10?，滴丸，机台控制丸重14-16mg。滴出的素丸脱油后，筛丸，送检，备用。 6.2 包衣 6.5.1 操作间室温18?,25?，相对湿度20%,40%。将明胶以1?6比例加纯化水煮至全部溶解，蔗糖以2?1比例加纯化水煮至全部溶解，二者混合的糖胶液和滑石粉为包衣材料，于高效无孔包衣机中，将素丸包上14-16层糖衣，最后以川蜡打光，筛丸，备用。 6.3 拣丸:挑拣出丸形均匀、无粘连、无破碎的滴丸。 6.4 包装 6.4.1 内包装:定量筛丸入瓶，250粒/瓶，加盖。 6.4.2 外包装:丸瓶贴标签，封口，每1瓶与说明1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜，每40 收缩膜装1个纸箱，入库。 7 工艺卫生和环境保护 7.1 各工序净化要求:滴丸、包衣、拣丸、内包装等工序为300,000级洁净区，其它工序为一般生产区。 7.2 工艺卫生 7.2.1 物流程序:原辅料 中间产品 成品，单向顺流，无往复运动。 7.2.2 物净程序:物料 清外包(消毒) 缓冲间 洁净区。 7.2.3 人净程序:人换鞋 更衣(1) 更衣(2) 缓冲间 洁净区。 7.2.4 工作服清洗要求 洁净区:清洗、烘干;衣、裤、帽、每二天清洗1次;工作鞋每周清洗;口罩每天清洗;拣丸、包装工序手套每天及更换品种时清洗。 一般生产区:清洗、烘干，衣、裤、帽、每周洗2次;工作鞋每周清洗1次。 7.2.5 空气净化:洁净区利用中央空调净化系统净化,恒湿，恒温。对初、中效过滤器定期进行清洗，高效过滤器如发生堵塞应立即更换。 7.2.6 各种贮存药物的容器，用前必须洗净，并用适当方法进行消毒，干燥后存放在指定处，并标记清楚;贮存中间产品的胶桶，使用时应在桶内套有一次性洁净胶袋;容器内贮有药物时，必须加盖，以便防尘，防潮和防止异物混入，保证内容物清洁，并应在容器的明显的地方，挂标明有该药的品名、批号、数量等的标志。工作结束后，应将剩余物料整理、包装好(封口)，要及时结料、退料。工作区域不允许存放多余的物料，避免交叉污染。 7.2.7 更换品种及更换批号时,严格执行各清场SOP，应由质量部门的授权人确认生产区域及设备、设施、容器等已清洁，符合要求，与当批品种生产无关的物料、产品、文件、、标签、标示物等已清除，发给“清场合格证”及“准产证”方能生产。 7.2.8 洁净区利用戊二醛或乳酸对空间消毒;用新洁尔灭、75,乙醇对物品和接触药品的机械表面进行消毒。 7.2.9 直接接触药物的内包装物如胶袋、塑料瓶、盖等应在干燥、洁净的室内贮存。 7.3 环境保护: 7.3.1 生产中产生的废弃物应按照《洁净区废弃物处理管理规程》处理。 7.3.2 洁净区生产过程中的废弃物如废丸，应及时装入洁净的口袋或容器中，密闭放在指定地点，及时清除出洁净区。 8 生产过程各工序质量控制要点 工序 控制点 控制项目 频率 数量、温度，熔融及溶解情况 投料、熔融、溶解 每料1次 各控制温度 每班1次 滴丸 滴丸 丸重 每1小时一次 素丸 含量、含量均匀度 每批一次 物料平衡 每批 丸 外观 随时 包衣 物料平衡 每批 拣丸 丸型 大小丸、碎丸、粘连 随时 物料平衡 每批 瓶装 数量、说明书、标签、封口 每小时一次 装箱 数量、箱外文字 每班一次 标签 批号、文字、使用数 每小时一次 包装 标签及说明书 使用量 每批及每班生产结束 物料平衡 每批 9 原辅料、中间产品和成品的质量及贮存注意事项 9.1 原辅料的质量标准及贮存注意事项(见附件1) 9.2 中间产品的质量标准(见附件2) 9.3 成品的质量标准及贮存注意事项(见附件3) 10 包装要求及包装材料的质量标准 10.1 包装要求 项 目 要 求 装量250粒/瓶,瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整，标签粘附牢固、平整、位分 装 置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印 小 盒 将1只贴好标签封口的小瓶与说明书1张放入1个小盒，盒顶喷印“产品批号”、“生产 日期”、“有效期至”三项的具体内容，无漏底，盒体端正、无扭曲;喷印字迹面对开启 方向、居中、方向正确、完整、清楚无错、无漏印、无缺损，字体端正无倾斜 每10小盒封1张收缩膜，以[5(横排)×2(竖排)]，整齐平整套好所有小盒，无破损、 收缩膜 无穿孔、无明显皱褶 400瓶/箱，每40收缩膜装1个纸箱，打印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至” 三项的具体内容，胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带。无漏底，箱体端正、无扭曲， 纸箱 箱外及合格证“三期”内容打印文字正确完整、清晰、不倾斜、无缺损，胶带粘贴牢固， 包装带位置合适、松紧适度;合箱及零头包装标志明显 10.2 包装材料的质量标准(见质量标准) 10.3 批准的标签(见质量标准) 10.4 批准的说明书(见质量标准) 11 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡指标、以及各项指标的计算方法 11.1 原辅材料的消耗定额(每批量) 联苯双酯 3.825 kg 聚乙二醇—6000 34.425 kg 滑 石 粉 1.53 kg 蔗 糖 2.04 kg 明 胶 0.204 kg 川 蜡 10.2 g 11.2 主要包装材料的消耗定额(每批量) 瓶(套) 10100 只 标签 10100 张 说明书 10100 张 小盒 10100 只 瓦楞纸箱 26 只 垫板 52 只 产品合格证 26 张 11.3 成品率: 95.0%-100.3% 成品率,[本批成品包装数/理论产量]×100% 11.4 物料平衡 11.4.1 滴丸:97.0%,101.0% 物料平衡 = [(移交丸重+剩余物料重+废丸重)/物料总投入量]×100% 11.4.2 包衣:97.0%,101.0% [包衣后丸重+废丸重(包衣后)]/包衣后平均丸重 物料平衡= ————————————————————————×100% 包衣前丸重/包衣前平均丸重 11.4.3 拣丸:99.8%,100.0% 挑拣合格率 = [合格丸重/接收中间产品数] ×100% 物料平衡 = {[合格丸重+废丸重]/ 接收中间产品数}×100% 11.4.4 包装:98.0%,101.0% 物料平衡 ={[(总包装瓶数×包装规格×平均丸重)+废丸重]/ 接收中间产品数}×100% 12 设备一览表、主要设备生产能力 设 备 型 号 数量 生产厂家 生产能力 小头滴丸机 ——— 1 离心机 1 高效无孔包衣机 1 拧盖机 2 自动贴签机 2 电磁感应式封口机 2 喷码机 2 热收缩膜机 2 13 技术安全与劳动保护 13.1 各种电器要注意防潮、防粉尘和防油污，严禁在带电情况下用水冲洗或用手触摸。万一电器着火，应立即先拉开电源开关，然后扑救。不能在带电情况下用水或泡沫灭火器进行灭火。 13.2 滴丸机应经常保持清洁，滴丸部位不得发现有本品所用以外的油液，不得用异物如金属、木棒等撞击模具和机上的重要部件，以免损坏。如发现故障，应立即停机检修。开机前，操作者应对本设备的性能和操作程序了解清楚，并经空机运转正常后，然后开机生产。 14 劳动组织与岗位定员: 劳 动 组 织 班 次 岗 位 定 员 车间主任 1 1 滴丸组 3 13 拣丸组 1 9 包装组 1 17 15 生产工时和生产周期 工序 生产时间(小时) 生产周期(小时) 滴丸 22-30 包衣 4-5 79-93 拣丸 9 包装 49 附件1 原辅料的质量标准 联苯双酯 1.法定标准 标准依据: 中国药典2000年版二部 2.企业内控标准 【检查】 干燥失重 减失重量不得过0.9,。 【含量测定】 聚乙二醇-6000 1(法定标准 标准依据: 中国药典2000年版二部 【性状】本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以HO(CHCHO)n H表示，其中n代表氧乙22烯基的平均数。 本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末;略有特臭。 本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。 凝点 本品的凝点为53,58?. 黏度 取本品25.0g，置1O0ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用毛细管内径为 21.0mm的平氏黏度计，依法测定，在4O?时的运动黏度为1O.5,16.5mm,s。本品为淡黄色的澄明液体; 无臭或几乎无臭;味温淡。 检查 平均分子量 取本品约12.5g，精密称定，置干燥的25Oml具塞锥形瓶中，加入吡啶25ml，加温使溶解，放冷，照聚乙二醇400项下的方法，自“精密加入邻苯二甲酸酐的吡啶溶液”起，依法测定，平均分 子量应为5400,7800。 酸度 取本品1.0g，加水20ml溶解后， pH 值应为4.0,7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5.0g加水50ml溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓，与黄色2号标准比色液比较，不得更深。 炽灼残渣 不得过0.18%。 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 2(企业内控标准 同法定标准 1(法定标准 标准依据: 中国药典2000年版二部 【性状】 本品为动物的皮、骨、腱与韧带中含有的胶原，经部分水解后得到的一种制品。 本品为淡黄色至黄色、半透明、微带光泽的粉粒或薄片;无臭;潮湿后，易为细菌分解;在水中久浸即吸水膨胀并软化，重量可增加5,10倍。 本品在热水、醋酸或甘油与水的热混合液中溶解，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。 【鉴别】 (1) 取本品约O.5g，加水5Oml，加热使溶解后，取溶液5ml，加重铬酸钾试液4份与稀盐酸1份的混合液数滴，即生成橘黄色絮状沉淀。 (2) 取鉴别(1)项下剩余的溶液1ml，加水1O0ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 (3) 取本品，加钠石灰后，加热，即发生氨臭。 【检查】 酸度 取本品1.0g，加入1O0ml热水中，充分振摇使溶解，放冷至35?，依法测定，pH值应为3.6,7.6。 透明度 取本品5.0g，加水90ml使膨胀后，在65,7O?水浴中加热溶解，取出，加水使成1OOml;分取5ml，置25ml纳氏比色管中，立即与同体积的对照液(精密量取标准氯化钠溶液3Oml，置5Oml量瓶中，加硝酸与硝酸银试液各1ml，用水稀释至刻度，在暗处放置5分钟，必要时可用焦糖溶液调色)比较，不得更浑浊。 亚硫酸盐 取本品2Og，置长颈圆底烧瓶中，加水50ml，放置使膨胀后，加稀硫酸5Oml，即时连接冷凝管，用水蒸气蒸馏，馏液导入过氧化氢试液(对甲基红,亚甲蓝混合指示液显中性)2Oml中，至馏出液达8Oml，停止蒸馏;馏出液中加甲基红,亚甲蓝混合指示波数滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol,L)滴定至溶液显草绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗氢氧化钠滴定液(O.1mol,L)不得过1.0ml。 干燥失重 取本品的1g，置经105?干燥至恒重的不锈钢或铝制器皿(直径约75mm)中，精密称定，加水10ml，放置，使膨胀后，置水浴上加热溶解，蒸干，在105?干燥至恒重，减失重量不得过16.0,。 灰分 取本品1.0g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至600,7OO?，使完全灰化并恒重，遗留灰分不得过2.0,。 重金属 取灰分项下遗留的残渣，加盐酸2ml与硝酸0.5ml，置水浴上蒸干，加水5ml，再蒸干，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)5ml与水20ml，温热数分钟，加水适量使成50ml。分取2Oml，加水5ml，依法检查，含重金属不得过百万分之五十。 砷盐 取本品1.0g，加淀粉0.5g与氢氧化钙1.0g，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在500,600?炽灼成灰白色，放冷，加盐酸8ml与水20ml溶解后，依法检查，应符合规定(O.0002,)。 凝冻浓度 取本品1.1Og，置称定重量的锥形瓶中，加水8Oml，在15,18?放置小时，使完全膨胀后，置60?水浴中加热溶解，取出，称重，加水适量使内容物成100g，取10ml，置内径13mm的试管中，在O?冰浴中冷冻6小时，取出，倒置1O秒钟，应不流下。 黏度下降 取本品15g(按干燥品计算)，置称定重量的无菌锥形瓶中，加灭菌水80ml，瓶口塞以无菌棉花，在15,18?下放置2小时，使完全膨胀后，置60,70?水浴中加热溶解，取出，称重，加灭菌水适量使内容物成100g，用无菌的双层纱布滤过，取滤液，分成2份，1份照黏度测定法在40?测定流出时间作为ν1;另1份置称定重量的干燥无菌锥形瓶中，瓶口塞以无菌棉花，称重，在37?培养24小时，再称重，用灭菌水补足失去的水分，摇匀，测定流出时间作为ν2，并按下式计算，黏度下降不得过20%。 ν1-ν2 黏度下降 = ????? ×100% ν1 o恩氏黏度(E)计算公式: ν1 51 o恩氏黏度(E)与平氏黏度(cp)换算公式: oE+3.44 2.4 【微生物限度】细菌数 不得过1000个/g 霉菌数 不得过100个/g 大肠杆菌 不得检出 【贮藏】 密闭，在干燥处保存。 2.企业内控标准 【检查】 酸度 pH值应为3.6,7.6。 干燥失重 减失重量不得过15.5,。 灰分 遗留灰分不得过1.8,。 黏度下降 黏度下降不得过20%。 【微生物限度】细菌数 不得过200个/g 霉菌数 不得过10个/g 大肠杆菌 不得检出 其他项目同法定标准 纯化水 1.法定标准 标准依据: 中国药典2000年版二部 【性状】本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 本品为无色的澄明液体;无臭，无味。 【检查】 酸碱度 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色;另取1Oml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各5Oml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。 硝酸盐 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10,氯化钾溶液0.4ml与O.1,二苯胺硫酸溶液 O.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50?水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液,取硝酸钾 0.163g，加水溶解并稀释至10Oml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取1Oml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO3)〕0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(O.0O0 006,)。 亚硝酸盐 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1?10O)1ml及盐酸萘乙二胺溶液(0.1?100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液,取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成1O0ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成5Oml，摇匀，即得(每1ml相当于1μg NO2)〕0.2ml，加无亚硝酸盐的水 9.5ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(O.000 0O2,)。 氨 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟;如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深(O.000 O3,)。 二氧化碳 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。 易氧化物 取本品10Oml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(O.02mol,L)O.1Oml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。 不挥发物 取本品100ml，置105?恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105?干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。 重金属 取本品40ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 05,)。 【贮藏】 2.企业内控标准 【检查】 PH 5.0-7.0 电导率 ?0.5μs/cm 微生物限度 报警限 细菌数?40个/ml 纠偏限 细菌数?80个/ml 霉菌、大肠杆菌不得检出 其他项目同法定标准 蔗糖 1(法定标准 标准依据: 中国药典2000年版二部 【性状】 本品为β,D,呋喃果糖基,α,D,吡喃葡萄糖苷。 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末;无臭，味甜。 本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定，比旋度不得少于+66?。 【鉴别】 (1) 取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。 (2) 取本品，加O.05mol,L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol,L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸 铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。 【检查】 溶液的颜色 取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色6号标准比色液比较，不得更深。 硫酸盐 取本品1.Og，依法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(O.05 %)。 还原糖 取本品5.0g，置25Oml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入碱性枸橼酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5分钟，迅速冷却至室温(此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触)，立即加25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液(1?5)25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol,L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定蓝色消失，同时作一空白试验;二者消耗硫代硫酸钠滴定液(O.1mol,L)的差数不得过2.0ml(0.10%)。 炽灼残渣 取本品2.0g，依法检查，遗留残渣不得过O.1%。 钙盐 取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1小时，与标准钙溶液(精密称取碳酸钙0.125g，置5O0ml量瓶中，加水5ml与盐酸O.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。每1ml相当于0.10mg的Ca) 5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之五。 【贮藏】 密闭，在干燥处保存。 2(企业内控标准 【检查】硫酸盐 不得过O.04%。 炽灼残渣 遗留残渣不得过O.09%。 钙盐 不得过0.04%。 重金属 含重金属不得过百万分之四。 其他项目同法定标准 滑石粉 1(法定标准 标准依据: 中国药典2000年版一部 【性状】 本品为白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。无臭，无味。 本品在水、稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中均不溶解。 【鉴别】 (1) 取本品粉末0.2g,置铂坩埚中,加等量氟化钙或氟化钠粉末,搅拌,加硫酸5ml,微热,立即将悬有1滴水的坩埚盖盖上,稍等片刻,取下坩埚盖,水滴出现白色浑浊。 (2) 取本品粉末0.5g,置烧杯中,加入盐酸溶液(4 10)10ml,盖上表面皿,加热至微沸,不时摇动烧杯,并保持微沸40分钟,取下,用快速滤纸滤过,用水洗涤残渣4,5次。取残渣0.1g,置铂坩埚中,加入硫酸(1 2)10滴和氢氟酸5ml,加热至冒三氧化硫白烟时,取下冷却后,加水10ml使溶解,取溶液2滴,加镁试剂(取对硝基偶氮间苯二酚0.01g溶于4%氢氧化钠溶液1000ml中)1滴,滴加氢氧化钠溶液(4 10)使成碱性,生成天蓝色沉淀。 【检查】 酸碱度 取本品1Og，加水5Oml，煮沸3O分钟，时时补充蒸失的水分，滤过。滤液遇石蕊试纸应显中性反应。 水中可溶物 取本品5g，加水3Oml，煮沸3O分钟，时时补充散失的水分，放冷，滤过，滤渣加水5ml洗涤 ,洗液与滤液合并，蒸干，在1O5?干燥1小时，遗留残渣不得过5mg(O.1,)。 酸中可溶物 取本品1g，加稀盐酸2Oml，在5O?浸渍15分钟，滤过。取滤液10ml，加稀硫酸1ml，蒸干，炽灼至恒重，遗留残渣不得过7.5mg(1.5,)。 铁盐 取本品1Og，加水3Oml，加热煮沸30分钟，随时补充蒸失的水分，放冷，滤过，滤液加稀盐酸与亚铁氰化钾试液各1ml，不得即时显蓝色。 取本品，在600?,700?炽灼至恒重，减失重量不得过5.0,。 【炽灼失重】 【贮藏】 密闭。 2(企业内控标准 【检查】 水中可溶物 遗留残渣不得过4mg。 酸中可溶物 遗留残渣不得过6.0mg。 【炽灼失重】 减失重量不得过3.0,。 其他项目同法定标准 虫白蜡(川蜡) 1(法定标准 标准依据 中国药典2000年版一部 【性状】本品呈块状，白色或类白色。表面平滑，或稍有皱纹，具光泽。体轻，质硬而稍脆，搓捻则粉碎。断面呈条状或颗粒状。气微，无味。 熔点 应为81,85? 【检查】熔点 应为81,85? 取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。取干燥后的供试品适量，置熔点测定用毛细管 (简称毛细管，由中性硬质玻璃管制成，长9cm以上，内径0.9-1.1mm，壁厚0.1-0.15mm，一端熔封;当所用温度计浸人传温液在6cm以上时，管长应适当增加，便露出液面3-m以上)中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计 (分浸型，具有0.5?刻度，经熔点测定用对照品校正)放入盛装传温液 (熔点在80?以下者，用水;熔点在80?以上者，用硅油或液状石蜡)的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上(用内加热的容器，温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上);加入传温液以使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，侯温度上升至较规定的熔点低限约低10?时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上(可用橡皮圈或毛细管夹固定)，位置须使毛细管的内容物部分适在温度计汞球中部;继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0-1.5?，加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。 酸值 应不大于0.2。 精密称取供试品10g，置250ml锥形瓶中，加乙醇-乙醚(1:1)混合液 [临用前加酚酞指示液1.0ml，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)调至微显粉红色]50ml，振摇使完全溶解 (如不易溶解，可缓慢加热回流使溶解)，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定，至粉红色持续30秒钟不褪。以消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)为A，供试品的重量(g)为G，照下式计算酸值: A×5.61 供试品的酸值= ????? G 皂化值 应为188,200。 取供试品适量[其重量(g)约相当于250/供试品的最大皂化值]，精密称定，置250ml锥形瓶中，精密加大乙醇制氢氧化钾滴定液(0.5mol/L)25ml，加热回流30分钟，然后用乙醇I0ml冲洗冷凝器的内壁和塞的下部，加酚酞指示液1.0ml，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定剩余的氢氧化钾，至溶液的粉红色刚好褪去，加热至沸， 如溶液又出现粉红色，再滴定至粉红色刚好褪去;同时做空白试验。以供试品消耗的盐酸滴定液(O.5mol/L)的容积(ml)为A，空白试验消耗的容积(ml)为B，供试品的重量 (g)为G，照下式计算皂化值: ( B–A )×28.05 ?????????? 供试品的皂化值= G 碘值 应为 126,140 取供试品适量[其重量(g)约相当于25/供试品的最大碘值.精密称定，置25Oml的干燥碘瓶中，加氯仿10ml，溶解后，精密加入溴碘溶液25ml，密塞，摇匀，在暗处放置30钟。加入新制的碘化钾试液1oml与水100ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的碘，滴定时注意充分振摇，待混合液的棕色变为淡黄色，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失;同时做空白试验。以供试品消耗硫代硫酸钠滴定(0.1mol/L)的容积(ml)为A，空白试验消耗的容积 (ml)为B，供试品的重量 (g)为G,照下式计算碘值: (B-A)×1.269 供试品的碘值=????????? G 2.企业内控标准 同法定标准 【贮藏】密闭，置阴凉处。 附件2 联苯双酯滴丸中间产品的质量标准 滴丸 【性状】本品为糖衣滴丸。 【含量均匀度】A+1.80S?15.0，符合规定。 A+S,15.0，不符合规定。 A+1.80S,15.0，且A+S?15.0，则应另取20粒复试。根据初、复试结果，计算30粒的绝 对值A:如A+1.45S?15.0，即符合规定;若A+1.45S,15.0，则不符合规定。 【含量测定】本品含联苯双酯(CHO)应为标示量的92.5%,107.5%。 201810 附件3 成品质量标准 联苯双酯滴丸 1.法定标准 标准依据: 中国药典2000年版二部 【性状】本品为糖衣滴丸。 【鉴别】 取本品15丸,加水5ml，振摇使辅料溶解，离心10分钟，弃去上清液，再加水5ml，离心10分钟，弃去上清液，离心沉降物做以下鉴别实验。 (1)取离心沉降物适量(约相当于联苯双酯20mg)，加盐酸羟胺试液6滴，滴加氢氧化钾乙醇溶液使呈碱性，小火煮沸片刻，放冷，加稀盐酸使呈酸性，加三氯化铁试液1滴，即显暗紫色。 (2)取离心沉降物适量(约相当于联苯双酯5mg)，加变色酸试液1ml，摇匀，置水浴上加热片刻，即显紫色。 (3)取含量测定项下的溶液，照分光光度法SOP，在278nm的波长处有最大吸收，在260nm的波长处 有最小吸收。 【检查】 含量均匀度 A+1.80S?15.0, 符合规定。 A+S,15.0,不符合规定。 A+1.80S,15.0，且A+S?15.0,则应另取20粒复试。根据初、复试结果，计算30粒的均值,标准差S和标示量与均值之差的绝对值A:如A+1.45S?15.0,即符合规定;若A+1.45S,15.0,则不符合规定。 取本品10丸，分别置 25ml磨口试管中，加水1ml，振摇至滴丸溶解，精密加氯仿1Oml，振摇5分钟，静置分层后，弃去上面的水层，加无水硫酸钠1g，振摇1分钟，静置至氯仿层澄清，精密量取澄清的氯仿液 5ml，置小烧杯中，置水浴上加热蒸干，加乙醇 10ml，置水浴上加热使溶解，放冷，移入 5Oml 量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。同法操作做空白液。照分光光度法SOP，在278nm的波长处测定吸收度，按 1cmC20H18O10。的吸收系数(E)为363计算含量，应符合规定。 1% 溶散时限 ,60分钟 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中,并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm,烧杯内盛有温度为37??1?的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处. 不锈钢丝网的筛孔内径为0.425mm;取滴丸6粒，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，应在规定时间内全部溶散。如有1粒不能全部溶散，应另取滴丸6粒，按上述方法复试，均应符合规定。 【微生物限度检查】 细菌数 不得过1000个/g 霉菌数 不得过100个/g 大肠杆菌 不得检出 【含量测定】本品含联苯双酯(CHO)应为标示量的90.0%,110.0%。 201810 取本品20丸，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于联苯双酯3mg)，置25ml磨口试管 中，加水1ml，振摇2分钟，精密加氯仿2Oml，振摇5分钟，静置分层后，弃去上面的水层，加无水硫酸钠1g，振摇1分钟，静置至氯仿层澄清，精密量取澄清的氯仿液5ml，置小烧杯中，置水浴上加热蒸干，加乙醇1Oml，置水浴上加热使溶解，放冷，移入5Oml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。另取氯仿2Oml，同法操作作为空白液。照分2000年药典二部附录测定，在 278nm的波长处测定吸收度，按CHO。的吸收系数2018101% 1cm(E)为 363计算，即得。 计算公式: 含联苯双酯为标示量 A×0.01×平均丸重 ?????????????———— ×100% 称样量(g)× 5 ×363×0.0015 20 50 A:样品吸收度 【贮藏】密封，在干燥处保存。 【有效期】3年 【规格】1.5mg/粒 2.内控标准 【性状】同法定标准 【鉴别】同法定标准 【检查】 含量均匀度 同法定标准 溶散时限:,40分钟。 【微生物限度检查】 细菌数 不得过800个/g， 霉菌数 不得过80个/g， 大肠杆菌 不得检出。 【含量测定】本品含联苯双酯应为标示量的92.5%,107.5%