肾上腺皮质激素的临床应用概述

null肾上腺皮质激素 的临床应用概述肾上腺皮质激素 的临床应用概述中国全国糖皮质激素临床使用教育 活动介绍 中国全国糖皮质激素临床使用教育 活动介绍 null糖皮质激素临床使用的发展糖皮质激素临床使用的现状和问有关CHANGE活动nullThomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果1855年第一个商品化的糖皮质激素（可的松）上市1935年糖皮质激素首次被用于一例29岁的类风湿关节炎的病人，并获得意想不到的临床疗效 1948年由于人们逐渐认识到糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制等多方面的作用，逐渐将其应用到更广泛的临床领域，而且不断研发出新的糖皮质激素糖皮质激素临床使用的发展null地域之间，不同级别医院之间也存在着在认识上和临床实践中的巨大差异糖皮质激素临床使用的现状和问题null临床上使用广泛 也存在着使用不当的问题使用不当使用过度使用不足即在应该使用激素的时候没有使用，以及在应该使用大剂量激素的时候，使用小剂量的激素即在不应使用激素的病人，不应使用激素的疾病使用激素 带给患者对健康的损害因此，非常有必要进行全国性的糖皮质激素使用的继续教育活动糖皮质激素临床使用的现状和问题nullCHANGE是规范糖皮质激素使用的继续医学教育（CME）活动 中文名：中国全国糖皮质激素教育活动 英文名： China National Glucocorticoid Education” 缩写：CHANGE, 意为“改变”在中华医学会内科学分会倡议和组织下 “ＣＨＡＮＧＥ”活动在全国范围内全面展开nullCHANGE活动目标了解激素的作用原理，适应与禁忌症 了解常见疾病激素的用法、用量 了解激素常见的不良反应及其处理 了解不同激素的区别以内科医生为主的医师CHANGE活动的目标人群从而改变临床激素使用不规范的现状CHANGE活动的核心要旨nullCHANGE活动组织各级医院各个级别的内科及相关学科医生，尤其是中低年资的内科医师 活动将从大城市开始，随着项目的深入，逐步向基层医院推进。CHANGE活动覆盖在项目前期立项、准备完成后，考虑安排至少一次讲者培训（TTT，Train-The-Trainer），至少15场大课堂授课，以及大量的基于医院、科室的小规模会议。CHANGE活动形式由中华医学会内科分会牵头主办，辉瑞公司协办 辉瑞公司将提供活动的费用 参会医生主要由学会邀请，辉瑞公司同时协助邀请。CHANGE活动总览CHANGE项目核心专家组成员 CHANGE项目核心专家组成员 组长：沈 悌 顾问：王海燕　 专家组成员： 曾小峰　刘又宁 曾正陪　赵明辉　 施光峰　厉有名　李大魁　江 滨 授课内容 A 糖皮质激素的药理学基础、作用原理、适应征与禁忌症 B 糖皮质激素应用中常见的药物不良反应及对策 C 不同糖皮质激素的不同剂型和特点 D 各专科的应用 1．  糖皮质激素在感染疾病中的合理应用 2．  糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用 3．  糖皮质激素在风湿免疫系统疾病中的合理应用 4．  糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用 5. 糖皮质激素在消化疾病中的合理应用 6．  糖皮质激素在内分泌疾病中的合理应用 7．  糖皮质激素在其他内科疾病中（血液）的合理应用 授课内容 A 糖皮质激素的药理学基础、作用原理、适应征与禁忌症 B 糖皮质激素应用中常见的药物不良反应及对策 C 不同糖皮质激素的不同剂型和特点 D 各专科的应用 1．  糖皮质激素在感染疾病中的合理应用 2．  糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用 3．  糖皮质激素在风湿免疫系统疾病中的合理应用 4．  糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用 5. 糖皮质激素在消化疾病中的合理应用 6．  糖皮质激素在内分泌疾病中的合理应用 7．  糖皮质激素在其他内科疾病中（血液）的合理应用 糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史1935年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶 1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了 可的松(Cortisone) 1948年 GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic) 1950年 Kendall获诺贝尔奖 1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)合成 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素) 包括肾上腺糖皮质和盐皮质激素 人工合成的肾上腺皮质激素类药物—两类 与机体天然结构类似的药物 对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物 肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源人工合成的肾上腺糖皮质激素 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部分多； 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按生理功能分类 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids) 主要为皮质醇(cortisol 可的松), 又称氢化可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量为15~25 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)调节 肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids) 主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone) 健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用 肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按激素来源分类 天然合成的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的松） 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松, 肤轻松)等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、 倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate) 醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用 抗炎作用为氢化可的松的15倍 水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类按作用持续时间分类 短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能 糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制： 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长 脂肪代谢 促进脂肪分解-- 直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内 总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用--药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗 原的反应 抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应 减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目， 降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力 抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋 巴母细胞转化，抑制原发免疫反应的扩展肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用 抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及 免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子 降低机体防御功能，可致感染扩散加重肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐 受力 广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用其他 刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加 改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多 大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞； 大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间 提枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠； 可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡 肾上腺盐皮质激素肾上腺盐皮质激素肾上腺盐皮质激素-- 醛固酮、皮质酮及去氧皮质酮等 醛固酮是最主要的盐皮质激素 生理作用 促进肾远曲小管潴钠、排钾，调节水盐代谢、血容量和血压 药理作用 大剂量致血钾降低，出现低钾血症 钠潴留使血压升高 增加H+、NH4+及Mg2+、Ca2+排泄，致代谢性碱中毒null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗 自身免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病和淀粉样变等疾病 过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证器官移植排异反应 异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗 异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗 严重感染或炎性反应 严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)，作为辅助治疗 感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时， 都要注意严格掌握适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证预防某些炎性反应后遗症 早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等 抗休克 广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克，可补充性应用肾上腺糖皮质激素类药物治疗 血液系统疾病 特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血、粒细胞减少症等 作为联合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病 补充或替代治疗 治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症 生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补充治疗 增加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的危象治疗 治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病 各型先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶、17-羟化酶、11-羟化酶缺陷肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病 诊断试验用药 大、小剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断、病 因诊断和鉴别诊断 地塞米松-醛固酮抑制试验： 用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的鉴别诊断 甲状腺疾病 治疗甲状腺危象、严重的Graves’眼病、亚急性非化脓性甲状腺炎 高钙血症肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证眼病 虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎 皮肤疾病 重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患 肾脏疾病 新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等 其他疾病 结节病、脑水肿、高钙血症、溃疡性结肠炎、特发性肺纤维化等； 局部封闭可治疗肌肉和关节劳损等肾上腺盐皮质激素类药物适应证肾上腺盐皮质激素类药物适应证重症原发性肾上腺皮质功能减退症 除用肾上腺糖皮质激素类药物替代治疗外，在有严重盐皮质激素效应不足如低钠血症时需加用肾上腺盐皮质激素类药物如去氧皮质酮或氟氢可的松进行联合治疗。 低肾素性低醛固酮综合征 自主神经病变所致的体位性低血压null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则GCs 在人体内的作用GCs 在人体内的作用生理作用副作用药理作用GCs 的药理作用GCs 的药理作用抗炎 免疫抑制 影响代谢 抗休克 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间GCs副作用的受累器官GCs副作用的受累器官 肾上腺—萎缩 代谢—糖尿病， Cushing’s综合征，脂代谢异常 心血管系统—高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统—行为、认知、情绪改变 免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞 肾脏—排钾、保钠 皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟 眼—青光眼，白内障nullGCs副作用严重程度的分类GCs副作用严重程度的分类nullGCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR, GC与GR结合后激活核酸内切酶， DNA断裂，淋巴细胞溶解 广泛抑制细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血GCs引起的副作用与服用剂量的关系GCs引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61) GCs引起的副作用与服用剂量的关系GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%） 发生高血压； 而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%） 发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75) 避免GCs副作用的原则避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊 在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间 采用预防GCs副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 一旦发生严重副作用，及时减、停GCsGCs撤停综合征GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征”。 注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别关于喷雾吸入GCs的副作用关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告： 每日吸入 GCs 量 > 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999规范使用糖皮质激素的重要性规范使用糖皮质激素的重要性糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌症。肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用 库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用 肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用 感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用 感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用 长期使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌 对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者 既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。 如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用用药注意事项 因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意 用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行眼科检查 长期大剂量应用时，还应注意定期行双侧髋关节X线片检查及骨密度测定，必要时行MRI检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松 如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,以防止骨质疏松和骨折的发生 对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X线片等相关检查，并同时使用有效抗生素肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用停药反应（突然停药） 医源性肾上腺皮质功能减退或肾上腺危象：可有发热、骨骼和肌肉疼痛、恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等临床表现，并可因严重的低钠血症而导致休克及神志改变，而需及时抢救。 反跳现象：因患者对肾上腺糖皮质激素类药物产生依赖性或病情尚未完全控制时，突然停药或减量过快可使原发病复发或恶化，常需加大肾上腺糖皮质激素类药物剂量后再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。 不宜在儿童、面部，皱折部位及皮肤柔嫩部位外用强效及最强效的肾上腺糖皮质激素类药物制剂。null肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺糖皮质激素类药物使用注意 肾上腺糖皮质激素类药物使用注意 剂量从足量开始 使用中逐渐减量 长期用药应寻找最适合的最小维持量 出现反跳现象应及时处理 密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应 使用肾上腺盐皮质激素类药物时也应注意适应证、严格掌握剂量及疗程肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项 口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比 注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比 90%以上与糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性 仅10%的游离部分具有生物活性 在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项药物主要在肝脏灭活，淋巴细胞有使糖皮质激素氧化或还原的能力 可的松在人体内需转化为氢化可的松才能产生生物活性 地塞米松本身即具有生物活性 各种肾上腺糖皮质激素类药物的体内半衰期不同，可依据其半衰期长短而选择不同药物 药物以代谢终产物形式由肾脏排泄，但肾功能不全时不引起血浆中活性激素水平升高 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的种类 通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。 肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用； 肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。 临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的剂量 生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响； 药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用非常广泛； 临床应用时应按不同治疗目的 选择生理性或药理性的不同剂量 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的给药途径 全身用药(口服、注射) 局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病， 应根据疾病种类及病情轻重程度 选择不同的给药途径 根据病情变化适时改换给药途径 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的不良反应 应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应； 应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。 应注意药理剂量的不良反应null 在临床多种疾病的诊断和治疗应用较广泛 不合理使用导致的不良后果 无指征广泛治疗 品种和剂量的错误选择 使用方法及疗程的不合理安排 给患者的健康乃至生命造成重大影响 应规范使用及提高临床正确应用的水平 合理给药，避免或减少不良反应 保障患者用药安全，提高疗效及降低医药费用 正确掌握治疗原则及合理使用肾上腺皮质激素类药物null