水杨酸软膏用乳化剂筛选研究

第20卷第 5期 2004年 l0月 广 东 药 学 院 学 报 ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE 0F PHARMACY Vo1．20 No．5 Oct．2004 水杨酸软膏用乳化剂筛选研究 龚盛昭 王宗锐 (1．广东轻工职业技术学院轻化系 广东 广州510300；2．广东医学院药理教研室 广东 湛江524003) 摘 要 目的 为制备稳定的水包油型(O／W)水杨酸软膏，对-~LqE剂进行筛选。方法 用硬脂酸盐、十二烷基硫酸钠(K，，)、烷 基膦酸酯钾盐(MAP)、聚氧乙烯(2)硬脂醇醚 (B州 72)、聚氧 乙烯(21)硬脂醇醚(B州721)、单硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯 (100)硬脂酸酯混合乳化剂(Arlecal 165)等进行了水杨酸软膏配制试验。结果 硬脂酸盐、MAP、Brij 72、Brii 721等乳化剂不适 合用于水杨酸软膏的制备，K ：及其与Arlecal 165的复配物作乳化刺则能制备稳定的水杨酸软膏。结论 通过实验，选出了制备 水杨酸软膏的最佳乳化剂，得到了水杨酸软膏的实用配方。 关键词 水杨酸；软膏；乳化剂：稳定性 中图号 R944．2 文章编号：1006—8783(2004)05—0466—03 文献标识码：A Formulation screening of emulsifier for salicylic acid ointment GONG Sheng—zhao’ ， WANG Zong—rui (1．Department of Chemical Engineering，Guangdong Ind~tu Technical College， Guangzhou，Guangdong 510300；2．Section ofPharmacolog) ，Guangdong Medical College，Zhanjian，Guangdong 524003) Abstract 0bjective Formulation screening of emulsifier for the preparation of oil in water(O／W)salicylic acid ointmerit． Methods 11he emulsifiers such as stearate，sodium dodecyl sulfate(K12)，monolauryl phosphate(MAP)，steareth-2(Brij 72)， steareth-21(Brij 721)，clyceryl stearate and PEG一10 stearate(Arlecal 165，Uniquema)were used in the formulation screening of emulsifier．Results The emulsifiers such as stearate，MAP，Brii 72，B rii 72 1 were not suitable for preparation of salicylic acid ointment．K，，and its mixture with Arlacel 165 can stabilize salicylic acid ointment．Conclusion Th e optimal and applicable form ulation for emulsifter for the preparation of salicylic acid ointment was screened． Key words salicylic acid；ointment：emulsification：stabilization 水杨酸具有软化角质和抗真菌等作用，通常配 成软膏使用，用于治疗各种浅部霉菌、牛皮癣及鱼鳞 病、破裂性湿疹、老年性瘙痒症和角质增生等病症， 具有软化角质，抑制霉菌、止痒、抗菌等作用。目前， 水杨酸软膏多采用凡士林作基质，这种软膏比较油 腻，药效慢，其中的水杨酸以结晶形态存在，不利于 药物作用的发挥 J¨。有的水杨酸软膏则制成水包 油型膏霜 J，能克服凡士林基质油腻的缺点，但加 入水杨酸的方式基本上还是采用直接添加固体水杨 酸的方式，软膏中的水杨酸还是以微小晶体形态存 在于软膏中，药效发挥不理想。因此，对水杨酸软膏 的配制工艺进行研究，以克服以上方法的不足，具有 实际意义。 水杨酸的乳化问题，是水杨酸软膏制造的关键。 本文采用先用丙二醇溶解水杨酸，再加到 O／W膏 霜基质中，使水杨酸以溶液形态存在于软膏中的工 艺。针对水杨酸有一定的酸性，pH值较低，以溶液 形态存在于软膏中往往使软膏的稳定性变差的特 点，着重研究了乳化剂的选择，制订合适配方以使软 作者简介：龚盛昭，男，34岁，副教授，博士。 研 究方向：日化产品的研 究开发。 466 膏稳定，特别是提高耐热稳定性，并进行反复复配试 验和有关测试，筛选出稳定的水杨酸软膏配方c1 1 实 验 1．1 和仪器 水杨酸(广州化学试剂厂，化学纯)；棕榈酸异 丙酯(江苏昆山市双友 Et用化工有限公司生产，代 号 IPP)；硅油(美国 Dow Coming公司生产，代号 DC 一 200)；烷基膦酸酯钾盐(辽宁丹东黎虹化工厂生 产，代号 MAP)；单硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯(100) 硬脂酸酯混合乳化剂(美国 Uniquema公司生产，代 号 Arlacel 165)、十二烷基硫酸钠(浙江吉利达化工 有限公司生产，代号 K 乳化剂)、聚氧乙烯(2)硬脂 醇醚(英国 ICI公司生产，代号 Brij 72)、聚氧乙烯 (21)硬脂醇醚(英国 ICI公司生产，代号 Brij 721)、 聚丙烯酸膏霜增稠剂(广州道明化工有限公司生 产，代号 338)；白油、1618醇、18酸、单硬脂酸甘油 酯(单甘酯)、甘油、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯(均购 自广州万力隆贸易有限公司)。 乳化机(上海标本模型厂)；JHS一1型搅 拌机(杭州仪表电机厂)；NBJ一1型旋转粘度计(上 海昌吉地质仪器有限公司)；罗氏泡沫仪(广州玻璃 维普资讯 http://www.cqvip.com 第5期 龚盛昭，等 ．水杨酸软膏用乳化剂筛选研究 仪器厂)；TI_80—1型离心机(江苏姜堰天力医疗器 械有限公司)；PHS一25 pH计(上海精密科学仪器 有限公司)；T一100型电子天平(美国双杰兄弟有限 公司)；DNP一9162型恒温培养箱(上海精宏实验设 备有限公司)。 1．2 实验配方 为了考察水杨酸与乳化剂的复配性能，制订了 基础配方进行试验，见表 1所示。 表 1 水杨酸软膏的试验配方 Tab．1 Test formulation of salicylic acid ointment 组分 质量分数／％ 组分 质量分数／％ l618醇 4．0 丙二醇 l0 18酸 7．0 水杨酸 3．0 白油 6．0 尼泊金甲酯 0．1 单甘酯 2．0 甘油 2．0 IPP 6．0 乳化剂 适量 白凡士林 2．0 香精 适量 DC一20o 2．0 水 加至 100 尼泊会丙酯 0．05 注：配方中的乳化剂分别为 MAP乳化剂 Arlacel 165乳化 剂、K． 乳化剂、Brij 72／Brij 721复合乳化剂。 1．3 配制方法 将油溶性组分加热至 85℃，保温 20 min，为 A 组分；将水溶性组分加热至85℃，保温20 min，为 B 组分；将水杨酸溶解于丙二醇，为 c组分。 在搅拌条件下将 B组分加入 A组分中，保温乳 化5 min，搅拌冷却至50℃以下时加入 c组分和香 精，充分搅拌均匀，冷却到室温即可。 如果采用 K，：为乳化剂，则应将 K，：溶解于少量 水中，当混合体系冷却到65℃左右时才加入。 1．4 制品的理化检验 pH值测定：称取制品 1份，加入经煮沸并冷却 后的蒸馏水 10份，加热至40℃，并不断搅拌均匀， 冷却至室温，用 pH计测定pH值。 48℃耐热稳定性试验：取适量样品，加入试管 中，放置于48℃恒温培养箱中，每小时观察 1次，看 是否出现油水分离(分层)现象，如48 h内不出现分 层现象，即可判为合格。 60℃耐热稳定性试验：取适量样品，在60℃恒 温培养箱中试验，如6 h内不出现分层现象，即可判 为非常好。 耐寒稳定性试验：取适量样品，加入试管中，放 置于 一15℃冰箱中，24 h后取出，恢复室温后观察， 如不出现分层现象，即可判为合格。 离心稳定性试验：取适量样品，加入离心管中， 在转速3000 r／min下，离心旋转30 min，如不出现分 层现象，即可判为合格。 2 结果与讨论 2．1 B 72／Brij 721乳化剂试验 用 =2％ Brij 72和 =2％ Brij 721混合作复 合乳化剂进行试验，结果如表 2所示。 表2 Brij 72／Brij 721乳化剂试验结果 Tab．2 Results of emulsion test、vith B 72 and B 721 理化指标 结果 耐热稳定性(48 oC) 耐寒稳定性(一l5 oC) 离心稳定性(3 oo0 r／min) 放置 12 h左右开始出现油水分离现象。 放置48 h，恢复室温时无油水分离、变粗糙、变稀现象。 离心30 min时，试管底部出现油水分离现象。 由表2可知，Brij 72／Brij 721复合乳化剂制备 系立即出现油水分离现象，膏体变得非常粗糙。出现 的水杨酸软膏的耐热稳定性和离心稳定性均达不到 这种现象的原因主要是由于水杨酸的酸性比硬脂酸 ，不能用于水杨酸软膏的配制。 强，水杨酸与硬脂酸钾反应生成水杨酸钾和硬脂酸， 2．2 硬脂酸盐乳化剂试验 使硬脂酸钾乳化作用消失，而出现破乳现象。试验结 在试验配方基础上将硬脂酸质量分数改为 果表明，硬脂酸盐不能作为水杨酸软膏的乳化剂。 10％，加入 ∞=0．6％氢氧化钾与硬脂酸生成硬脂酸 2．3 MAP乳化剂试验 钾作乳化剂进行试验。 用 =2％MAP乳化剂进行配方试验，结果如 试验发现，当加入水杨酸丙二醇溶液时，乳化体 表3所示。 表3 MAP乳化剂试验结果 Tab．3 Results of emulsion test with MAP 理化指标 结果 耐热稳定性(48℃) 耐寒稳定性(一l5℃) 放置 15 h左右开始出现油水分离现象。 放置48 h，恢复室温时无油水分离、变粗糙、变稀现象。 塞： 叠窒 l 2 童： Q ： 笪 叠当塑迪 坌蛊望叁 由表 3可知，MAP乳化剂制备的水杨酸软膏的 水杨酸软膏的乳化剂使用。 耐热稳定性和离心稳定性均达不到要求，禾能作为 2．4 Alacel 165乳化剂试验 467 维普资讯 http://www.cqvip.com 由表4可知，Arlacel 165乳化剂对水杨酸软膏 性，在 60℃进行了耐热稳定性试验，结果发现，在 的稳定性能比Brij 72／Brij 721、硬脂酸盐、MAP等乳 60 oC恒温箱中放置6 h时，软膏出现油水分离现象， 化剂强，有必要进行进一步的试验。试验结果如下： 达不到60℃耐热稳定性的要求。 (I)配方中加入 =0．5％ 338膏霜增稠剂，能 (3)配方中加人 =0．5％ K．，与Arlacel 165组 使软膏耐热稳定性增强，但在48℃恒温箱中放置 成复配乳化剂，在48℃恒温箱中放置 48 h左右时 35 h左右时仍出现了油水分离现象，达不到耐热稳 仍未出现油水分离现象，而且在60℃恒温箱中放置 定性要求。 12 h也未出现油水分离现象，达到了60℃耐热稳定 (2)配方中加人 =0．2％汉生胶，能使软膏耐 性的要求，说明 K。 与 Arlacel 165组合的复配乳化 热稳定性增强，在48℃恒温箱中放置48 h左右时 剂对水杨酸软膏具有较好的稳定作用。 仍未出现油水分离现象，达到了48℃耐热稳定性的 2．5 K。 乳化剂试验 要求，说明汉生胶对 Arlacel 165乳化剂制成的水杨 单独使用 =2％ K。 乳化剂进行配方试验，结 酸软膏具有稳定作用。为了进一步考察软膏的稳定 果如表 5所示。 表5 K。 乳化剂试验结果 Tab．5 Results of emulsion test with K1' 理化指标 结果 耐热稳定性 耐寒稳定性(一15℃) 离心稳定性(3 000 r／rain) 48℃放置48 h，未出现油水分离、变粗糙现象。 60℃放置48 h，未出现油水分离、变粗糙现象。 放置48 h，恢复室温时无油水分离、变粗糙、变稀现象。 离心30 min时，未出现油水分离现象。 由表5可知，单独用 K ：乳化剂就使水杨酸软膏 稳定，不必与 Arlacel 165复配，即可满足水杨酸软 膏在 48℃和60℃的耐热稳定性要求，是一种理想 的水杨酸软膏乳化剂。 2．6 实用的水杨酸软膏配方 在上述实验基础上，对水杨酸软膏的配方进行 了改进，得到了性价比较好的配方，如表6所示。 表6 水杨酸软膏实用配方 Tab．6 Applicable formulation of salicylic acid ointment 组分 质量分数／％ 组分 质量分数／％ 1618醇 5．0 尼泊金丙酯 0．05 18酸 6．0 尼泊金甲酯 0．1 白油 6．0 Kl2 1．3 单甘酯 2．0 水杨酸 3．0 DC—_200 1．0 丙二醇 10 IPP 5．0 香精 适量 白凡士林 2．0 水 加至 100 对表6所列配方，进行了理化检验，结果表明， 按配方制得的产品的耐热稳定性、耐寒稳定性和离 心稳定性均能达到要求，软膏的pH值约为3．5。 试验人员对配方制品进行了试用，结果表明，制 468 品具有良好的涂展性，而且容易被皮肤吸收。 3 结 论 用常用的乳化剂，如硬脂酸盐、MAP、Arlacel 165、Brij 72／Brij 721、K。 等进行了水杨酸软膏的配 制试验。结果表明，硬脂酸盐、MAP和 Brij 72／Brij 721作乳化剂时，不能使水杨酸软膏稳定；K。 能使 水杨酸软膏稳定，是配制水杨酸软膏的理想乳化剂； Arlacel 165与 K ：组合成的复合乳化剂也能使水杨 酸软膏稳定。但 Arlacel 165价格比K。 高得多，使 用 Arlacel 165将增加制品的成本，没有必要使用。 通过实验，得到了配制水杨酸软膏的实用配方， 能克服传统方法配制的水杨酸软膏的缺陷。 参考文献 [1]隆秀琴．水杨酸软膏配制方法的改进[J]．科技转让集 锦，1991，(7)：8． [2]陈霞，詹少卿．水杨酸尿素乳膏的制备及质量控制[J]． 广东药学，2003，13(1)：27． [3]朱海英．复方水杨酸乳膏的制备及应用[J]．海峡药学， 2001，13(1)：15． (2004—06—03收稿；2004—07—06修回) 维普资讯 http://www.cqvip.com