第二十五章 作用于血液及造血器官的

nullnull第二十五章 血液与造血系统药物 null Ⅹ Ⅹa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白纤溶酶原激活物( + )纤溶酶激活物血栓形成( Ca2+)血栓溶解null凝血功能出血性性疾病抗凝功能nullnull第一节 抗凝血药一 、肝素 【化学结构与来源】 药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取 null【体内过程】 肝素分子量大，口服不吸收，常静脉给药。【药理作用】 1．抗凝血 抗凝血机制：①增强抗凝血酶Ⅲ 活性 ②抗血小板聚集 抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用 2．其他 调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用肝 素null 1．血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞 以及急性心肌梗塞。  2．弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。  3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 【临床应用】null 1. 自发性出血 鱼精蛋白 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡  4. 骨质疏松  5. 过敏【不良反应】null香豆素类 双香豆素 华法林 醋硝香豆素null【药理作用】1.抗凝血机制:2.抗凝血特点: 体内抗凝 起效慢,作用持续时间长 香豆素类抗凝血 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ Vit K（-）null 可防止血栓形成与发展 【不良反应】 过量引起出血, 用维生素K对抗 【临床应用】肝素和香豆素类药物比较肝素和香豆素类药物比较 相同 临床应用、不良反应不同 肝素 香豆素类 作用机制 加速凝血因子破坏 抑制凝血因子合成 作用范围 体内、外 体内 起效快慢 快 慢 给药方式 静脉 口服 维持时间 短 长 出血解救药物 鱼精蛋白 维生素Knull血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化中起着重要的作用。抗血小板药主要通过抑制花生四烯酸的代谢，增加血小板内cAMP浓度、阻断血小板膜糖蛋白受体等机制而抑制血小板的粘附、聚集和释放功能。 第二节 抗血小板药：null一、抑制血小板代谢的药物分类： （1）环加氧酶（COX）抑制药 阿司匹林 （2）TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 （3）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定三、凝血酶抑制药 水蛭素、阿加曲斑四、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻断药 阿昔单抗 null第三节 促纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶 使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓，也称 溶栓药。 治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已 机化的血栓难已发挥作用。 过量可引起出血， 氨甲苯酸解救。null第四节 促凝血药一、促进凝血因子生成药 维生素K（vitamin K）K1、 K2 ：存在于植物中来自肠道细菌合成 K3、 K4：人工合成null【药理作用】维生素K（vitamin K）促进凝血因子合成null 维生素K缺乏引起的出血： 1、吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻 2、合成障碍： 新生儿出血、长期应用广谱抗生素、 3、使用维生素K对抗剂：香豆素类、水杨酸钠等【临床应用】null 潮红、呼吸困难、虚脱 K1注射过快可出现。 胃肠道反应 K3、K4口服易引起。 溶血 新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 缺乏者，大量 K3、K4易引起病人溶血。【不良反应】null 二、抗纤维蛋白溶解药---- 氨甲环酸 【药理作用】 纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物氨甲环酸 （—）null 1、纤溶亢进出血 肝、肺、前列腺等外伤或手术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。 【不良反应】 过量可引起血栓形成。【临床应用】null 三、促血小板生成药----止血敏 【作用机制】 1、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力 【临床应用】 血小板减少性紫癜及过敏性紫癜null 四、收缩血管的促凝血药----垂体后叶素 含有缩宫素与加压素 【作用与应用】 加压素收缩血管平滑肌 用于肺出血和门脉高压引起的上消化道出血null 第五节 抗贫血药贫血的含义 贫血的分类 缺铁性贫血： 铁剂 巨幼红细胞性贫血： 叶酸、维生素B12 再生障碍性贫血： 治疗比较困难。null 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。 硫酸亚铁、构椽酸铁铵、右旋糖苷铁等 铁制剂null 吸收 （1）口服以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。 （2）影响吸收因素 促进吸收 胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等 妨碍吸收 胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸、四环素 【体内过程 】铁制剂null 【临床应用】 治疗缺铁性贫血 【不良反应】 1、胃肠道反应 2、过敏 注射铁易引起。 3、急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以 磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解 毒剂去铁胺口服。 铁制剂 null 叶酸在体内转变为四氢叶酸，参与核酸、DNA的合成。【药理作用】叶酸 巨幼红细胞性贫血。【临床应用】null维生素B12(vitamin B12)【体内过程】 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。 null【药理作用】 1．参与叶酸循环利用 2．维持有鞘神经纤维功能 null恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗。 【临床应用】 null第七节 血容量扩充药 血容量扩充药应具备的基本要求是： ①具有一定的胶体渗透压， ② 排泄较慢，但又不在体内长期蓄积 ③ 无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。null右旋糖酐(dexran) 中分子右旋糖酐 右旋糖酐70（分子量 70 000） 低分子右旋糖酐 右旋糖酐40（分子量 40 000） 小分子右旋糖酐 右旋糖酐10（分子量 10 000）null【药理作用】 1、扩充血容量 作用强度依其分子量大小而渐减。 2、抑制血小板和红细胞聚集 低分子右旋糖酐和小分 子右旋糖酐。 3、渗透性利尿右旋糖酐(dexran)null【临床应用】 1、血容量不足性休克。 2、血栓栓塞性疾病 低、小分子右旋糖酐。 3、急性肾衰 低、小分子右旋糖酐。 【不良反应】 偶见过敏反应，开始用药应缓慢输注，并严密观察5~10分钟。连续应用或用量过大可致出血。 禁用于出血性疾病、血小板减少症和心衰者。右旋糖酐(dexran)