抗胆碱药

nullnull第七章 抗胆碱药 能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。null抗胆碱药分类 1.M受体阻断药 ●天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱等 ●人工合成代用品 后马托品、普鲁本辛等 2. N受体阻断药: ● N1受体阻断药（植物神经节阻断药） 阿方那特 ● N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药） 琥珀胆碱null第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 ------ 阿托品（atropine） 是曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱体内过程体内过程脂溶性高,口服吸收迅速null药理作用阻断M受体，产生与M样效应相反的作用 阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现： 腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出现中枢症状 null1.抑制腺体分泌： 唾液腺、汗腺 麻醉前给药、盗汗、流涎作用和临床应用2.对眼的作用 2.对眼的作用 （1） 扩瞳 （-）瞳孔括约肌M- R 检查眼底 （2）升高眼压 虹膜根部变厚，前房角变窄， 阻碍房水回流，眼压增高 青光眼禁用 （3）调节麻痹 （-）睫状肌M-R ，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平，看远物清楚 虹膜睫状体炎，验光配镜nullnull3.松弛平滑肌：内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌>胆道、输尿管、支气管作用较弱>子宫平滑肌影响极小解除平滑肌痉挛 ，缓解内脏绞痛 胃肠道、胆、肾等绞痛，膀胱刺激症状null4. 心脏兴奋 窦性心动过缓 房室传导阻滞心率 加快 心肌收缩力 增强 心输出量 增多 传导 加速 耗氧量 增加缓慢型心律失常null5.扩张血管，改善微循环 大剂量 直接作用颈面部血管，其机制与M-R无关 抗休克 感染中毒性休克 大剂量6.解救有机磷酸酯类中毒不良反应不良反应副作用： 选择性低，副作用多 如 口干、皮肤干燥、体温升高、 心悸、排尿困难null2.毒性反应 中枢兴奋症状，甚至转为抑制、昏迷、呼吸抑制 最低致死量：成人80~130mg，儿童10mg。 中毒处理：立即洗胃排出胃内药物； 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱 中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗null禁忌证 青光眼、前列腺增生、高热山莨菪碱 天然品654, 人工合成品654-2山莨菪碱 天然品654, 人工合成品654-2特点： 1.平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱 2.对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/20～1/10 3.解除血管痉挛，改善微循环 临床取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克、眩晕症、突发性耳聋 禁忌症同阿托品 null 东莨菪碱 特点 1.抑制腺体较阿托品强； 2. 防晕止吐 3.中枢抑制作用较强 小剂量 镇静； 较大剂量 催眠 临床用于麻醉前给药、 妊娠呕吐及放射病呕吐 禁忌症同阿托品 null*山莨菪碱 作用与阿托品相似，稍弱； 不易进入中枢； 血管平滑肌解痉作用选择性较高； 主用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。东莨菪碱 外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强； 其特点是对中枢有较强的抑制作用； 可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。null 二、阿托品的合成代用品 合成扩瞳药：后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调节麻痹作用短暂 托吡卡胺（tropicaide） 合成解痉药：丙胺太林（propantheline broide）胃肠道M 受体的选择性高，解痉及抑制胃酸分泌作用强、持久 胃壁细胞M1受体阻滞药：哌仑西平（prienzepine）第二节 N胆碱受体阻断药*第二节 N胆碱受体阻断药一 N1受体阻断药------神经节阻断药*一 N1受体阻断药------神经节阻断药本类代药有美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬。 神经节阻断药：对交感神经节与副交减感神经节均有阻断作用，因此其综合效应视两类神经对该器官支配对何者占优势。 药理效应：扩血管、降血压；便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠道分泌减少。 临床应用：抗高血压、麻醉时控制血压，主动脉瘤手术二 N2受体阻断药-----骨骼肌松弛药*二 N2受体阻断药-----骨骼肌松弛药（一）除极化型肌松药（琥珀胆碱） 作用机制：与NM受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。 特点：①先有短暂的肌震颤；②易产生快速耐受性；③抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；④无神经节阻断作用；⑤肌松作用有2个时相。null*琥珀胆碱 (司可林 ) 【药理作用】 i.v.10~30mg后肌束颤动，1min松弛，2min肌松作 用最强，5min后作用消失 治疗量：颈部→肩胛→腹部→四肢→面→舌→咽喉部肌肉→呼吸肌。中毒时则致呼吸麻痹。 【临床应用】 对喉肌松弛作用强，故适用于气管内插管、气管镜操作，常在硫喷妥钠静麻下给予本药，以减轻窒息感 【不良反应】 用药后有肌肉痛、血钾升高、促进组胺释放等，应注意null*（二） 非除极化型肌松药 —— 筒箭毒碱 该类药与ACh竞争神经肌肉接头的N受体，抑制ACh除极化，使骨骼肌松弛。代表药为。 iv筒箭毒碱3～6min 产生肌松，眼→头颈部→躯干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明 剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,唾液分泌过多。