5 唱氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ 级

5 唱氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ 级 中华临床医师杂志( 电子版),,,, 年 , 月第 , 卷第 ,, 期 ,,,, , ,,,,,;,,,,(,,,;,,,,,; ,,,,,,,)，,,,,,, ,,，,,,,，,,,( ,, ,，,,( ? ,, , , ? ? 论著? 氨,唱 基 酮 戊 酸 光 动 力 疗 法 治 疗 宫 颈上皮内瘤样病变 ?级王秀丽 姚红霞 缪飞 王玲 王宏伟 ,,,)治疗宫颈上皮内瘤样病变?级( ,，, 氨基酮戊酸光动力疗法(,,,唱 【摘要】 目的 探讨 ,唱 ,,,);将 ,, 例病程 , ,?)的临床疗效。 方法 采用 ,,, ,,, 杂交捕获试验检测高危型 ,,,(,,唱, 年的 ,，,?患者随机分为两组，治疗组 ,, 例，给予 ,,,,,, 温敏凝胶外敷，, , 后行 ,,, ,, 的红光 ,,,照射，每 , 周重复治疗 , 次，共进行 , 次 ,,,唱 治疗;对照组 ,, 例，不进行任何治疗;两组均在第 ,,,,、,、,, 个月时随访。 结果 治疗组 ,, 例患者经过 , 次 ,,,唱 治疗，第 ,、, 个月随访时 ,，,?痊愈率为 ,,畅 ,,(,, , ,,)和 ,,畅 ,,, 的转阴率达到 ,,畅 ,,)，第 ,、,, 个月随 ,,(,, , ,,) ,,(,, ,和 ,,畅 ,,);而对照组访时 ,,唱 第 ,、, 个月 ,，, 痊愈率分别为 ,,畅 ,,(,, , ,,(, , 和 ,,畅 ,,) ,,)，第 ,、,, ,,(, , ,,,个月 ,,唱 转阴率仅 ,,畅 ,,(, , ,,)和 ,,畅 ,,, 转阴率差异均 ,,)，两组临床疗效以及 ,,唱 ,,(,, , ,,,有统计学意义(, , ,,)。 结论 研究结 唱 不但可以有效治疗 ,，,、清除宫颈上皮细 ,畅 ,,, ,,果提示 ,,, ,，且具有安全、有效、无明显副作用等优势，为早期干预和预防宫颈癌的发生提供胞中的 ,,唱了重要手段。 【关键词】 宫颈上皮内瘤样病变; 乳头状瘤病毒科; 杂交捕获试验; ,,, 光动力治疗 ,,,,,,,,,,,,,; ,;,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ? ,,,,;,, ,,,,,,,,,,,; ,,,,,,, ,,,, ,唱 ,,， ,,,， ,,,(,,,, ,,,唱 ,,, ,,,,唱 ,，,, ,,,， ,,,, ,,,,， ,,,, ,,,,唱 ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,，,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,， ,,,,,,,, ,,,,,,， ,,,,, ,,，,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,:,,,, ,,,唱 ;, ,,,,,,,,,,,,,,; ,;,, 唱 【,,,,,,;,】 ,,,,;,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,;,;, ,, ,唱 ,,,,,,,,,,,; ,,,,,,, ,,,),,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ?(,，,?)((,,,唱 ,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,, , ,,, ,,, ,,,, ,,,),,, ,,,,,, ,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,，, ?(,, ,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,, 唱 ,,,(,,唱,,,, ,，, ? ,,,, ,,,,,,, ,,,,;,,,, ,,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,, (,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,(,,,,,,, , ;,;, ,, ,,,, ,,,,,( ,,,,,,,, ,,,, ,，,? ,,,, ,,, ,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,, ;,,,,,, ,,,,, (,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,, ,, ,， ,， ,, ,,,,,(,,,,,,, ,, ,, ,, ,,) ;,,,, ,;,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,, , ;,;,,, ,, ,,,唱 ,,, , ,, ,, ,,),,, ,, ,, ,,(,,畅(,,畅 ,,, ,,);,,,, ,, ;,,,,,, ,,,,, ,, ,，, ,,,,,， ,,,,,;,,,,,,( ,,),,, , ,, ,,(,,畅(,,畅 ,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,畅 ,,,, ,,,唱 ,,, ,,畅 ,, ;,,,,,, ,,,,,， ,,,,,;,,,,,, ,, ,, ,,,,,(,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,;, ,,, ,, ,, ,,,,,,,,(, , ,,)(,,,;,,,,,,, ,,,,;,, ,,,唱 ,, ,,,,;,, ,,, ,,,, ,,,,， ,,,, ,,;,,,,,,， ,,,,,,， ,,,,,,, ,畅,,,,,,,,, ,,, ,，,?( 【,,, ,,,,,】 ,,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ; ,,,,,,,,,,,,,,,,; ,,,,,, ,,,,,,, , ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,; ,;,, 唱,,,,,; , ,,,,,,,,,,,; ,,,,,,, (,,,唱 宫颈上唱 ,,,) 皮内瘤样病变( ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ，,，,) 是子宫颈鳞状上皮不同程度非典型增生和原位癌之间变化阶段的一组疾病的通称，有连续性。 根据异型细胞在鳞状上皮内所占下 , , ,、中下 , , 和全 , ,,，:,,畅 ,( ;,,( ,,,,( ,,,, , ,,,,( ,,,,唱 ,,( ,,,,( ,,, 基金项目: 上海市卫生局科技发展基金(,,,,,,,) 作者单位: ,,,,,, 上海市皮肤病医院皮肤性病科( 王秀丽、缪飞、王宏伟) ;同济大学附属第一妇婴保健院宫颈病治疗中心 ( 姚红霞、王玲) ? , ,, , ? 中华临床医师杂志( 电子版),,,, 年 , 月第 , 卷第 ,, 期 ,,,, , ,,,,,;,,,,( ,,,;,,,,,; ,,,,,,,)，,,,,,, ,,，,,,,，,,,( ,, ,，,,(层的范围不同，将 ,，, 分成 ,，,?(轻度)、,，,?(中度)和 ,，,?(重度或原位癌) 共 , 级。 ,，, 的发病与高 ,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,，,,唱危型人乳头瘤病毒(,,,, ,,,,唱 ,,,) 感染密切相关 〔 ,〕 ，好发于年轻性活跃期妇女，近年来，随着 ,,, 感染率的逐年增高，,，, 和宫颈癌的发病率也随之增高并越来越年轻化 〔 ,〕 。 由于各型,，, 若干年后均有一定比例发展为宫颈浸润癌的可能性，故对 ,，, 早期诊断和治疗对宫颈癌的防治具有重要意义。 目前 ,，, 的治疗方法包括子宫颈环形电切除术(,,,, ,,,;,,,,,,,,;,, ,,;,,,,, ,,,;,,,,, ，,,,,)、宫颈锥切术、激光或冷冻术等，上述治疗方法除仍有较高复发率外，还存在会导致一些严重副作用的危险性，如 ,〕 〔,唱术后出血，宫颈组织结构破坏、瘢痕、狭窄，子宫颈内膜异位症甚至导致早产或出生低体重儿 ，因此临床上需要一种更加安全、有效、副作用小的替代疗法。 ,唱 ,, ,)已经广泛用于皮肤 氨基酮戊酸光动力疗法(,,,唱肿瘤和部分非肿瘤性疾病的治疗，我们已经采用该疗法治疗了大量的日光性角化病等皮肤肿瘤和尖锐湿 ,,,疣、中重度痤疮等非肿瘤性患者，取得理想的疗效。 为了探索 ,,,唱 治疗 ,，, 的临床疗效和不良反应，我 ,,,们对 ,, 例 ,，,?患者进行了 ,,,唱 治疗，结果如下。 资料与方法 ,畅临床资料:本研究的 ,, 例 ,，,?病例均来源于 ,,,, 年 ,, 月至 ,,,, 年 , 月在上海市第一妇婴医院宫颈疾病门诊就诊的经阴道镜和组织病理检查确诊的患者，入选病例需要符合病程均 , 年且 , 年、,,唱 , ,,,, 持续阳性者。 排除合并淋病及非淋菌性尿道炎或急性生殖道炎症者;严重的心、肝、肾功能损害者;自身免疫性疾病或长期服用糖皮质激素及免疫抑制剂者;卟啉病或其他光诱导或光激惹性疾病者;妊娠或哺乳期妇女;,，, 感染者。 将符合上述条件的 ,, 例患者随机分为治疗组和对照组。 治疗组 ,, 例 ,，,?患者，病程 ,, , 个月，平均 ,,畅 个月;年龄 ,, , 岁，平均 ,,畅 岁。 ,, 例 ,，, 患者中曾患外阴尖锐湿 , 例， ,, , ,, , ,,,性伴侣曾有外生殖器尖锐湿疣史 ,, 例。 所疣 有患者在我院接受 ,,,唱 治疗之前，对患者进行充分的宣教并签署知情同意。 对照组 ,, 例，年龄 ,, , 岁，平均 ,,畅 岁;病程 ,, , 个月，平均 ,,畅 个月;两组一 ,, , ,, , ,,,般资料具有可比性。 所有患者在入组后均进行阴道镜检查、宫颈细胞学检查和 ,,唱 检测。 ,,, ,,, 检测:所 个月随访时 ,畅,,, ,,, 杂交捕获试验进有患者治疗前和治疗后 ,、,, 行宫颈 ,,唱 ,,, ,,, 检测。 采用美国 ,,, 批准的 ,,, ,,, 杂交捕获试验(,,,,,, ,,,唱取宫颈脱落细胞进行宫颈 ,,唱 ,,, ,,、,,、,,、,,、,,、,,、,,、,,、,,、,,、,,、,,,, ,,, ,,, ,,,,,)检测 ,, 例 ,，, 患者宫颈脱落细胞中 ,,唱 。 检测试剂及仪器均购自美国 ,，,,,, 公司。 实验步骤严格按试剂盒说明书操作。 该方法将化学 〔,〕,,、,, ,,, 杂交后的显色系统中，经分光光度计检测标本的发光单位，并与阳性对照做比较发光技术运用于 ,,,?后得出结果。 氨基酮戊酸(,,,) 宫颈湿敷 , , ,畅宫颈组织原卟啉?荧光定位研究:选择 , 例 ,，,?患者进行 ,,, ,唱 ,后进行活检取材，将标本分为两部分，一部分切取 , μ 厚，进行常规 ,, 染色和病理诊断，另一部分避光保 ,存于 , , 低温冰箱内备荧光定位研究用。 将低温保存的组织避光切取 ,, μ 厚切片，在特制滤光系统装 ,,?置的荧光显微镜(,,,,,,, ,,,,)下观察原卟啉?荧光分布情况，整个研究过程均在暗室内以最快的速度进行，以避免原卟啉?降解。 ,畅治疗方法:治疗组:,,, 为上海复旦张江生物医药股份有限公司产品。 使用时根据皮损面积，用稳定性良好的温敏凝胶剂新鲜配制一定量的 ,,, ,,, 温敏凝胶。 半导体激光器为德国 ,,,,,,,; 公司产品，输 ,,,出 ,,, ,, 红光，输出功率 , ,。 选择在患者月经干净 , , , 后进行 ,,,唱 治疗:取膀胱截石位，清洁外 , ,,的新洁尔灭依次对阴道、子宫颈及宫颈管表面进行消毒;,,, ,,, 温敏凝胶敷阴，放置阴道窥器，用 ,畅于宫颈皮损表面 , ,，然后采用德国 ,,,,,,,; 公司生产的特制弥散激光光纤直接插入阴道、靠近宫颈管外口并 ;, ,,, , , 。 治疗期 ,固定，使红光照射覆盖宫颈管和宫颈表面的病变部位，半导体激光照射总能 量约为 ,, ,间禁止性生活及盆浴，避免刺激性饮食和重体力劳动。 两次治疗间隔为 ,, ,，共治疗 , 次。 对照组:,, 例患者均不给予任何治疗。 两组患者治疗结束后 , 个月时进行阴道镜下宫颈活检术，根据组织病理学改变进行疗效判断。 之后进中华临床医师杂志( 电子版),,,, 年 , 月第 , 卷第 ,, 期 ,,,, , ,,,,,;,,,,(,,,;,,,,,; ,,,,,,,)，,,,,,, ,,，,,,,，,,,( ,, ,，,,( ? ,, , , ?检查。 ,畅疗效判断:宫颈细胞学检查呈现未见上皮内病变细胞、组织病理检查显示上皮非典型性增生的细胞消失，上皮结构完全恢复正常者为完全缓解。 ,畅统计学分析:采用 ,,,, ,,畅 统计软件进行 χ 检验分析。 检验水准:α, ,,。 , , ,畅 结 果 ,畅治疗前 ,，,?患者子宫颈组织病理和细胞学检查结果:两组 ,, 例 ,，,?患者组织病理改变均为宫颈鳞状上皮下 , , 细胞出现非典型性改变(图 ,)，细胞学检查为低度鳞状上皮内病变或无诊断意义的不典型 ,鳞状上皮细胞。 ,畅,，,?皮损中原卟啉?荧光检测结果:, 例治疗组 ,， ,,, 湿敷 , , 后，所有损害局部的宫颈黏膜上皮内均观察到有,?患者经用 不同程度的原卟啉?砖红色荧光，荧光基本上分布于上皮全层;与上皮原卟啉?砖红色荧光形成鲜明对比的是基底膜以下间质为淡绿色自发性荧光，几乎见不到砖红色荧光(图 ,)。 ,畅宫颈脱落细胞 ,,唱 ,,, ,,, 检测结果:治疗组 ,, 例和对照组 ,, 例 ,，,?患者治疗前其宫颈脱落细胞均检出 ,,唱 , 个月和 ,, 个月随访时，分,,, ,,,，感染率高达 ,,,,。 治疗组 别有 ,, 例和, 例,,唱 ,,,,,, 转为阴性结果，,,唱 ,,, 的转阴率达到 ,,畅,,(,, , 和 ,,畅 ,,) ,,);而对照组 , 个月和 ,, 个月 ,,(,, , ? , ,, , ? 中华临床医师杂志( 电子版),,,, 年 , 月第 , 卷第 ,, 期 ,,,, , ,,,,,;,,,,( ,,,;,,,,,; ,,,,,,,)，,,,,,, ,,，,,,,，,,,( ,, ,，,,(两组间差异有统计学意义(, , ,,)。 ,畅 ,,, ,畅临床疗效:治疗组 ,, 例患者经过 , 次 ,,,唱 治疗，, 个月随访时经宫颈组织病理学和细胞学检查后发现 ,, 例患者获完全缓解，痊愈率为 ,,畅 ,,)。 , 个月和 ,, 个月随访时获得完全缓解的患者未见复发 ， ,,(,, ,另外还有 , 例 , 个月时获得痊愈效果，故治疗组总逆转率为 ,,畅 ,,);对照组 ,, 例患者 , 个月随访时完 ,,(,, ,全缓解 , 例，, 个月时完全缓解 , 例，痊愈率为 ,,畅 ,,)。 治疗组的临床疗效明显优于对照组 (, , ,,)。 ,,(, , ,畅 ,畅不良反应:治疗组几乎所有患者在照光治疗时伴有轻度下腹部坠胀感，可耐受，无需应用局麻药和镇静剂，所有患者症状数小时内可自行消失;治疗后患者可出现阴道分泌物增多，, , , 自行消失，无需特殊 ,处理。 所有患者未出现出血、感染、溃疡、瘢痕形成及子宫颈狭窄等。 讨 论 宫颈癌的发生、发展过程表现为从早期 ,，, 到早期浸润癌继而发展为浸润癌的一个由量变到质变的连续演变过程。 由于宫颈癌存在着一个较长、可逆转的 ,，, 癌前病变期，因此宫颈癌的预防可以通过早期筛查和干预 ,，, 的发展来实现 。 虽然宫颈 ,，, 存在自行消退的可能性，但也存在向宫颈癌恶性转化的趋 〔,〕势，这主要与宿主局部黏膜细胞免疫及 ,,, 型别有关 〔,〕 。 中国子宫颈病变和阴道镜协作组治疗指南明确规定 ,，,?、,,, 阳性者应给予治疗，但目前传统方法 普遍存在过度治疗可能性。 另外，不容忽视的是宫颈锥切术等外科疗法常引起宫颈狭窄、关闭不全，更为严重的是子宫颈内膜腺体因切除而减少，女性排卵时黏液 ;研究还发现 ,，, 子宫切除是阴道上皮内瘤变的最主要的危险因素。 〔 ,〕分泌减少，精子运输障碍导致不孕随着宫颈病变的群体越趋年轻化，保留生育功能要求增高，光动力治疗宫颈 ,，, 不失为一种新的选择。 ,,,,,,,,,, 等 ,,, 曾经将 ,,, 成功运用于宫颈 ,，, 的荧光诊断，确定了用于荧光诊断的 ,唱 最佳浓度 〔,〕 ,,,为 ,,，孵育时间为 ,, , ,,,，而且 ,,,唱 在治疗女性外阴上皮内瘤变(,，,)和 ,，, 显示出很好的潜在 ,, ,,, 感染，与传统疗法相比，其方法简单，无组织破坏，无价值。 其优越性表现为可以同时清除 ,，, 和 ,,唱 。 考虑到持续性感染 ,,, 的妇女有更高发生子宫颈癌的风险，我们 〔,,〕明显的副作用，对孕妇具有保护作用 ,,,选择了 ,, 例病程 , 年以上 ,，,?合并 ,,唱 感染患者，根据我们既往研究 ，本次研究采用了 ,,, ,,, .