320例男性型脱发量表分析及非那雄胺治疗的临床研究

第30卷第5期 2009年10月 西安交通大学学报(医学版) JournalofXi’anJiaotongUniversity(MedicalSciences) V01．30No．5 oct．2009 320例男性型脱发量表分析及非那雄胺治疗的临床研究 胡小平1，王万卷2，钟绮丽1，于波1，马 刚1 (1．北京大学深圳医院皮肤科，广东深圳51803612．西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科，陕西西安710004) 摘要：目的 研究男性型脱发(malepatternalopecia，MPA)发生的相关因素并观察非那雄胺对男性型脱发的疗效；调 查影响脱发患者生活质量的相关因素。方法 参考皮肤病生活质量指数(dermatologylifequalityindex，DLQI)和流 调中心抑郁量表(centerforepidemiologicstudiesdepressionscale，CES-D)自设量表对320例男性型脱发患者进行调 查评估。Norwood／Hamilton分级在Ⅱ～Ⅶ的患者服用非那雄胺4个月以上，1mg／d。分析患者发病的相关因素，进 行指标检测，观察毛发生长情况及不良反应。结果 320例MPA患者DLQI和CES-D分值显著升高；MPA的发生 与遗传因素、精神神经因素密切相关；服用非那雄胺4个月以上头发生长改善总有效率80．8％。结论脱发不仅影 响生活质量，而且给患者心理带来负面作用，并加重脱发，提示应及早进行联合治疗；MPA是一个多因素相关的疾 病；口服非那雄胺1mg治疗男性型脱发有良好的疗效和安全性。 关键词：男性型脱发，非那雄胺}相关因素；量表 中图分类号：R758．71 文献标志码：A 文章编号：167卜8259(2009)05-0620-04 Questionnaireanalysisofrelatedfactorsofmalepatternalopeciaand clinicalefficacyoffinasteridetherapyin320patients HUXiao-pin91，WANGWan-juan2，ZHONGQi—lil，YUB01，MAGan91 (1．DepartmentofDermatology，ShenzhenHospitalofPekingUniversity，Shenzhen518036； 2．DepartmentofDermatology，theSecondAffiliatedHospital， MedicalSchoolofXi’anJiaotongUniversity，Xi’an710004，China) ABSTRACT：ObjectiveTostudytherelatedfactorsofmalepatterna101)ecia(MPA)andefficacyoffinasteride aswellastosurveytherelatedfactorsinfluencingthelifequalityofpatientswithMPA．MethodsQuestionnaire withdermatologylifequalityindex(DLQI)andcenterforepidemiologicstudiesdepressionscale(CES-D)were adoptedtoassessthelifequalityandpsychologicalchangesof320outpatientswithMPA．The320patientswith MPAofHamiltongradesⅡ一Ⅶtookfinasteridetabletof1mg／dayforover4monthsinthisclinicaltrial．We analyzedtherelatedfactorsofMPA，testedtherelatedindexes，andobservedforchangesofhairgrowthand adversereactions．ResultsDLQIandCES-Dscoresofthe320MPApatientsobviouslyincreased．Manyfactors includinginheritanceandpsychologicalinfluencewerecorrelatedwithMPA．Thetotalefficacyrateaftertreatment forover4monthswas80．8％．ConclusionHairlosssignificantlyaffectedthelifequalityofpatientswithMPA andbroughtnegativeeffectsonthepatients’psychology，whichcanworsenhairloss．Therefore，appropriate psychotherapyandothertreatmentsshouldbegiventothem．MPAisakindofdiseasecausedbymultiplefactorsand oraladministrationoffinasteride(1mg)iseffectiveandsafefortreatingMPA． KEYWORDS：malepatternalopecia(MPA)，finasteriderelatedfactor；questionnaire 男性型脱发(malepatternalopecia，MPA)又称 脂溢性脱发(seborrheicalopecia，SA)、雄激素性脱 发(androgenetiealopecia，AGA)、遗传性脱发等。 它是一种常见的毛发疾患，好发于20～30岁的青壮 年男性，女性也可发生，好发部位为头顶及额颞区，脱 收稿日期：2008—09—24修回日期：2008—10—23 作者简介：胡小平(1977-)，男(汉族)，主治医师。硕士，主要研究脱发 的发病机理．E-mail：xiaopin97752@sohu．corn 发呈渐进性发展。 本病的病因及发病机制尚未完全明了。HAM— ILTON和KUSTER[1]分别证实了雄激素性脱发是 一种雄激素依赖的多基因遗传性秃发。另有研究发 现还与患者头皮局部血流、雄激素代谢酶、精神因素、 心理失衡状态、睡眠、皮脂分泌、饮食及病菌感染(如 糠秕孢子菌、痤疮棒状杆菌)等因素相关。 我们采用自设量表，对2005年6月至2007年6 万方数据 5期 胡小平，王万卷，钟绮丽，等．320例男性型脱发量表分析及非那雄胺治疗临床研究 621 月间320例来自皮肤科脱发门诊的男性型脱发患者 相关因素进行了问卷调查，并分析评估脱发对患者的 心理及生活质量影响程度及使用非那雄胺治疗的临 床疗效和副作用。 1对象与方法 1．1一般资料320例男性型脱发患者中男性250 例，女性70例。发病年龄16～58岁，平均(30．00土 7．14)岁，其中以21～35岁居多，占82．5％；病程最 短为2月，最长为18年，平均4．48年。 1．2 研究方法 收集可能对生活质量有影响的因 素，包括性别、年龄、婚姻、文化、家族史及病程。按照 Norwood—Hamilton量表[1]进行脱发级别分型，初诊 进行拉发试验。自行设计问题进行调查，以了解患者 对脱发的重视程度及脱发的相关因素等。包括内容： 一般资料；治疗史(治疗应用的类型和结果：美容护理 方法、药品等)；相关疾病史(痤疮、脂溢性皮炎、酒糟 鼻)。 参考皮肤病生活质量指数(dermatologylife qualityindex，DLQI)量表，自行制定评价量表。内 容包括10个方面的问题：症状；尴尬；购物、家庭劳 动；衣物、食物；社交、休闲；体育活动；学习、工作；个 人关系；性生活；治疗。每个问题有4个答案可供选 择，即无、很少、很大、非常严重，分别对应0、1、2、3 分。每个问题分数相加，总分为O～30分。其分值越 高，提示疾病对生活质量的影响越大[2]。 自我评价和精神状态测试量表分析(参考流调中 心抑郁量表：CE孓D)问卷包括15个问题，涉及患者 最近1月的实际感受，根据紧张程度由轻到重分别对 应0、1、2、3分，每个问题分数相加，总分为0～60分。 >15分提示该患者可能有紧张状态[2]。 1．3治疗方法口服非那雄胺(保法止，墨沙东公司 生产)1mg，每日1次，至少连续服用4个月。每月回 访1次，每3个月1次，共2年。对全部患者于 服药后进行了疗效和不良反应追踪。性功能问题采 用勃起功能国际问答卷(IIEF-5)进行评估。治疗前 后对血清睾酮进行测定。 1．4疗效判定方法通过治疗前后照片对比、研究 者评价、患者自身评价等几方面进行判定。要求患者 在整个研究过程中停止其他治疗方法1个月以上，并 保持相同发型、发色和头发长度。 1．5 统计学方法 所有数据录入计算机，用 SPSSl3．0软件完成统计分析。统计描述采用算术平 均数，并计算各指标均数及标准差(z±s)。组间均 数比较应用t检验、方差分析，多重比较采用LSD 法，P14．5分，提示他们可能具有精神神经紧张的 临床表现。 2．13睾酮水平的测定在190例服药大于3个月 且资料完整的患者中绝大多数患者的睾酮水平是正 常的。5例血清总睾酮比基线水平增加，2例游离睾 酮比基线水平降低，但均在正常范围内。 2．14疗效、患者依从性、不良反应①疗效：在190 例服药大于4个月且资料完整的患者中154例有效，占 80．8％。起效时间大约在服药后3～4个月。部分患者 伴有发质的明显改变，表现为头发重量和厚度增加。 ②患者依从性：320例患者中有190例坚持服药4个月 以上且资料完整，占59．2％。依从性较好，但有18％左 右的患者(因病例中20％左右的女性患者未被

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服 药)。没能坚持服药大部分是经济问题，也有一部分患 者是无法忍受漫长的疗程。③不良反应：约有2例 (0．6％)患者诉性欲降低，3例(O．9oA)诉阴茎勃起功能 障碍，4例停药后2～3周症状消失，1例无缓解。 Tab．2ComparisonofdifferencesineveryfactorinfluencingthescoresofDLQIandCE孓D (工士s) Item n DL(Hscore tvalue Pvalue CE孓Dscoretvalue Pvalue Male Female Age(years) <25 25～35 ≥36 Marriage Unmarried Married Educationlevel 8．6士5．1 9．8士6．5 8．6士4．4 8．1士4．5 7．2士5．1 9．1士5．1 8．2士5．9 1-5 >O．05 1．24 >O．056 1．18 >O．05。 2．09 0．027# 15．4士8．2 15．6士9．3 15．8士9．1 15．7土8．2 14．6土7．5 0．67 >O．056 1．13 >O．05。 0．33 >O．05# 1．74 15．8士8．8 >O．05 14．9士8．1 0．56 >O．05 BeloWhighschoot 20 7．2士6．3 2．02 0．046 14．9士9．3 1。05 >O．056 Highschool 80 8．3士5．2 0．29 >0．05*17．8士9．1 2．37 O．01’ Aboveuniversity 220 9．3士5．4 2．22 O．01# 15．4士8．1 O．46 Familyhistory Yes 194 9．4士5．5 15．9士8．5 No 126 7．6土5．1 2．08 O．03 15．4土8．7 0．63 >0．05 6 showingthecomparisonbetweenthefirstgroupandthelatterbothgroupsunderthe∞mefactor；。showingthecomparisonbetweenthefirst groupandthesecondgroupunderthes椭elCactor##showingthecomparisonbetweenthefirstgroupandthethirdgroupunderthesamefactor 3讨 论 MPA男性脱发的95％[引。根据已有研究，男性 型脱发是多基因遗传模式，除了Ⅱ型5a一还原酶在发 病中起作用外，可能还存在其他因素Is3。 长期工作或学习紧张、精神压力大、饮食失调、心 理失衡、失眠、睡眠质量差、睡眠不足、生活不规律等 为诱发或加重本病的重要因素，通过我们对320例患 O O 0 4 6 2 8 弱， 3；|s 2 加n 万方数据 5期 胡小平，王万卷，钟绮丽，等．320例男性型脱发量表分析及非那雄胺治疗临床研究 623 者的分析及查阅相关文献均证明了这一点。 此次调查发现，生活质量越差的患者精神紧张程 度越高，提示脱发不仅对患者的生活，而且对其精神心 理产生重大的影响。长期慢性紧张刺激垂体一肾上腺 轴导致肾上腺源性雄激素分泌过多引起疲劳、情绪紧 张、多梦、失眠等一系列症状，进一步加剧脱发过程口]。 在DLQI各项评分中，尴尬一项的评分最高，其 次为治疗和社交。这反映出脱发本身及对患者的影 响具有其特殊性。目前，男性型脱发治疗仍然是一个 棘手的问题，给患者带来经济上的负担和时间上的耗 费，这可能解释了“治疗”评分位居第2的原因[7]。 研究还发现，不同年龄层次的患者生活质量评分 存在一定差异。<25岁的患者DLQI评分显著高于 年龄>35岁的患者。分析原因，可能低年龄组的人 群对自身关注度较高。初中及以下文化程度分值显 著低于较高文化程度患者，可能与其接受的教育、从 事的职业及社交环境有关。 有家族史分值高于无家族史者，可能与前者认为 系遗传性疾病，治疗较为困难有关。 收入越低，紧张抑郁程度越高，可能与患者在治 疗费用方面的顾虑有关。就诊时间迟，可能系患者认 知问题，和疾病进展缓慢相关。因此，广大临床医生 应做好宣传，提高大众对雄激素脱发的认识。 FINLAY指出DLQI可以用于临床常规评价， 指导医疗决策，简单易行[5]。脱发影响精神情绪，情 绪反过来加重脱发。提示临床医生在未来的诊疗中， 在关注脱发的同时应注重病程较长患者的心理治疗。 男性体内主要的雄激素为睾酮，可以在5a一还原 酶(Sa-R)的作用下代谢成为双氢睾酮(DHT)。DHT 是一种强的雄激素，它不能被芳香酶转变为雌激素，同 时DHT对雄激素受体的亲和力要比对睾酮的亲和力 大5倍。DHT结合雄激素受体后进入细胞核，在核内 控制毛发生长基因的表达，结果毛囊变小，毛发变细小 而致毛发脱落减少毛囊中DHT量。研究显示，男性 型脱发部位头皮中5a-R活性和DHT总量高于非脱 发部位(如颞部、枕部头皮)或非脱发者的相同部 位[9]，提示5a-R和DHT在MPA中起着重要作用． 遗传性Ⅱ型5a-R缺乏症的患者不会发生MPA[101。 5a-R分I和Ⅱ型两种同工酶，I型主要分布于皮肤， 而Ⅱ型主要分布于前列腺和毛囊等部位[1¨，遗传性 5a—R缺乏症患者缺乏的只是Ⅱ型5a—R，进一步证实 Ⅱ型5a-R在雄激素脱发中的作用，从而提供了Ⅱ型 5a-R抑制剂治疗MPA的理论依据。 非那雄胺是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程 中的细胞内酶Ⅱ型5a还原酶的特异性抑制剂。非那 雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗 雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该 酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向双氢睾酮的转化， 使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。非那雄胺 口服后吸收好并很快降低血清及头皮中DHT的水 平，结果阻止了头皮毛囊变小，逆转脱发的过程[1幻． 本临床观察也证实了非那雄胺治疗男性雄激素源性 脱发具有较好的疗效及良好的安全性。 从本临床观察及患者的自身评价看：患者最早出现 疗效一般在治疗18周左右，12月时疗效最显著，因为头 发生长周期是一个缓慢的过程，所以效果表现得比较慢 也是正常的。且疗效随时间不断改善。因此，我们在治 疗过程中不要过分急躁，坚持服药确保疗效。但基于雄 激素源性脱发是多基因遗传模式的疾病，对Ⅱ型5：-还原 酶抑制剂治疗无效的患者，应综合考虑。 参考文蕾： [1]BOUHANNAP．Multifactorialclassificationofmaleandfe． maleandrogeneticaiopeciaEJ]．DermatolSurg，2000，26(6)l 555．561． [2]朱文元．白囊风与黄褐斑[M]．南京t东南大学出版社，2002。 212．213． [3]李利，罗汉超．男性塑秃发相关因素分析一1766名汉族男性调 查[J]．临床皮肤科杂志，1991。17(6)；283．286． [4]SINCLAIRR．Malepatternandrogeneticalopacia[J]．BMJ。 1998，317(9)1865—869． [5]TRUEBRM．Molecularmechanismsofandrogeneticalopecia [J]．ExpGerontol，2002，37(9)：981．990． [6]徐峰，盛友渔，楼玮。等．上海某社区雄激素源性秃发患病事调查 [J]．中华皮肤科杂志，2008，41(9)t565．567． [7]王磊，范卫新，曹蕾，等．脱发患者生活质量调查[J]．赣床皮肤 科杂志，2008，37(7)1417·419． [8]FINLAYAY，KHANGK．DermatologyLifcQualityIndex (DLQI)-asimplepracticalmeasureforroutineclinical嘴[J]． ClinExpDermatol，1994，19(3),210-216． [9]DRAKEL，HORDINSKYM。FIEDLERV，cta1．Theeffects offinasterideonscalpskinand∞i'nmandrogenlevelsinmen withandrogenetiealopecia[J]．JAmAeadDermatoi，1999，41 (4)：550·554． [10]IMPERATO-MCGINLEYJ，GUERREROI，GAUTIERT，et a1．Steroid5a·reducta"deficiencyinmanIaninheritedformof malepseudohermaphroxnditism[J]．Science，1974，186(12)l 1213．1215． [11]EICHELERW，DREHERM。HOFFMANNR。eta1．Immu． nohistochemiealevidengg：fordifferentialdistributionof5a-re． ductueisoenzymesinhumanskin[J]．BrJ Dermatoi，1995， 133(4)1371·376． [12]赵辨．保法止(非郝雄胺片)[J]．赣床皮肤科杂志．2002，31 (5)t307． [13]扬淑曩，季素珍，陈伟，等．非那雄胺治疗男性雄激素源性秃发的 随机、双盲、安慰荆对照临床研究[J]．中国临床药理学杂志， 2002，18(1)13·6． (编辑目荣) 万方数据 320例男性型脱发量表分析及非那雄胺治疗的临床研究 作者： 胡小平， 王万卷， 钟绮丽， 于波， 马刚， HU Xiao-ping， WANG Wan-juan， ZHONG Qi-li， YU Bo， MA Gang 作者单位： 胡小平,钟绮丽,于波,马刚,HU Xiao-ping,ZHONG Qi-li,YU Bo,MA Gang(北京大学深圳医院 皮肤科,广东深圳,518036)， 王万卷,WANG Wan-juan(西安交通大学医学院第二附属医院皮 肤科,陕西西安,710004) 刊名： 西安交通大学学报（医学版） 英文刊名： JOURNAL OF XI'AN JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES) 年，卷(期)： 2009,30(5) 被引用次数： 2次 参考文献(13条) 1.BOUHANNA P Multifactorial classification of male and female androgenetic alopecia[外文期刊] 2000(06) 2.朱文元 白癜风与黄褐斑 2002 3.李利;罗汉超 男性型秃发相关因素分析-1766名汉族男性调查 1991(06) 4.SINCLAIR R Male pattern androgenetic alopecia 1998(09) 5.TRUEB RM Molecular mechanisms of androgenetic alopecia 2002(09) 6.徐峰;盛友渔;楼玮 上海某社区雄激素源性秃发患病率调查[期刊

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