帕立骨化醇胶囊使用说明

帕立骨化醇胶囊使用说明 帕立骨化醇 Paricalcitol 【其它名称】zemplar 规格 帕立骨化醇胶囊(1)1μg。(2)2μg。(3)4μg。 药品简介 雅培公司(Abbott)5月27日宣布，FDA批准其活性维生素D 治疗药物帕立骨化醇(paricalcitol，Zemplar)1、2和4 mcg胶囊剂用于预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。本品对接受透析和移植手术前的?及?期慢性肾脏疾病(CKD)患者的SHPT显示预防 及治疗疗效。 本品为口服制剂，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市，并已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通 过更为便利的口服途径给药降低甲状旁腺激素(PTH)水平，同时对血钙及血磷水平具有最小影响。PTH降低是SHPT治疗疗效的一个关键性指标。 3 项?期临床研究结果表明，本品能安全、有效地降低并发SHPT 的?及?期CKD患者PTH水平。在24周的治疗后，本品组91%的患者PTH水平明显且持续降低，而安慰剂组这一比例仅为13%。PTH水平明显且持续 降低是指PTH至少连续2次降低30%以上(包括30%)，并且在治疗第9周患者PTH平均降低30%以上。 本品常见的不良反应发生情况与安慰剂类似。另外，偶见治疗不当引发的维生素D中毒、血钙过多以及对本品成份过敏。 药理作用 药效学 本药为19-去甲-1，25-二羟基维生素D2， 是骨化三醇的类似物，属维生素D类抗甲状旁腺药，供静脉或口服用。本药通过选择性激活维生素D的反应途径，抑制甲状旁腺素(PTH)的合成和释放，从而降 低PTH水平。其抑制血PTH的疗效与均等剂量的骨化三醇同样有效。在安慰剂对照的研究中，本药诱导高钙血症和高磷血症的倾向降低。 药动学 健 康受试者静脉弹丸式注射单剂0.04μg,kg、0.08μg,kg和0.16μg,kg，注射结束时达血药峰浓度，分别为256pg/ml、 664pg,m1(和1242pg,ml。帕立骨化醇吸收良好，健康受试者口服0.24μg/g，3小时达血药峰浓度0.63ng,ml，平均绝对生物利 用度约为72,，曲线下面积(AUC0-?)为5.25(ng.h),ml， 食物对全身生物利用度无影响，但与饮食同服组达峰时间延迟约2小 时。静脉给药的曲线下面积(AUC)14.51(ng.h),ml。99,以上的药物与蛋白结合，稳态分布容积为17,34L。本药经线粒体细胞色素 P450(CYP)24、CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A4广泛代谢，检测到的代谢物为有活性的24(R)-羟基帕立骨化醇。健 康受试者中总体清除率为2.5,4L,h，经肾和粪便的排泄率分别为18,,19,和63,,74,，其母体化合物的消除半衰期为4,7小时，血液透析不 能清除本药。 适应症 用于预防和治疗由3期和4期慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进。(国外资料) 用法用量 [国外用法用量参考] •常规剂量 *静脉注射 推 荐的初始剂量是一次0.04,0.1μg,kg(2.8,7μg)，静脉弹丸式注射;在血液透析过程中，不得超过每2日1次的给药频率。有资料显示，一次 0.24μg,kg(16.8μg)的剂量可安全给药。剂量调整应根据PTH水平，间隔2,4周可增加剂量2,4μg。 **根据PTH剂量调整表 PTH水平——本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30,——增加剂量 降低30,,60,——维持当前剂量 降低幅度大于60,——减少剂量 *口服给药 (1)初始剂量根据基础iPTH水平而定。 ?一日1次给药。如基础iPTH不超过500pg,ml，则初始剂量为一次1μg;如基础iPTH超过500pg,ml，则初始剂量为一次2μg。 ?一周3次给药，不超过每2日1次的给药频率。如基础iPTH不超过500pg/ml，则初始剂量为一次2μg;如基础iPTH超过500pg,ml，则初始剂量为一次4μg。 (2)间隔2-4周调整剂量。 **一日1次给药的剂量调整表: iPTH相对于基础值的水平——本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30,——增加剂量1μg 降低幅度30,,60,——维持当前剂量 降低幅度超过60,或iPTH低于60pg,ml——减少剂量1μg **一周3次给药的剂量调整表: iPTH相对于基础值的水平——本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30,——增加剂量2μg 降低幅度30,,60,——维持当前剂量 降低幅度超过60,或iPTH低于60pg,ml——减少剂量2μg •老年人剂量 研究表明，静脉给药后未见65岁以上和65岁以下患者中存在疗效和安全性之间的总体差异。 •透析时剂量 血液透析对本药血浆水平的影响较小，给予本药时可不考虑血液透析的影响。 给药说明 1(磷酸盐制剂或维生素D相关的化合物不能与本药联用。 2(如出现下述情况，应减量或停药:iPTH降低至100pg,ml以下、血钙水平超过11.5mg,d1、Ca×P积(钙磷积)大于75。 3(如发生显著的高钙血症，建议立即减量或停药，并给予低钙饮食，撤除钙补充剂，进行腹膜透析或血液透析(避免使用含游离钙的透析液)，评估电解质和液体参数，检查心电图是否异常(主要是接受洋地黄的患者)。 不良反应 [国外不良反应参考] 1(心血管系统 可见心肌病、心肌梗死、心悸、胸痛、高血压、低血压(包括直立性低血压)、昏厥、水肿(7,)等，其中心悸和水肿与本药的因果关系尚未建立。 2(代谢,内分泌系统 可见酸中毒、脱水、高钙血症、高磷血症、低钾血症。 3(呼吸系统 可见支气管炎、肺炎(2,,5,)、鼻炎、鼻窦炎、鼻出血、咳嗽(罕见干咳)。 4(肌肉骨骼系统 可见关节炎、骨和(或)关节雅司病损害、背痛、小腿痛性痉挛。 5(泌尿生殖系统 可见肾功能异常、泌尿道感染。 6(免疫系统 可见细菌或真菌感染、药物**反应(瘙痒、皮疹、风疹、面部和口部水肿等)。 7(神经系统 可见衰弱、头痛、眩晕、头昏目眩(5,)、抑郁、神经障碍。 8. 胃肠道 可见腹痛、腹泻、直肠病、恶心(6,,1 3,)、呕吐(6,,8,)、口干燥症(3,)。也可出现胃肠道出血(5,)，但与本药的因果关系尚未建立。 9(皮肤偶见皮疹(四肢) 可见皮肤溃疡。 10(眼 可见弱视、视网膜疾患。 11(其他 (1)可见意外损伤、疼痛，5,及以下患者可出现发热、寒战和流感样症状。 (2)长期用药可能增加高钙血症和迁徙性钙化以及高磷血症的风险。 注意事项 1(禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。 (2)高钙血症患者(国外资料)。 (3)维生素D中毒者(国外资料)。 2(慎用 (1)孕妇(国外资料)。 (2)哺乳妇女(国外资料)。 3(药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未建立。 4(药物对妊娠的影响 动物研究表明，本药对胎仔具有不良效应(致畸、死胎或其他)。尚缺乏孕妇使用本药的安全性数据，用药时应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 5(药物对哺乳的影响可分泌入哺乳大鼠的乳汁中，尚无人类哺乳期间用药的安全性资料，建议哺乳妇女暂停用药或用药时暂停哺乳。 6(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间监测是否出现高钙血症。 (2)在剂量调整阶段，应密切监测血清全段甲状旁腺素(iPTH)、钙和磷。 药物相互作用 药物-药物相互作用 1(与CYP3A强抑制药(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托 那韦、沙喹那韦、特利霉素等)联用，可升高本药的血药浓度，导致PTH的过度抑制。可能机制CYP3A强抑制药竞争性抑制CYP3A介导的本药的代谢。因 此，合用应谨慎，应监测PTH和血清钙浓度，并可能有必要调整本药的剂量。 2(与洋地黄类化合物合用，可能出现高钙血症引起的洋地黄中毒。 3(与消胆胺合用，可降低本药的浓度。可能机制为消胆胺可减少脂溶性维生素(包括本药)的吸收。因此，合用时应监测患者是否出现与维生素D缺乏相关的不良反应，如低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进的症状和体征。 Generic Name for ZEMPLAR CAPSULES Paricalcitol 1microgram, 2micrograms, 4micrograms; soft gel caps. Legal Classification: Rx Pharmacological Class for ZEMPLAR CAPSULES Vit. D analogue. Manufacturer of ZEMPLAR CAPSULES Abbott Laboratories Indications for ZEMPLAR CAPSULES Secondary hyperparathyroidism due to chronic kidney disease stage 3 and 4. Adult dose for ZEMPLAR CAPSULES ?18yrs: Base initial dose on baseline intact parathyroid hormone (iPTH) levels. iPTH ?500pg/mL: 1mcg daily or 2mcg 3 times week (every other day). iPTH >500pg/mL: 2mcg daily or 4mcg 3 times weekly. Titrate based on iPTH levels (see literature). Children's dosing for ZEMPLAR CAPSULES <18yrs: not recommended. Also: ZEMPLAR INJECTION Contraindications for ZEMPLAR CAPSULES Vit. D toxicity. Concurrent Vit. D or phosphate therapy. Hypercalcemia. Warnings/Precautions for ZEMPLAR CAPSULES Severe hepatic impairment. Monitor serum calcium, phosphorus, and iPTH at least every 2 weeks for 3 months after starting or dose changes, then monthly for 3 months, then every 3 months. If hypercalcemia or elevated Ca x P product occurs, reduce dose or stop until normal; restart at lower dose. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended. Interactions for ZEMPLAR CAPSULES Potentiated by potent CYP3A4 inhibitors (eg, ketoconazole). Arrhythmias with digitalis if hypercalcemia occurs. Caps: cholestyramine may impair absorption. Adverse Reactions for ZEMPLAR CAPSULES Hypercalcemia, hypercalciuria, hyperphosphatemia, suppression of PTH, hypervitaminosis D. How is ZEMPLAR CAPSULES supplied? Caps—30 Vial (1mL, 2mL, 4mL)—1 FDA批准雅培帕立骨化醇胶囊用于肾病并发症早期治疗 雅培公司 (Abbott)5月27日宣布，FDA批准其活性维生素D治疗药物帕立骨 化醇(paricalcitol，Zemplar)1、2和4 mcg胶囊剂用于预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。本品对接受透析和移植手术前的?及?期慢性肾脏疾病(CKD)患者的SHPT显示预防 及治疗疗效。 本品为口服制剂，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市，并已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通过更为便利的口服 途径给药降低甲状旁腺激素(PTH)水平，同时对血钙及血磷水平具有最小影响。PTH降低是SHPT治疗疗效的一个关键性指标。 3项?期临床研究结果表明，本品能安全、有效地降低并发SHPT 的?及?期CKD患者PTH水平。在24周的治疗后，本品组91%的患者PTH水平明显且持续降低，而安慰剂组这一比例仅为13%。PTH水平明显且持续 降低是指PTH至少连续2次降低30%以上(包括30%)，并且在治疗第9周患者PTH平均降低30%以上。 本品常见的不良反应发生情况与安慰剂类似。另外，偶见治疗不当引发的维生素D中毒、血钙过多以及对本品成份过敏。