反复咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染关系63例临床分析(1)

反复咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体 临床研究 感染关系 63例临床分析 高世悦 (陕西省佳县中医医院 　陕西 　佳县 　719200) 　　【摘要 】　目的 　探讨小儿咳嗽变异性哮喘 (CVA)发病与肺炎支原体 (MP)感染的关系。方法 　对 63例 CVA患儿 作为观察组 , 50例同期、年龄相近的急性上呼吸道感染患儿作为对照组 ,采用胶体金标法检测两组患儿血清肺炎支原体 IgM抗体 (MP - Ab) ,阳性者给与规范化应用抗大环内酯类生素 ,配合哮喘常规治疗。结果 　CVA组 MP - Ab阳性率为 54. 0% ,对照组 MP - Ab阳性率为 6. 0% ,两组比较有统计学差异 ( P < 0. 01)。34例 CVA并 MP感染的患儿在常规治 疗基础上 ,加用大环内酯类抗生素 ,总有效率为 94. 1% (33例 )。随访 6～24个月 ,仅 1例轻度咳嗽发作。结论 　小儿咳 嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染关系密切 , CVA并 MP感染的患儿在常规治疗基础上加用大环内酯类药物疗效显著。 　　【关键词 】　小儿咳嗽变异性哮喘 　肺炎支原体 　小儿 　感染 　大环内酯类药物 　　小儿咳嗽变异性哮喘 ( cough variant asthma, CVA ) 是一种潜在形式的支气管哮喘 ,又称过敏性咳嗽、咳型 哮喘、隐匿型哮喘 ,是支气管哮喘的一种特殊类型 ,现 为长期慢性刺激性干咳、痰少、无哮喘、多在夜间和 (或 ) 清晨发作、遇冷空气或嗅到特殊气味后加重 ,用支气管 舒张剂可缓解 [ 1, 2 ]。肺炎支原体 (MP)是呼吸道感染的 常见病原体 ,经飞沫、接触呼吸道分泌物传播 ,除引起上 呼吸道感染、支气管炎、肺炎外 ,还可导致许多肺外并发 症。近年来 ,随着人们的重视 ,MP感染与咳嗽变异性哮 喘发病之间的关系已引起临床医生的关注。为探讨咳 嗽变异性哮喘与 MP感染的关系及阿奇霉素治疗的效 果 ,我们进行了相关研究。 1　资料与方法 1. 1　一般资料 　选择 2006年 10月至 2008年 10月在 我院门诊及住院的 CVA患儿 63例为观察组 ,其中其中 男性 33例 ,女性 30例 ,年龄 10月至 13岁。另选同期 50例以咳嗽为主诉 ,年龄 1～14岁的急性上呼吸道感染 (AR I)患儿作为对照组 ,对照组均无过敏史 ,无激素使 用史。两组患儿性别构成比、年龄相似 ,无显著差异 ,具 有可比性。 1. 2　方法 　MP - IgM感染情况测定 :两组患儿均取静 脉血 2 m l, 2 000 r/m in离心 15 m in分离血清 ,置于冰箱 保存待查 ,采用胶体金法测定肺炎支原体 IgM抗体 (MP - Ab) ,操作方法按照试剂盒说明 ,血清稀释度 ≥1∶40 为阳性。 1. 3　治疗方法 　观察组按照儿童 CVA防治常规治疗 , 合并 MP感染者先用红霉素 20～30 mg/ ( kg·d)加入 5% ～10%葡萄糖液中 ,浓度为 1. 0 g/L静脉滴注 ,疗程 1～2周 ;然后口服阿奇霉素 10～15 mg/ ( kg·d) ,每天 1次 ,连服 3 d,停用 4 d为 1个疗程 ,连续用药 2～3疗 程 ,同时对症治疗 ,总疗程 4～5周。疗程结束后随访 6 ～12月观察复发情况。治疗期间查尿常规、肝功能 ,注 意药物副作用 ,发现异常及时停药。对照组予非大环内 酯类抗生素治疗。 1. 4　诊断依据 (儿童不分年龄大小 ) 　①咳嗽持续或反 复发作 > 1月 ,常在夜间和 (或 )清晨发作、运动后加重 , 痰少 ,临床无感染征象 ,或经较长期抗生素治疗无效 ; ② 气管舒张剂治疗可使咳嗽发作缓解 (基本诊断条件 ) ; ③ 有个人过敏史或家族过敏史 ,变应原试验阳性 (辅助诊 断条件 ) ; ④气道呈高反应性特征 ,支气管激发试验阳性 (辅助诊断条件 ) ; ⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。 1. 5　咳嗽分度及疗效判定标准 　咳嗽分度 :轻度 ( + ) : 间断咳嗽 ,不影响睡眠及活动 ;中度 ( + + ) :介于轻度和 重度之间 ;重度 ( + + + ) :昼夜频繁咳嗽或阵发性咳嗽 , 影响活动和睡眠。疗效判定标准 :显效 :咳嗽症状由 ( + + + )转为 ( + )或由 ( + + )、( + )转为 ( - ) ;好转 :咳 嗽症状由 ( + + + )转为 ( + + )或转为 ( + ) ;无效 :治疗 前后症状无变化或加重。 1. 6　统计学处理 　各数据间差异分别采用χ2 检验 , P < 0. 01有显著性差异。 2　结果 2. 1　两组 MP - IgM 感染情况比较 　观察组 MP - Ab 阳性 34例 ( 54. 0% ) ,对照组 MP - Ab阳性 3 例 ( 6. 0% )。两组比较有统计学差异 ( P < 0. 01)。见表 1。 表 1　两组比较 MP - IgM感染情况比较　 (例 ) 组别　 n 阳性 阴性 阳性率 ( % ) χ2 值 P值 观察组 对照组 63 50 34 3 29 47 54. 0 6. 0 29. 11 < 0. 01 2. 2　观察组并 MP感染的疗效 　观察组并 MP感染 34 例 ,显效 23例 (67. 6% ) ,好转 9例 ( 26. 5% ) ,无效 2例 (5. 9% ) ,总有效 (显效 +好转 )率为 94. 1%。随访 6～ 24个月 ,仅 1例反复发作咳嗽 ,但症状明显好转。 3　讨论 咳嗽变异性哮喘 (CVA )是儿童慢性咳嗽最常见原 因之一 ,临床症状以咳嗽为唯一或主要表现 ,不伴有明 显喘息 ,是支气管哮喘的特殊类型 ,其发病机制与典型 支气管哮喘相同 ,是由 IgE介导 ,以嗜酸性粒细胞浸润 为主的多种细胞、细胞因子及炎性介质参与 ,以可逆性 气道狭窄及气道高反应为特征的慢性非特异性气管炎 症 [ 3 ]。 MP是介于细菌和病毒之间的无细胞壁的微生物 , ·8511· Journal of C linica l and Experim ental M edicine V ol. 9, N o. 15　Aug. 2010 © 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 主要通过呼吸道飞沫传播 ,近年来 MP感染发病率在儿 童中有逐年增高趋势。MP感染可诱发哮喘 ,因而近年 来 MP与哮喘发病的关系逐渐受到重视。本文研究结 果显示 ,观察组 MP感染率为 53. 96% ,而对照组 MP感 染率为 6. 0% , CVA患儿感染率明显高于 AR I患儿 ( P < 0. 01) ,统计学上差异有显著性 ,证实 Mp作为小儿呼 吸道感染的常见病原 ,与 CVA的发作有着密切关系。 目前 ,MP诱发 CVA机制尚不十分明了 ,肺炎支原 体作为一种特异性抗原诱发哮喘速发相变态反应 ( IAR)及哮喘迟发相变态反应 (LAR )或双相反应 ,从而 造成气道变态反应性炎症 ,其中 LAR是造成哮喘反复 发作的主要原因 [ 4 ]。由于 CVA患者咳嗽受体敏感性增 高 ,并且在接受炎症介质刺激的同时还接受支气管收缩 后机械变形的物理刺激 ,气道高反应低于典型哮喘 ,气 道仅有高敏而不产生炎症痉挛、狭窄 ,或气道狭窄程度 未达到引起喘息的水平 ,故临床表现为持续或反复发作 的咳嗽而无典型哮喘的喘息。儿童哮喘发作与肺炎支 原体感染密确相关 ,可能与以下机制有关 : ①MP直接损 伤呼吸道上皮 ,MP侵入呼吸道后 ,依赖自身的细胞膜与 宿主靶细胞膜紧密结合 ,借助于末端球杆状结构 (含黏 附因子、P蛋白 )牢固黏附于上皮细胞内 ,释放过氧化氢 (H2 O2 )及超氧因子、神经毒素、磷脂酶等 ,使宿主细胞 肿胀、坏死、脱落 ,微绒毛运动变慢、结构变形、停止摆 动 ,同时出现淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润 ,伴细支 气管壁肥厚、管腔狭窄、内含黏液渗出物、带有脱落上 皮、多核细胞等 ,影响肺清除功能。MP与宿主细胞膜具 有相似的抗原成分而逃避宿主免疫监视 ,由此得以长期 存在宿主体内 ,称为“MP免疫逃逸 ”,造成炎性反应不 易恢复 [ 5 ]。②MP感染可诱导各种细胞因子释放 ,导致 组织免疫损伤 ,引起呼吸道慢性变应性反应 [ 6 ]。③MP 既是感染源 ,又是过敏原 ,作为特异性抗原 ,通过速发型 和迟发型变态反应引发哮喘速发相反应和迟发相反应 , 造成 IgE介导气道炎症和气道高反应而导致 CVA [ 5 ] , ④ MP感染导致 T淋巴细胞亚群紊乱 ,使 IgE升高和气道 高反应诱发 CVA。⑤MP感染导致哮喘的神经机制及 呼吸道高反应诱发 CVA [ 5 ]。大环内酯类抗生素一方面 可杀灭病原 ,清除反复感染及在肺上皮细胞潜伏繁殖的 MP,切断 MP引起的肺部及整个机体持续的炎性反应 ; 另一方面还具有非抗菌作用的抗感染活性及免疫调剂 ; 能够通过抑制中性粒细胞的聚集 ,减少杯状细胞的黏液 分泌量 ,诱导炎性细胞凋亡产生抗感染作用 ,阻断炎性 反应持续的途径 [ 5 ]。越来越多的研究证实了 MP感染 与支气管哮喘间的关系 ,MP感染导致呼吸道慢性炎症 , 进而改变呼吸道反应性是最根本的机制。 综上所述 ,小儿 MP感染与 CVA关系密切 , MP感 染可诱发 CVA并影响其发生发展。CVA临床表现不典 型 ,常常易忽视 ,一经确诊 ,应常规进行 MP感染的检 测 ,如合并 MP感染时在按哮喘防治同时应及时选择大 环内酯类抗生素如红霉素、阿奇霉素、罗红霉素或克拉 霉素等应用 2～3周 ,既可消除病原菌 ,且对哮喘症状的 缓解有益 ,以便及时、有效控制 CVA。 参考文献 [ 1 ]　莫楚溪 , 刘群 , 莫丙尧 , 等. 东莞市 2005～2007年小儿肺炎支原体 的流行病学分析 [ J ]. 实用医技杂志 , 2008, 15 (5) : 1883 - 1884. 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