抗心绞痛药

nullnullnullnull抗心绞痛药 Antianginal drugsnull概述 心绞痛（angina pectoris）是因冠状动脉供血不足引起的。心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征 其典型临床现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。 心绞痛持续发作得不到及时缓解则可能发展为急性心肌梗死 故应采取有效的治疗措施及时缓解心绞痛。null1. 劳累性(稳定型)心绞痛：活动时发作，劳累、情绪激动易诱发； 2. 自发性(不稳定型)心绞痛：包括初发型、恶化型、及自发性心绞痛，与冠脉斑块变化、血管张力增加、血栓形成有关； 3. 变异性心绞痛：冠脉痉挛引起，夜间或休息发作。null无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、k+等聚积，刺激神经末梢null 从心绞痛的病理生理基础可见 降低心肌耗氧量、 扩张冠状动脉、 改善冠脉供血 是缓解心绞痛的主要治疗对策。冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素 抗血小板药、 抗血栓药， 也有助于心绞痛的防治。null硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 戊四硝酯 Pentaerithrityl Tetranitrate 单硝酸异山酯 sorbide nitrate 均为高脂溶性硝酸多元酯, -O-NO2发挥疗效的关键部分。一、硝酸酯类硝酸甘油，Nitroglycerinnull 2.经皮肤吸收： 2%软膏或贴膜剂睡前涂抹。null1) 扩张静脉(容量血管), 降低前负荷： 心室容积,心肌壁张力↓—前负荷↓—心肌耗氧量↓1. 降低心肌耗氧量：舒张全身静脉和动脉；2) 舒张动脉(阻力血管)，降低后负荷： 外周阻力↓心脏作功↓—后负荷↓—心肌耗氧量↓3) 低血压时: 反射性心率↑,心肌收缩力↑—耗氧量↑ 治疗量时---总耗氧量↓null(1) 选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区 (若非选择性扩张冠脉小阻力血管“冠脉窃流”)(2) 降低左室充盈压，增加心内膜供血： 回心血量左室舒张末压力, 左室肌壁张力 心内膜血管阻力 心外膜流向心内膜缺血区↑nullnull进入细胞释出NO2- 加H+还原 NO与巯基反应硝基硫醇类(S-nitrosothiols) 中间产物鸟苷酸环化酶 cGMP生成 细胞内游离钙浓度, cGMP依赖蛋白激酶 抑制收缩蛋白血管扩张。硝酸甘油 Nitroglycerin【舒张平滑肌的作用机制】NO供体药物 (Nitric Oxide Donors )null1) 速效类: 用以即时解除或缓解急性发作; 坐位含服; (卧位—回心血量; 站位—体位性低血压) 2) 长效类: 预防发作。nullnull1）连续服用2~3周后 即可出现； 2）本类药物存在交叉耐受性； 3）耐受性机制： 硝酸酯类在细胞内生成NO过程中 巯基(SH基)氧化  SH基消耗, 含量减少所致。 (研发新型NO供体药物硝基硫醇类) 4）间歇给药法: 停药1~2周,使耐受性消退； 长效类制剂：6~8小时/日无药作用间隙。。硝酸甘油 Nitroglycerin 3. 耐受性：null注意： 1．置密闭棕色瓶，存效期6个月 2．失效：（1）无疗效 （2）无头胀感 （3）舌下无麻剌感或烧灼感 3．发作前数min用药效果最好 4．患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 5．出现诱因应预防给药 nullnull【临床应用】 1.对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛; 2.变异性心绞痛不宜应用： -受体阻断受体相对占优势易致冠状动脉收缩； 3.对心肌梗塞亦有效:但心肌收缩力,慎用。 4.-受体阻断药和硝酸酯类合用：选作用时间相近的药物， 1）协同降低耗氧量： -受体阻断药对抗硝酸酯类所致反射性心率加快； 硝酸酯类缩小-受体阻断药所致心室容积,心室射血时间 2）但二者都可降压 过度血压下降于心绞痛不利心绞痛null【不良反应及禁忌】 1.心力衰竭：负性肌力,心室壁张力； 2.支气管扩张症； 3.变异性心绞痛； 4.久用骤停：反跳现象； 5.慎与或禁与维拉帕米合用： ---负性频率, 负性肌力。-受体阻断药 propranololnullnull3. 地尔硫卓: 疗效介于上述二者之间。作业题作业题1.抗心绞痛药的分类、主要机制及代表药？ 2.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的目的，并简述其合用的依据？