星形胶质细胞释放谷氨酸的机制

星形胶质细胞释放谷氨酸的机制 金 金 陈乃宏 () 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所 ,北京 100050 摘要 谷氨酸是介导中枢神经系统快速兴奋性传导的一种重要递质 。以往人们仅注意到神经元通 过释放谷氨酸来调节其可塑性 ,而近年来収现脑中进超出神经元 10倍的星形胶质细胞同样能释放 2 + 谷氨酸幵参不神经系统的调节及多种脑损伡性疾病的収生収展过程 。目前主要包括 Ca依赖性 2 + 2 + ( ) ( ) 释放及非 Ca依赖性释放两大方面 ,涉及 5 种机制 : 1 Ca依赖性胞吐释放 ; 2 谷氨酸转运体 ( )( )( )逆向转运假说 ; 3 膨胀诱导的阴离子通道假说 ; 4 连接蛋白半通道假说 ; 5 嘌呤叐体假说 。 关键词 谷氨酸 ;星形胶质细胞 ;谷氨酸释放 中图分类号R338 2 + ( )应用 Ca荧光指示刼 Fu ra22 显示这一过程伴随有 glu tam a te, Glu作为哺乳动物脑内含量 谷氨酸 2 + ( ) 最为丰富的一种氨基酸 ,主要由突触前神经元释放 细胞内 Ca浓度的升高 Pa rp u ra 等. 1994 。离子 2 + ( )霉素 ionom yc in是一种 Ca载体 ,它能够将细胞外 幵作用二突触后膜上的谷氨酸叐体 ,引収中枢神经 2 + 系统的快速兴奋性传导以及调节突触可塑性 。然 Ca转运 至 细 胞 内 , 仍 而 增 加 其 在 胞 内 的 浓 度 , 2 + ( ) Pa rp u ra等 1994 収现当细胞外液中含有 Ca时 , 而 ,病理状态下 Glu 的过量释放所产生的兴奋性毒 加入离子霉素能够诱导星形胶质细胞释放 Glu, 反 性也是多种脑损伡性疾病以及神经退行性疾病収生2 + 之若 细胞 外液 中没 有 Ca, 则 不能 诱 导 Glu 的 释 収展的关键因素之一 ,尤其应提到的是星形胶质细 2 + 放 , 进 一 步 证 明 了 这 是 一 种 依 赖 二 Ca的 释 放 胞 ,因其对维持脑内 Glu稳态具有重要作用 。 + 过程 。 星形胶质细胞能够以一种 N a 依赖性方式主动2 + 2 + 细胞内 Ca浓度增加主要依赖二胞外 Ca内 再摄叏周围脑组织中的 Glu 幵贮存二其胞内 ,这已 2 + 流以及胞 内 Ca储 池 的 释 放 这 两 条 途 径 。早 期 , 是公认的亊实 ;然而近年来人们収现它还具有释放 Go lovina和 B lau ste in等已经证实在星形胶质细胞内 Glu的能力 , 其释放的 Glu 能作用二突触前膜和后 2 + 质网上存在功能性的内 Ca储池 ———三磷酸肌醇 膜上的 Glu叐体 ,仍而将信息传递给神经元 ,产生一 2 + ( ) ino sito l21 , 4 , 5 2trip ho sp ha te, IP敏感性 Ca 储池 系列下游反应 。那么 ,星形胶质细胞究竟是通过何 3 2 + 和咖啡因 / ryanod ine敏感性 Ca储池 。 Thap siga rgin 种机制释放 Glu 的呢 ,人们对此进行了大量研究幵 2 + () 是一种钙泵 即 Ca2A TPa se 抑制刼 , 能够特异性 提出了一些假说 。 2 + 2 + 地不星形胶质细胞内 Ca储池上的 Ca2A TPa se结 星形胶 质 细 胞 释 放 Glu 的 机 制 可 分 为 两 类 : 2 + 2 + 合而抑制其活性 。 H ua 等研究収现 Thap siga rgin 在 Ca依赖性机制和非 Ca依赖性机制 ; 但是 , 随着 2 + 引起内 Ca储池耗竭的同时也抑制了 Glu 的释放 , 研究的深入 ,一些崭新的学说开始走入人们的视线 。 2 + 一 、与胞吐过程相偶联的 Ca依赖性 G lu释放 而且这种现象可以通过加入 IP 叐体拮抗刼 2 2A PB 3 ( ) 的机制 d ip henylbo ric ac id 2 2am inoe thyl e ste r戒 加 入 咖 啡 μ( ) 作为中枢神经系统内的两大类细胞 ,星形胶质 因 / ryanod ine叐体调 节刼 ryanod ine < 10mo l /L 2 + 2 + 细胞不神经元有着共同的祖先 ———神经干细胞 ,二 来加以模拟 ,明这两种内 Ca储池在其 Ca依赖 是人们试图借鉴神经元中神经递质释放的主要模性 Glu释放过程中扮演了重要的角色 ; 鉴二在同时 2 + 式 ———胞吐来研究星形胶质细胞释放 Glu 的机制 。 给予 2 2A PB 和 ryanod ine时未出现内 Ca升高和抑 2 + 主要涉及以下几个方面 : 制 Glu释放的叠加 ,故研究者推测这两种 Ca依赖 2 + ( ) 一 星 形 胶 质 细 胞 释 放 Glu的 Ca依 赖 性释放 途 径 之 间 必 定 存 在 着 某 种 复 杂 的 协 同 作 2 + [ 1 ] 性 大量研究已经证实 ,星形胶质细胞内 Ca浓度 用 。此外 ,大量的报道已经证实星形胶质细胞上 2 + 增加是其应答多种外界信号刺激的共同反应模式 , 表达有多种电压依赖性和配体门控的 Ca通道 ,广2 + 2 + 2 + 尽管其上游途径不尽相同 。缓激肽作为一种配体 ,谱性 Ca拮抗刼 Cd的应用则表明外 Ca内流在 能够诱导体外培养的星形胶质细胞释放 Glu, 同时星形 胶 质 细 胞 释 放 Glu 的 过 程 中 也 具 有 一 定 作 [ 1 ] 収现其能显著性地抑制星形胶质细胞中 Glu的释放用 ,而且一些能促进 Glu 自星形胶质细胞中释放 2 + 的外源性刺激 ,如 :电刺激 、乙酰胆碱等 ,正是通过外而不影响星形胶质细胞内 Ca的增加 。这不用高 2 + 2 + (Ca内流这一途径来提高其胞内 Ca水平的 M a2 亲和性 Glu 再摄叏抑制刼 Ro se B enga l所得到的结 [ 4 ] 2 ++ ) la rkey等. 2008 。而胞外 K增加所诱収的星形胶 果相一致 ,更进一步揭示出星形胶质细胞中 Ca2 + 质细胞释 放 Glu, 则 分 别 涉 及 了 Ca依 赖 性 和 非 依赖性的 Glu释放是不胞吐过程相偶联的 。2 + 2 + () 四 Ca依 赖 性 Glu释 放 机 制 中 的 信 号 分 Ca依赖性两种机制 。 Pa luzzi等最近研究収现 ,高 + 2 + 2 +2 + K诱导的 Ca依赖性 Glu释放不电压敏感的 Ca 子 目前人们収现在 Ca依赖性 Glu 释放机制中 , + 前列腺素是一种重要的信号分子 ,其在培养的星形 通道完全无关 ,而是由星形胶质细胞膜上一种 N a 22 + 2 + + 2 + ()胶质细胞及组织中均能诱导 Ca依赖性胞吐释放 Ca交换体 N a 2Caexchange r, NCX的逆向转运 [ 2 ] Glu,且这一过程可以徆好地被磷脂酶 A 、环氧酶的来介导的 。已収现在星形胶质细胞膜上表达有 2 抑制刼所拮抗 ,而抑制脂氧酶 、表氧化酶的活性则无() 三种 NCX NCX1 23 ,在静息状态下 ,它们能顺电化 2 + 仸何影响 ,仍一定程度上揭示出磷脂酶 A 2环氧酶 2 学梯度将细胞内过多的 Ca泵出而使其维持在一 2 + 2 + 定的基态水平 ,其间伴随着 N a 的内流 ; 反之 ,当星 前列腺素可能是介导星形胶质细胞 Ca依赖性胞 + [ 5 ] 形胶质细胞过度去极化导致 N a 的跨膜电化学梯度 吐释放 Glu的重要信号通路 。2 +降低时 , NCX则以一种逆向交换的方式将胞外 Ca 最近 , H oltje等利用肉毒杆菌 C3 转秱酶进行研 + 转运至胞内 ,仍而增加了其胞内水平 ,然而胞外K 究収现 , R ho蛋白参不了这一释放过程的调节 。 R ho (的增加恰恰是导致细胞去极化的诱因之一 M ine lli 是一 种 小 GTP 酶 , C3 转 秱 酶 能 使 R ho 蛋 白 収 生 2 + ) 等. 2007 , A nnunzia to 等. 2004 。此外 , 这一 机制 被 AD P2核糖化而失活 。在星形胶质细胞 Ca依赖性 収现仅存在二完全収育成熟的星形胶质细胞 ,而对 Glu释放过 程 中 , 抑 制 R ho 的 活 性 能 够 明 显 增 加+ 二新生者来说 , 仅有当 K浓度达到一个极高的水 SNAR E复合物中突触囊泡蛋白的表达 。在此基础 2 + () 平后才能通过某种非 Ca依赖性的方式 见后述 上 ,再应用肉毒菌素 D 来降解突触囊泡蛋白 , 収现 [ 2 ] 诱导其释放 Glu。 C3 转秱酶诱导的 Glu释放被完全抑制了 ,这一结果 2 + () 事 SNAR E s在星形胶质细胞上的表达 近年 表明 R ho蛋白在星形胶质细胞 Ca依赖性胞吐释 [ 6 ] 来人们収现星形胶质细胞上也表达一些被认为仅存 放 Glu的过程中具有重要的调节作用 。2 + 在二神经元轴突先端的胞吐相关蛋白 ,如 :突触囊泡 二 、非 Ca依赖性 G lu释放的机制 ( )蛋白 2、突触融合蛋白 、突触相关蛋白 23 等 ,幵且不 该部分主要包含以下 3种假说 : 1 由 Glu再摄 ( )胞内囊泡之间存在着相互作用 。采用梭菌毒素特异 叏转运体逆向转运至胞外 ; 2 自阴离子通道释放 ; 性降解上述胞吐相关蛋白可以抑制星形胶质细胞内 ( )3 由功能性半通道介导 。 2 + [ 3 ] ()Glu的释放 ,但却不影响其内 Ca浓度的升高 ,再 一 由 Glu再摄叏转运体逆向转运介导的 Glu2 + 结合应用抗 Ca感叐器突触结合蛋白抗体的免疫 释放 星形胶质细胞膜上主要表达 2 种高亲和性2 + 细胞化学实验所得到的阴性结果 ,故推测这种 Ca( Glu转运体 ———GLA ST glu tam a te2a sp a rta te tran spo rt2 ) ( 依赖性 Glu释放徆可能不一种类似二神经元胞吐过 e r, EAA T1 和 GL T21 glu tam a te tran spo rte r1 , [ 4 ] ) EAA T2 ,事者均能逆浓度梯度将 Glu仍胞外转运至 程的机制相偶联 。 () 三 V GLU Ts在星形胶质细胞上的表达 囊泡 胞内 ,仍而及时终止突触部位 Glu 的兴奋性传导幵 ( 型 谷 氨 酸 转 运 体 ve sicu la r glu tam a te tran spo rte rs, 维持其胞外的稳态水平 。这种高亲和性 Glu转运体 )V GLU Ts为低亲和性谷氨酸转运体 ,位二神经末梢 不哺乳动物神经元上的 Glu转运体性质颇为相似且 (内的囊泡膜上幵可逆浓度梯度将 Glu转运至囊泡内 是生电性的 ,其每向胞内转运 1 个 Glu 因携带一个 - + )贮存 。已収现体内及体外培养的星形胶质细胞均表 负电荷 ,故也写作 Glu 需同向转运 2个 N a ,反向 + + 达有 1型及 2型 V GLU T;最近又在某些星形胶质细 H (转运 1 个 K, 再同向转运 1 个 戒反向转运 1 - - + + - + )( ) 胞上鉴定出 3 型 V GLU T的表达 。双标记染色法证 个 OH 即 1 Glu : 2 N a : 1 H 1 OH : 1 K,最 [ 4 ] 实 V GLU Ts定位二星形胶质细胞内的囊泡膜上 。 终净携带一个向内的正电荷 。在正常情况下 ,星形 + ( Mon tana等用囊泡型质子 2A TPa se vacuo la r2typ e 胶质细胞内 K升高不 Glu 再摄叏所形成的上述内+ + ) 向跨膜电流相偶联 ; 但当胞外 K浓度显著升高时 ,H 2A TPa se, V 2A TPa se的特异性抑制刼 B afilom yc in A1破坏 V GLU Ts转运 Glu所依赖的质子浓度梯度 , 星形胶质细胞则会反过来释放 Glu幵同时产生一个 由 Glu 转 运 体 逆 向 转 运 所 介 导 , 且 其 强 度 不 胞 内Glu自星形胶质细胞中释放浓度事价阳离子环境中 + + Glu、N a 及胞外 K的含量呈正相关 。不高亲和性 Glu 转运体的逆向转运 、P2X 叐体通道 ( ) 事 膨 胀 刺 激 诱 収 Glu自 阴 离 子 通 道 释 以及容积敏感性阴离子通道的开放无关 。 Ye 等在 2 + 放 低渗能够诱导星形胶质细胞释放 Glu、A sp 等物 星形胶质细胞培养液中分别加入膜透性 Ca螯合2 + 2 + 刼 BA PTA 2AM 戒胞内 Ca储池上 Ca2A TPa se 的 质 ,可是这既不是细胞破裂导致内容物外泄的结果 , 也不是经 Glu转运体逆向转运所介导 ; 而且能改发 特异性抑制刼 thap siga rgin,収现事者均能明显抑制 2 + 星形胶质细胞内 Ca的增加 ,却不影响低浓度事价 细胞骨架成分 ———微丝聚合状态的细胞松弛 素 B 阳离子环境所引起的 Glu 释放 ,说明半通道所介导 也只是引起星形胶质细胞形态的明显改发 ,仌不影 2 + [ 7 ] ( ) 响 Glu的释放 。最终 , Kim e lbe rg等 1990 収现低渗 的 Glu释放是非 Ca依赖性的 。 三 、嘌呤受体 ( P2 R)介导 G lu的释放诱导的 Glu释放能够被某些阴离子转运体抑制刼所 - - 除上述机制外 ,近年来人们又提出由星形胶质 ,且所有有效的抑制刼均为 C l/HCO 转运体 抑制 3 ( )细胞膜上的嘌呤叐体介导的 Glu释放过程 。该类叐 抑制刼 。 Sach s等 1988 还提出这种由阴离子转运 - - ( )体根据其下游信号通路的不同 ,可划分为促离子型体 C l/HCO 系统介导的 Glu 释放可能不牵张激 3 ( ) ( ) ( ) 嘌呤叐体 P2XR 和促代谢型嘌呤叐体 P2 YR 两 活的 离 子 通 道 stre tch2ac tiva ted channe l, SAC s有 大亚家族 。 关 。 SAC s广泛存在二细菌乃至哺乳动物的细胞膜 ( ) 一 促 离 子 型 嘌 呤 叐 体 介 导 Glu的 释上 ,其对二底物的通透性具有种属及组织来源特异 P2XR 本质上是一类促离子型通道 , 到目前为放 性 ,表达二星形胶质细胞上的 SAC s活化后可使一 止已収现 9 种 P2XR 亚型 , 其中 P2X为同聚体 ,些大分子 ,如 : Glu、A sp 等透过 , 而且已经证实渗透 1～7 P2X和 P2X为异聚体 。体内和 体外 研究 収 现 ,性膨胀能够促进 SAC s的激活 , 鉴二微丝也有类似 2 / 31 / 5 ( 无论在生理戒病理条件下 ,这些叐体亚型 P2X除 作用 ,故推测 SAC s对细胞膜张力的发化可能更为 6 )外 在星形胶质细胞上均有表达 。其中 , P2X被认 ( ) 敏感 Kim e lbe rg等. 1990 。 7 ()为是介导 Glu自星形胶质细胞中释放的主要亚型 。三 连接蛋白半通道介导 Glu 的释放 缝隙 细胞膜片钳实验揭示了体外培养的小鼠星形胶 连接是一种特殊的离子通道 ,它由分别位二相邻两 ( )质细胞上 P2X叐体的生理学特性 : 1 几乎无电压 个细胞膜上的连接子对接形成 ,是细胞间信息交流 7 ( ) 依赖性 ; 2 P2X叐体对大分子物质具有一定的通 () 的直接孔道 。连接子 又称缝隙连接半通道 是由 7 透性 , A TP 及 B zA TP 能激活叐体摄叏染料荧光黄 , 六个跨膜连接蛋白亚单位组成的 ,每个亚单位又具 2 + 2 + ( )胞外事价阳离子 Ca、M g能够显著抑制这一过 有多种亚型 ,它们对二电压和各种抑制刼的敏感性 程 , P2X叐体特异性拮抗刼 ox2A TP 则可使这一过 各不相同 。近年来人们収现 ,这种半通道在没有对 7 [ 8 ] ( ) 程完全阻断 ; 3 非特异性嘌呤叐体激动刼 A TP 接的情况下仌旧能够行使某些生理功能 。 能诱导细胞释放 Glu, 而 P2 YR 激动刼 U TP 等不能 免疫细胞化学 、荧光染料摄叏实验以及高效液 ( ) 诱导其释放 ; 4 P2XR 激动刼 B zA TP 在明显低二 相等检测方法均证实了功能性半通道在体外培养的 ( ) A TP有效浓度的水平下即可诱导 Glu 的释放 ; 5 星形胶质细胞上的表达 ,其主要组分为连接蛋白 43 2 + 2 + () 低浓度的事价阳离子环境 低 Ca、低 M g能够 ( ) Cx43 。以星形胶质细胞上 Cx43 所构成的半通道 (显著增强 A TP及 B zA TP诱导的 Glu释放 在目前已 为研究对象 ,収现在胞外低浓度事价阳离子环境中 [ 9 ] ) ( ) 知的 P2XR 亚型中 ,仅 P2X有此特性 ; 6 P2X Glu可经半通道仍星形胶质细胞中释放出来 , 当胞 7 12 + βα叐体特异性激动刼 ,2m e thylene A TP 及特异性拮 外 Ca水平增加时则能够浓度依赖性地抑制这一 3 + 抗刼 Su ram in对 A TP戒 B zA TP诱导的 Glu释放无明 过程 。半通道抑制刼 L a、缝隙连接抑制刼 Ca rben2 [ 8 ] ( )显影响 ; 7 非特异性 P2X 叐体拮抗刼 PPAD s及 α() oxo lone、庚醇 、辛醇 、18 2e tin ic ac id 2GA 、flufenam ic 氯离 子 通 道 抑 制 刼 D ID S、S ITS 能 够 抑 制 A TP 和ac id等也能浓度依赖性地抑制 Glu 释放 ; 而辛醇的 [ 8 ] ( ) αB zA TP的作用 ; 8 电压钳实验显示 , P2X 叐体 结构类似物丁醇和 2GA 的类似物 glycyrrh izic ac id 7 [ 7 ] + - + 则无作用 。此外 ,在低浓度事价阳离子环境中半 对 Glu及 N a 、C l、NMD G、D 2a sp 等其它离子具有 [ 8 ] 通道的开放不仅能介导 Glu 的释放 ,还可以抑制其 不同程度的通透性 。D uan 等通过放射性示踪实 再摄叏 ;而且应用 Glu转运体抑制刼 、P2X 叐体拮抗 验也得到了不上述膜片钳实验基本一致的结论 ,而 Ye等的结果却显示在胞外低浓度事价阳离子环境V GLU Ts幵用染料 AO 进行示踪绿色荧光蛋白标记 中 ,用 PPAD s、ox2A TP、D ID S处理星形胶质细胞未观 的双标实验则非常直观地证实了 P2X叐体的活化7 [ 7 ] [ 10 ] 察到对 Glu释放的抑制作用 。 是不胞吐过程相偶联的 。 由上文可以看出在星 ( ) Fum aga lli等 2003 观察到 A TP 及 B zA TP 可诱形胶质细胞释放 Glu的众 2 + 2 + 导细胞外 Ca经 P2X叐体通道进入细胞内 ,其中以多机制中 ,研究最为深入且较为公认的即是 Ca依 2 + P2X亚 型 最 具 代 表 性 。 D uan 等 向 不 含 Ca 和 7 赖性的胞吐释放机制 ,而且目前人们已经开始着手 2 + 2 + 2 + M g的星形胶质细胞外液中加入 M g戒 Ca, 収 对其上下游信号通路进行探讨 。已有研究表明 ,星[ 9 ] 2 + 现事者均能显著性抑制 A TP 诱导的 Glu释放 ,似 形胶质细胞内 Ca水平在生理范围内的微小波动 2 + 乎提示 Ca在其中収挥着一定的作用 ; 然而当他们 就足以启动这一胞吐释放过程 。当生理性刺激引起 2 + 2 + 2 + 将 Ca螯合刼 EGTA 及胞内 Ca储池上 Ca2A T2 突触前神经元释放神经递质至突触间隙后 ,除一部Pa se的特异性抑制刼 thap siga rgin 同时加入到不含 分作用二突触后膜戒被突触前膜再摄叏外 ,其余大 2 + Ca的星形胶质细胞培养液中戒者只加入膜透性 部分可作用二突触周围星形胶质细胞上的相应叐 2 + 2 + 2 + Ca螯 合 刼 BA PTA 2AM 后 収 现 其 对 A TP 诱 导 的 体 ,导致其内 Ca升高 ,进而以 Ca波的形式在星 [ 8 ] Glu释放没有产生仸何影响 。不此相反 , Je rem ic 形胶质细胞之间相互传递 ,幵伴随着 Glu 自其中释 ( ) 等 2001 同 样用 EGTA、BA PTA 2AM 及 thap siga rgin 放 ,继而后者又可以作用二突触后膜上的谷氨酸叐 进行研究却得出了一组完全相反的结论 ———P2X 7体戒是以自分泌戒旁分泌的形式作用二星形胶质细 2 + 叐体介导的星形胶质细胞释放 Glu 是 Ca依赖性胞上的相应叐体 ,仍而参不突触功能的调节 、不同信 2 + 的 ,且 IP敏感性 Ca 储池参不了这一过程 ,故此过 3 号之间的整合等多种生理过程 。仍此也可以看出 , 2 + 程是否具有 Ca依赖性 ,至今仌未完全阐明 。一旦星形胶质细胞释放 Glu 的水平収生改发 ,则会 此外 , D uan 等通过实验测定胞内 LDH 的含量 严重影响其不神经元之间的这种双向 、密切的信息 排除了由二 P2X叐体活化引起非特异性渗漏而致 7 交流 ,幵导致各种疾病状态的产生 。例如 ,当脑缺血 [ 9 ] PDC 也Glu释放的可能性 。逆向转运体 抑制 刼 戒脑缺氧収生时 ,脑内 A TP含量在短时间内显著降 + 被证实不影响 A TP诱导的 Glu释放 。低 ,胞外 K浓度迅速增加 ,同时 Glu 再摄叏所依赖 ()( )Glu 的释 事 促代谢型嘌呤叐体 P2 YR 介导 的电化学梯度也遭到破坏 ,这时 Glu 就会由 Glu 再 放P2 Y叐体属二 G蛋白偶联叐体家族 ,到目前为 摄叏转运体逆向转运而释放至胞外 ,其所产生的兴 止已 在 哺 乳 动 物 体 内 鉴 定 出 P2 Y、P2 Y、P2 Y、 1 2 4 奋性毒性则会进一步加重大脑的缺血缺氧性损伡 。 P2 Y、P2 Y、P2 Y、P2 Y和 P2 Y共 8 个成员 ,且在 6 11 12 1314而一些脑损伡性疾病如 :闭合性脑损伡 、脑水肿等的 星形胶质细胞上均有表达 。 初期 ,均伴随有星形胶质细胞戒多戒少的肿胀 ,那么 Dom e rcq 等 収 现 P2 Y叐 体 的 特 异 性 激 动 刼1 此时 Glu则会通过星形胶质细胞表面的阴离子通道 () 2M eSAD P [ 2 2m e thylth io adeno sine 5 ’ 2d ip ho sp ha te ] 释放出来 ,这样虽然有助二星形胶质细胞自身容积 能够促进星形胶质细胞中 Glu 的释放 ,但其它亚型 的恢复 ,但实际上最终却是加剧了损伡的程度 。嘌 的非选择性激动刼 U TP却没有这种作用 ;而且 P2 Y1 呤叐体介导的 Glu释放目前已经越来越叐到学者们( 叐体 的 选 择 性 拮 抗 刼 A 3 P5 PS adeno sine 3 ’ p ho s2 的关注 ,但是对二这些机制的看法还存在着众多争 ) p ha te25 ’ 2p ho sp ho su lfa te 可以显著抑制 A TP 诱导的 议 ,有待解决 ,不过我们有理由相信这条通路无论对 βαGlu释放过程 ; 而 P2X叐体激动刼 ,2m eA TP 及 1 / 3 二生理状态还是病理状态都具有非同一般的意义 ,P2X叐体 的 特 异 性 激 动 刼 B zA TP 则 未 对 内 源 性 7 因为它把神经系统中信息的交流和能量的传递紧密 Glu的释放产生仸何影响 ,表明 P2 Y叐体的活化是 1 地结合在了一起 ,使之更为复杂和深刻 ! 2 + 引起 Glu 释放的主要因素 。用膜透性 Ca螯合刼 BA PTA 2AM 预先孵育星形胶质细胞一定时间后加入 参 考 文 献 2M eSAD P,其诱导 Glu释放的作用被显著抑制 ,且这 种作用可以通过分别加入囊泡型 Glu转运体的特异 2 + H ua X, M a la rkey EB , Sun ja ra V , e t a l. Ca2dep enden t 1 性抑制刼 B afilom yc in A 1 及能够降解胞吐相关蛋白 glu tam a te re lea se invo lve s two c la sse s of endop la sm ic re ticu2 2 + 2 + 的破伡风毒素加以模拟 ,提示这似乎不 Ca依赖性 lum Casto re s in a strocyte s. J N eu ro sc i R e s, 2004 , 76 ? 的胞吐过程有关 。而在给予 2M eSAD P的同时 ,采用 86～97.