nullnull阿罗格®点刺试液Allergopharma公司的产品之一Allergopharma公司的产品之一——点刺液皮肤试验的原理皮肤试验的原理I型变态反应的皮肤试验是使微量无害的可疑变应原进入皮肤,如皮下肥大细胞表面结合有相应的抗体,该变应原则与之结合,经过一系列的变化使肥大细胞脱颗粒,释放组织胺等化学介质,从而使局部血管扩张、通透性增加,出现风团和红晕反应。
根据该反应的出现,确定特异致敏抗体的存在,进而确定致敏原。
适用于I型变态反应疾病的病因诊断,也是制定免疫疗法的依据。皮肤试验皮肤试验阳性皮试反应的发生必须具备3个条件:
有效的变应原刺激
局部致敏肥大细胞的存在
足够的可以发生反应的血管床皮肤点刺试验的优点皮肤点刺试验的优点经济
安全
变应原选择范围广
敏感性强
当时可得到结论Test Allergens:Biological standardization
诊断用变应原:生物标准化 Test Allergens:Biological standardization
诊断用变应原:生物标准化 两个理由需要进行变应原的皮肤测试:
l 确定疑似患者是否真的过敏
l 当患者多种变应原过敏,通过皮肤测验显示皮肤对不同变应原的不同强度的反应,可以提供以下线索:重要的过敏原和确定首要被脱敏治疗的变应原。
用于诊断的变应原制剂可以通过等价生物活性来达到上述的两点。
null
德国默克下属的Allergopharma是第一批专业化公司开始对其诊断用变应原进行生物标准化。应用当时最先进的点刺组胺评价(HEP)理论,用日耳曼准则提倡的0.1%组胺作为对照物。
原则上,经过内部质控的变应原经过一系列的稀释进行皮肤点刺试验,同时和0.1%组胺进行比较。变应原稀释液说明和组胺等价的反应被定义为同1000BU/ml具有同样的活性。 null阴、阳性对照液的选择阴、阳性对照液的选择皮试时取阳性对照的目的:
观察药物的抑制效应
判定变应原的阳性程度
确定患者皮肤反应性的强弱
排除技术操作上的差异
阳性对照液阳性对照液临床上常用作阳性对照液的有盐酸组织胺或磷酸组织胺,以盐酸组织胺最常用。
0.1%(1mg/ml)盐酸组织胺点刺时产生的平均风团直径为4~6mm。
组织胺引起风团和红晕的高峰时间为8~10分钟(变应原引起风团和红晕的高峰时间为15~20分钟)。皮肤试验可能出现假阴性结果的情况皮肤试验可能出现假阴性结果的情况皮肤反应性过低。(可以通过组胺阳性对照试验鉴别)
较重的过敏反应发生后,由于体内IgE耗竭,皮试反应可暂时转为阴性。(这类患者,至少在反应发生后半个月或1个月进行)
试验前用药可能影响皮试结果。
未观察迟发相反应。
其他阴性对照液阴性对照液临床多选用生理盐水或变应原的稀释保存液。
阴性对照液应呈阴性反应。目的是为了排除假阳性反应。
患者呈高度敏感状态时可能出现假阳性反应,这时变应原呈同样的阳性反应不具有临床意义。
皮肤划痕症患者基本或很少出现假阳性反应,因此不是皮试的禁忌。null产品 点刺试液 组成 变应原 50%甘油 生理盐水 0.2%苯酚null中国常见的10种变应原点刺液用法用量点刺液用法用量试验部位是前臂掌侧皮肤;病人手臂放松,放在桌子上。
在点刺试验时,为了确定各个病人的皮肤反应性,必须用生理盐水(阴性对照)和组胺液(阳性对照)进行对照试验。
每次用吸管吸一滴试液,滴在皮肤上的标记线旁边,相邻的标记部位距离约4 cm。
用点刺针,垂直通过滴在皮肤的试液,轻快地刺入皮肤;尽可能不刺出血。
点刺后20-30分钟读出试验结果。
null点刺液的特征 阿罗格点刺液含有来自花粉、螨虫、动物上皮、霉菌和食物等的天然变应原,它有以下主要特点:
变应原原料采集范围广,广泛用于欧亚大陆,极具代表性;
按主要致敏蛋白进行定量,特异性强,确保结果准确;
操作简单,耗时短;
对皮肤损伤小,使病人的疼痛减至最低;
试液容易拭去,使过敏反应发生率低,更安全;
变应原点刺结果与组胺相当,为临床变应原,可考虑治疗。 null(点刺针)nullnull皮肤点刺试验null皮肤点刺试验结果点刺试验的禁忌症:点刺试验的禁忌症:明显损害全身状态的疾病
试验部位皮肤病变
有肾上腺素禁忌症者点刺试液使用注意事项点刺试液使用注意事项尽量避免孕期使用
原则上在疾病无症状或基本无症状时使用
皮试前24-48小时,停用抗组胺药、皮质类固醇以防假阴性出现。null抗组胺剂等药物需要与点刺诊断间隔的时间表null结果判断:如果呈现淡黄色皮丘,其周围有红斑,为阳性反应结果判断:如果呈现淡黄色皮丘,其周围有红斑,为阳性反应++++:变应原试液的皮肤反应强度大于组胺反应
+++: 变应原试液的皮肤反应强度与组胺反应相似
++或+:变应原试液的皮肤反应强度较组胺反应弱
:阴性对照反应null 点刺诊断的常见错误
点刺液点得太近,造成重叠反应
出血可能造成假阳性反应
擦掉残留点刺液时造成过敏原扩散
瓶盖搞混,出现奇怪结果
诊断原则:
点刺诊断结果必须得跟病史一致,否则用体外诊断或鼻激发试验确诊
null关于点刺液
1)有色变应原: 蒿草 —— 深灰棕色
面粉 —— 深棕色
桦木 —— 乳状黄绿色
过敏原有天然色,不是质量问题
2)残留点刺液的擦去
用吸水纸或棉球贴上吸掉,不能直接擦掉,以免过敏原扩散。
3)用混合过敏原诊断
这只是初步的定向诊断,还得用单个过敏原确诊,以便开展治疗。
特例:禾本科/谷物 这是一个标准化混合过敏原,无须再测单个过敏原,直接用该混合过敏原进行治疗。点刺反应和定单(季节性变应原)点刺反应和定单(季节性变应原)编号 变应原 结果
006 禾本科
015 禾本科/谷类
106 蒿属
108 桦木
129 榛木
152 杨属
组胺
NaCl
点刺结果:
高度敏感
敏感
轻度敏感
定单:
108--50%
129--50%
AV/NHD点刺反应和定单(常年性变应原)点刺反应和定单(常年性变应原)编号 变应原 结果
306 狗上皮
309 猫上皮
411 链饱菌属
401 烟曲
708 屋尘螨
725 粉尘螨
组胺
NaCl 点刺结果:
高度敏感
敏感
轻度敏感
定单:
708 屋尘螨--100%
NHD阿罗格®诊断剂包装阿罗格®诊断剂包装 点刺试剂液:3ml/瓶
保存条件:2-8摄氏度
阿罗格 (NHD)变应原混悬液阿罗格 (NHD)变应原混悬液变应原
吸附在Al(OH)3
悬浮于生理盐水
0.4%苯酚Allergopharma公司的产品之三成分:nullnull变应原的标准化变应原的标准化变应原提取物的标准化对临床诊断的准确性以及脱敏治疗的疗效和安全性极为重要
WHO关于变应原脱敏治疗的指导文件也对此进行了强调标准化的益处标准化的益处特异性诊断更加准确
含有所有相关致敏蛋白而没有其他杂质
脱敏治疗更安全、疗效更好
主要致敏蛋白含量和相应的效价之间有明确的比例关系
医生更易于掌握和使用
不同批次变应原产品的成分一致null目前国内首家标准化的过敏原制剂: TU单位
PNU
SDS-PAGE RAST
nullnull -------------------------------------------------------------------------------- nullnull阿罗格® NHD阿罗格® NHDnull 阿罗格(NHD)主要用于由不可避免的吸入性变应原引起、IgE介导的过敏性疾病:过敏性鼻炎、结膜炎、支气管哮喘和荨麻疹等。 阿罗格(NHD)适应症特异性皮下免疫治疗的适应症
(1)常规药物治疗效果不佳。
(2)口服抗组胺药及联合其他药物治疗未能有效控制症状。
(3)药物治疗出现不良反应。
(4)病人不愿意接受长期药物治疗。特异性皮下免疫治疗的适应症
(1)常规药物治疗效果不佳。
(2)口服抗组胺药及联合其他药物治疗未能有效控制症状。
(3)药物治疗出现不良反应。
(4)病人不愿意接受长期药物治疗。
(5)中-重度的变应性鼻炎:不能正常睡
眠、日常活动及体育锻炼和娱乐等受影响、不能正常工作或学习、有令人烦恼的症状。(一项或多项)
(6)变应性鼻炎的并发症:如合并有哮喘(尤其是小儿哮喘)、荨麻疹、过敏性皮炎、过敏性眼结膜炎(春季卡他性眼结膜炎)。
(7)儿童变应性鼻炎症状严重,宜早期接受免疫疗法。(5)中-重度的变应性鼻炎:不能正常睡
眠、日常活动及体育锻炼和娱乐等受影响、不能正常工作或学习、有令人烦恼的症状。(一项或多项)
(6)变应性鼻炎的并发症:如合并有哮喘(尤其是小儿哮喘)、荨麻疹、过敏性皮炎、过敏性眼结膜炎(春季卡他性眼结膜炎)。
(7)儿童变应性鼻炎症状严重,宜早期接受免疫疗法。
null阿罗格(NHD)的特点阿罗格(NHD)的特点 唯一的对因治疗剂,彻底根除症状;
变应原原料采集范围广,广泛用于欧亚大陆,极具代表性;
按主要致敏蛋白进行定量,标准化程度高;
变应原储存于Al(OH)3中,缓慢释放至淋巴系统,使淋巴细胞增殖分化,促进TH2转化为TH1;
变应原纯度和浓度高,降低了不良反应,迅速恢复体内TH1和TH2的正常平衡;
初始治疗阶段注射间隔期为1-2周,维持治疗阶段注射间隔期为4-6周。 阿罗格(NHD)含有来自花粉、螨虫、动物上皮、霉菌和食物等的天然变应原,它有以下主要特点:NHD相互作用NHD相互作用同时使用抗变应剂(如抗组胺剂、皮质类固醇和膜稳定剂等)治疗,病人的耐受极限会受到影响;停用这些抗变应剂后,要减少本品剂量,以避免过敏性副反应发生。
过量使用脱敏制剂时,体内会释放组胺;而同时使用降压剂,会增强组胺的血管扩张作用(相加作用)。
脱敏治疗期间,尽可能避免接触致敏物和引起交叉反应的变应原。副作用副作用过敏性副反应是罕见的;如果注射时发生不能耐受性症状,应立即停止治疗;
个别病人注射部位会出现迟发性局部反应,可解释为免疫应答体征;
过敏性休克,可能在注射变应原后几秒至几分钟,局部反应出现之前发生。其典型的警觉症状是舌上下、咽部特别是手心和脚底有烧灼感、痒感和热感,因而“休克治疗箱”必须随时在身旁。参阅“过敏反应急救治疗”。阿罗格®NHD使用方法 阿罗格®NHD使用方法 例一 花粉
初始治疗:(一般5-8个月,达到维持治疗剂量3级液的 1.0 ml)
季节前5-8个月开始治疗,至预期的花粉季节开始前约2周结束。由浓度0级开始,剂量递增期间间隔7-14天。
用法与疗程:
在无菌条件下,由医生在上臂伸侧肘上一手宽处,用短套管针缓慢皮下深部注射。稍提起皮肤皱襞有助于插入皮下深部。注射后压迫注射部位5分钟。下次在另一臂注射。
注射后,至少要监护30分钟,由医生作出评价。为了改善耐受性,约 0.5-1 ml的剂量分为2次,分别在两臂注射。NHD(花粉类)的剂量图(对花季间断治疗患者)NHD(花粉类)的剂量图(对花季间断治疗患者)花季中断季节前4个月阿罗格®NHD使用方法阿罗格®NHD使用方法例二 螨 虫
初始治疗:尽可能在症状轻微时开始。
注意事项:基本同花粉。
注意事项:
1. 使用新包装首剂量,不得超过 次剂量的50%。
2. 其他同花粉。
NHD(螨、上皮、霉菌)的剂量图(连续治疗)NHD(螨、上皮、霉菌)的剂量图(连续治疗)阿罗格®NHD使用方法阿罗格®NHD使用方法例三 两种过敏原同时治疗
平行治疗:如果同一天给病人使用两种长效制剂,那么两次注射至少要间隔30分钟;而且如果第一次注射后发生副作用,不宜注射第二种制剂。为了更好地避免积蓄效应,最好保持注射间隔2-3天;同种提取物的注射间隔时间不得少于7天。不同变应原提取物要分别在左右上臂注射。NHD ®初始治疗的注意事项NHD ®初始治疗的注意事项各病人的最大剂量不同,能耐受的最大剂量越大,疗效越好.不能超过1.0ml.
使用新包装首剂量,不得超过上次剂量的20%
病人治疗中断2-4周,注射量不超过上次的一半; 中断4周以上,由1或0级的最小剂量开始.
发生强烈局部反应,重复上次耐受量; 轻微全身反应,上次剂量降2-3级; 严重全身反应,重新开始.
各病人的最大维持剂量不同, 能耐受的最大剂量越大, 疗效越好, 不能超过1.0ml;
到达3级液的1.0 ml后,注射间隔: 4-6周
NHD ®维持治疗:3级(红色)NHD ®维持治疗的注意事项NHD ®维持治疗的注意事项达到最大剂量后,每4-6周注射一次
换新包装用于维持治疗时,首剂量不得超过上次剂量的20%。
如果中断超过预定注射时间达2周注射,继续剂量不得超过上次剂量的50%。
如果超过一年,必须重新开始治疗 。阿罗格®NHD
与药物治疗的相比阿罗格®NHD
与药物治疗的相比对因治疗。
避免变态层次恶化(从鼻炎恶化到哮喘)。
避免多变态(从单一过敏到对多种变应原过敏)。
剂量个体化,因人而异,持续增大剂量,终浓度(5000TU)高。
改善生活质量。
副作用少。null阿罗格制药公司的专家对
混合变应原问题的解答 欧洲临床专家劝谕:不要将没有交叉反应的过敏原混在一起用
如果一病人通过点刺和鼻激发试验确诊对螨、霉菌、羽毛和动物毛过敏,医生会首先和病人商讨过敏原的避免问题。
假如不可能避免过敏原,医生可以将两种螨和两种霉菌混在一套治疗剂中,或将羽毛和动物毛混在另一套治疗剂中使用,通常混在一套治疗液的过敏原不应超过4种。
一套仅含1-2种过敏原的优势是:
该过敏原浓度高(100%,或各50%)
如果发生副反应,很容易鉴别出哪种过敏原引起。
要纠正TH1和TH2的失常平衡,一盒治疗液中含的过敏原数量不重要,更重要的是配制高浓度的临床相关过敏原。
阿罗格® NHD包装规格 阿罗格® NHD包装规格 初始治疗:3瓶或4瓶 (浓度0级 4.5ml 含5TU/ml ) 浓度1级 4.5ml 含50TU/ml 浓度2级 4.5ml 含500TU/ml 浓度3级 4.5ml 含5000TU/ml 维持治疗:1瓶 浓度3级 9.5ml或4.5ml (特殊包装)含
5000TU/ml.阿罗格® 系列产品保存要求阿罗格® 系列产品保存要求本品保存于2~8℃冰箱中(不得低于零摄氏度!)
点刺试剂液:36-48个月
体外诊断AD:9个月
NHD脱敏治剂:36个月