补肾中药治疗骨质疏松症的研究

补肾中药治疗骨质疏松症的研究 李 刚,王建伟* (南京中医药大学,江苏 南京 210029) 摘要 临床及实验研究证实, 单味及复方补肾中药对骨质疏松的作用, 是通过抑制破骨、促进骨形成及成 骨活性物质等来实现的。单味及复方补肾中药的现代药理研究, 为中医药防治骨质疏松症的研究及新药的开 发提供了一个新方向。 关键词 骨质疏松症;补肾药;中药;杜仲;骨碎补 中图分类号 R27419 文献标志码 A 文章编号 1007- 4813( 2011) 02- 0213- 03 基金项目: 无锡市科技局科技项目(编号: CSZ00855) 作者简介: 李 刚( 1986- ) ,男, 硕士研究生。研究方向: 中医骨伤科学。 * 通信作者: 王建伟,男, 硕士研究生导师,主任医师。Tel: 13093000801, E-mail: wangjw58@ 163. com 骨质疏松症( osteoporosis, OP)是骨科一种常见病 和多发病。1941年Albright在 JAMA杂志上首次明确 了骨质疏松的概念, 其基本内容为成骨降低, 类骨形 成及钙、磷沉积减少,骨矿质、有机质的比例与正常骨 无差别,组织学可见骨小梁变窄、变薄、中断, 推知骨 量减少。现代医学将骨质疏松症分为原发性、继发性 和特发性 3类, 其中原发性 OP 是最为常见的一类。 原发性OP 又分为绝经后 OP 和老年性 OP。前者主 要与绝经后雌激素不足有关,一般发生在妇女绝经后 5~ 10年内;后者主要与年龄有关,一般指老人 70岁 15 g,细辛 9 g, 桂枝 9 g, 白芍 9 g, 炙甘草 6 g, 大枣 15 g,吴茱萸 9 g, 生姜 30 g, 7剂。2诊: 患者头痛、恶 心呕吐已止,不过仍感头晕、手麻, 舌淡红,苔薄白,脉 象较前缓和, 遂改予石氏天麻钩藤饮加减 14剂。3 诊:诸症霍然,遂嘱患者去寒就温,糜粥自养, 半月而 愈。 115 腓骨远端陈旧性骨折 余某, 女, 43岁, 2009年 3月 17日, /右胫骨下 1/ 3 陈旧骨折 3月余, 肿痛不 愈0来诊。患者骨折后于外院行石膏固定, 1 月后石 膏拆除,右足肿胀未消,服用活血化瘀、消肿止痛类中 药罔效, 3月后摄片复查显示: 骨折处生长缓慢。遂 来求诊。患者体瘦, 平素畏寒怕冷, 目前骨折处以下 肿胀,色紫暗,触之不温, 足底麻木不仁,纳呆,大便较 溏薄,腰以下冷感明显, 脉沉细, 舌暗,苔薄白。证属 血虚寒凝,方拟当归四逆汤加减:当归 30 g,细辛 9 g, 桂枝 9 g,白芍 15 g, 炙甘草9 g,大枣30 g,地鳖虫9 g, 炙穿山甲片 9 g, 骨碎补 15 g, 补骨脂 15 g, 接骨木 15 g, 白术 15 g,干姜 9 g,泽漆 12 g, 泽兰 12g, 7剂, 并 嘱患者每日热水足浴 30 min。2诊:患足颜色较前鲜 活,肿胀明显减退, 前法得当,原方再进 14剂。3诊: 患足皮肤大量脱屑,肤色与健侧基本相同,肿胀已消, 疼痛麻木亦大减, 遂改予石氏调中保元汤益肾壮骨, 养肝柔筋。2月后复查X线,骨折已基本愈合。 2 讨论 当归四逆汤原方出自张仲景的5伤寒论#辨厥阴 病脉证并治篇6, 主治厥阴病,原条文为: /手足厥寒, 脉细欲绝者, 当归四逆汤主之。0本方以桂枝汤去生 姜,倍大枣,加当归、通草、细辛组成。方中当归甘温, 养血和血; 桂枝辛温, 温经散寒, 温通血脉, 为君药。 细辛温经散寒,助桂枝温通血脉;白芍养血和营,助当 归补益营血, 共为臣药。通草通经脉, 以畅血行; 大 枣、甘草益气健脾养血, 共为佐药。重用大枣, 既合 归、芍以补营血, 又防桂枝、细辛燥烈大过,伤及阴血。 甘草兼调药性而为使药。全方共奏温经散寒, 养血通 脉之效。 笔者认为,要用好该方,最重要的是切中病机, 本 方证为: 素体血虚而又经脉受寒, 寒邪凝滞, 血行不 利,阳气不能达于四肢末端,营血不能充盈血脉,遂呈 手足厥寒、脉细欲绝。其与四逆汤真阳暴虚所致的四 肢厥逆有别。读者当仔细辨别。 (收稿日期: 2010- 10- 28) )213) 第27卷第2期 2011 年 4月 长 春 中 医 药 大 学 学 报 Journal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Vo1127 4, 2011 后发生的 OP[ 1]。根据我国十三省市人群骨密度调查 结果, 估计我国患骨质疏松症者约占总人口 516%, 绝经后妇女约有 30%患骨质疏松。骨质疏松造成的 疼痛及并发的骨折严重影响中老年人的生活质量,随 着人均寿命的延长和老年人口的不断增加,骨质疏松 症已经成为一个严重的社会问题。 1 现代医学对骨质疏松症的认识 现代医学认为, 骨质疏松症是多种原因引起的骨 骼系统性、代谢性骨病之一,其病因和发病机制复杂, 概括为激素调控、营养因素、物理因素、遗传因素的异 常,以及与某些药物影响有关。其病理变化是骨质和 骨矿物质含量减少, 由于骨量减少, 钙化过程基本正 常,骨变脆易发生骨折。对骨质疏松症治疗药物有: 1)促骨形成药: 雄激素, 促蛋白合成激素, 维生素 K, 微量元素,他汀类调血脂药; 2)抗骨吸收药: 雌激素、 抗雌激素剂、降钙素、双膦酸盐; 3)兼有抑制骨吸收和 促进骨形成药物:植物性雌激素药物,维生素 D及其 衍生物; 4)其他: 甲状旁腺激素、噻嗪类药物。其中, 钙制剂为治疗骨质疏松的基础治疗用药,是骨质疏松 症治疗中应用最广泛的药物[ 2]。 2 中医对骨质疏松症的认识 骨质疏松症属于中医/骨痿0/骨痹0/腰痛0/骨 枯0/骨极0/骨折0/绝经前后诸症0/虚劳0的范畴。中 医认为本病多由先天禀赋不足,后天调养失宜, 久病 失治,老年衰变,用药失当引发,其发病机制主要为肾 虚[ 3- 4]。5素问#痿论6云: /肾主身之骨髓, 肾气热, 则 腰脊不举, 骨枯而髓减, 发为骨痿。0/女子七七任脉 虚,太冲脉衰少, 天癸绝0及/丈夫七八天癸竭, 精少, 肾气衰0, 中老年人随年龄渐增,肾精衰微,天癸渐竭, 而成衰退之虚象,肝肾亏虚,脾胃失健, 气虚血瘀, 充 养乏源,故而筋骨失养致骨枯痿软,无以作强,故见腰 背疼痛,胫酸膝软。骨质疏松症的病机肾虚为主, 治 宜补肾为大法。 3 中医药治疗骨质疏松症的研究[ 5] 311 单味药研究 31111 杜仲 能补肝肾, 强筋骨。早在5神农本草 经6中就有/主腰脊痛,补中,益精气,坚筋骨0之记载。 5本草再新6云其/充筋力, 强阳道。0张贤等[ 6]通过研 究杜仲对去势大鼠股骨与腰椎骨的显微和超微结构 的影响,显示去势大鼠中的破骨细胞内膜系统较为发 达,同时成骨细胞却相对萎缩,表现出胞质体积减少、 内膜系统欠发达,而杜仲对破骨细胞和成骨细胞具有 一定的调节作用, 使得上述现象得到一定程度的逆 转,提示杜仲可能通过破骨细胞活力和成骨细胞活力 的双重调节,使 OP 状态得到改善。胡金家等[ 7]研究 了杜仲 3种提取物对体外培养的成骨细胞代谢功能 的调节作用, 测定了细胞增殖情况和碱性磷酸酶活 性,发现提取部位具有明显的调节骨代谢功能的药效 作用。显示杜仲不但有效阻止骨吸收,而且能促进骨 的形成,从而防止骨质疏松。 31112 骨碎补 朱慧锋等[ 8]通过手术切除 SD大鼠 的双侧卵巢, 建立绝经后骨质疏松模型, 研究骨碎补 总黄酮对骨质疏松大鼠 Smad1、Smad5 mRNA 表达的 影响,从而在基因水平说明其影响成骨的机制, 结果 显示骨碎补总黄酮能够上调骨髓微环境中 Smad1、 Smad5 mRNA 的表达水平, 以中剂量组最明显, 有促 进骨形成、修复骨损伤的作用。Chang E J 等[ 9]从骨 碎补中所分离的黄烷 232醇类成分可促进成骨样细 胞 ROS17/ 218 的增殖, 其中化合物 Ô~ × 的促 ROS17/ 218增殖作用甚至超过了雌二醇和染料木素, 推测骨碎补中存在雌激素样作用的化合物(原花葵素 二聚物和三聚物)。化合物 Ù~ Ú Ú可提高去卵巢大 鼠的骨密度, 促进UMR106成骨样细胞的增殖, 提示 骨碎补能阻断促进骨的形成。刘宏泽等[ 10]在探讨丹 参和骨碎补对激素性股骨头坏死的防治机制及其交 互作用中发现:骨碎补能提高血钙血磷水平, 能激活 成骨细胞,提高股骨头的骨密度, 预防激素性骨质疏 松。 31113 淫羊藿 5本草备要6中有/补命门,益精气, 坚筋骨0的论述。Chen K M 等[ 11]研究了不同浓度淫 羊藿苷对体外培养大鼠 BMSCs 成骨性分化的影响, 发现淫羊藿苷可强烈促进 BMSCs 的成骨性分化, 表 现在可显著提高碱性磷酸酶的活性,促进骨钙素的表 达和钙盐沉积。周乐等[ 12]研究发现淫羊藿能提高股 骨 BMP27 mRNA 和 BMP27 的表达, 促进骨组织的修 复,拮抗糖皮质激素的骨损害。抑制破骨细胞的活 性,促进成骨细胞增加,抑制骨量丢失,提高股骨重量 和基质表面密度, 改善骨密度, 拮抗骨质疏松。淫羊 藿可能通过促进骨组织蛋白质的合成及促进成骨细 胞的生长等作用,从而对抗肾上腺皮质激素使骨组织 蛋白质分解加速、骨基质合成减少的作用, 防止了骨 质疏松的发生。 312 复方药研究 1) Zhang Ge等[ 13]研究证明来源于 仙灵骨葆淫羊藿黄酮类成分能显著预防大鼠趋势引 起的骨强度和骨质结构成分的退化。美国信纳克医 学研究中心按照美国 FDA进行临床验证的中药 复方制剂仙灵骨葆胶囊,结果显示: 在服药半年时, 腰 椎骨密度得到明显提高, 达 2111% ,显著优于对照组 )214) 第27卷第2期 2011 年 4月 长 春 中 医 药 大 学 学 报 Journal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Vo1127 4, 2011 Ca2+ + 维生素 D组(提高0167%) ( P< 0105) , 能够维 持髋部骨密度, 而且该验证还通过对相关骨生化指标 sCTX的测定,得出其是通过调节骨代谢而起到治疗 作用的。帅波等[ 14]研究发现阿胶强骨口服液在雌激 素缺失早期即可在蛋白水平上调节 25-( OH)-D3 和 25-( OH) 2-D3 的表达, 激活骨代谢, 提高骨密度, 增强 骨质量,起到预防骨质疏松的作用。2)吴俊哲等[ 15] 观察二仙汤治疗原发性骨质疏松症的临床疗效对骨 密度、生化指标的影响。结论: 二仙汤治疗原发性骨 质疏松有明显疗效, 能改善临床症状,提高骨密度,无 不良反应, 能有效防治骨质疏松。3)吴剑静等[ 16]通 过观察仙鹿健骨汤含药血清对体外培养的新生 SD 大鼠成骨细胞矿化功能及骨形成蛋白( BMP22)表达 的影响,发现仙鹿健骨汤含药血清能明显增加成骨细 胞矿化结节形成数, 促进矿化功能, 并且提高成骨细 胞BMP22表达水平,防治骨质疏松。4)韩丽萍等[ 17] 用地塞米松制造骨质疏松大鼠模型,给予不同剂量的 补肾中药仙鹿壮骨方药, 并与西药补钙剂对照观察, 测定大鼠骨密度,以荧光定量 PCR检测 I型胶原基因 表达水平, 结果发现治疗各组 I 型胶原基因表达明显 上升,上升幅度以中药大剂量组最高,西药组次之,中 药小剂量较差, 并得出结论为补肾中药仙鹿壮骨方能 促进地塞米松型骨质疏松症大鼠 I 型胶原的合成, 其 防治骨质疏松可能是通过促进骨组织中 I 型胶原基 因的表达,提高骨密度而实现。 4 问题与展望 从肾论治已经成为祖国医学治疗骨质疏松症的 主流治疗方法。中医以/补肾壮骨、填精益髓0为治 则,运用补肾中药治疗骨质疏松症。国内对补肾中药 治疗骨质疏松及对骨矿含量骨密度影响进行了大量 研究, 研究表明,采用补肾中药能增加骨密度与骨矿 含量,有效预防和控制骨质疏松症。但也面临许多问 题: 1)研究多以动物实验为主,缺少多中心、大样本的 临床对照研究, 建议加强协作,集中研究。2)补肾中 药种类繁多,无法形成统一的标准。3)中药成分 复杂, 难以有效成分, 复方制剂则更难以分析。 4)中药每日服用量较多且周期长, 需要患者长期服 用,依从性差。5)中医辨证分型、论治方药缺乏统一 标准,影响临床研究的进一步开展及其学术交流。同 时对中药复方研究尚缺乏更广泛、更深入的机理研 究。一些研究者尝试性探讨了单味中药和单味中药 化学成分的作用,发现有较好疗效的单味中药或者有 效成分,通过单味中药的深入研究, 进一步加强对复 方治疗骨质疏松机理及配伍规律研究。随着中药现 代化的发展,对中药治疗骨质疏松的研究定将越来越 深入, 为临床应用提供更好的依据。 参考文献: [ 1]梁立, 江正玉 .补肾中药治疗骨质疏松症的临床观察[ J] . 中医杂志, 1992, 33( 11) : 36. 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