中药与西药的相互作用

叶敏 北京大学药学院 2010年5月 中药与西药的相互作用 Herb-Drug Interactions 北京执业药师继续教育2013-02-14 ??????????? ? 1 ?，? 46 ? © Peking University School of Pharmaceutical Sciences2 YE Min 什么是相互作用 1+1 ≠ 2 z化学药：联合用药 / 配伍禁忌 z中药：相须、相使 / 十八反、十九畏 2013-02-14 ??????????? ? 2 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences3 YE Min 中草药的应用日趋广泛 „ 约有发达国家1/3和发展中国家80%的人口曾经或正在使 用天然药物来作为保健药品或治疗某些疾病诸如感冒， 心脏病，糖尿病，中枢神经系统疾病等。 „ 目前销售最好的药物中有三分之一都是源于植物中提取 的化学成分。 „ 11 000 多种植物作为药用，有500多种在亚洲和其他国 家普遍使用。 „ 这些植物与化学药的合用增加了药物相互作用的可能 性，临床上对于这种相互作用的报道越来越多。 2013-02-14 ??????????? ? 3 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences4 YE Min „ 中药与西药相互作用的主要原因 „ 临床报道较多的中药与西药相互作用 „ 研究方法 „ 结语 主要内容 2013-02-14 ??????????? ? 4 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences5 YE Min 中药与西药相互作用的主要原因 „药物配伍 „影响药代动力学 „药效的协同与拮抗 2013-02-14 ??????????? ? 5 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences6 YE Min 碱性化学药物 „碳酸钠 „胃舒平 „氨茶碱 z酸碱中和 z作用减弱 氨基苷类抗生素 „链霉素 „卡那霉素 „新霉素 z吸收减少 z疗效降低 含酸性成分的中草药 „五味子（苹果酸，柠檬 酸，酒石酸） „女贞子（齐墩果酸，熊果 酸） „山楂（齐墩果酸，山楂 酸，咖啡酸） 一、药物配伍 •含有酸性成分的中草药导致的相互作用 2013-02-14 ??????????? ? 6 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences7 YE Min 药物配伍 •含有碱性成分的中草药导致的相互作用 酸性化学药 „阿斯匹林 „头孢类抗生素 z离子化程度提高 z肾小管重吸收减少 z血药浓度降低 z疗效下降 氨基苷类抗生素 z吸收增加 z血药浓度提高 z疗效增强 z副作用？ 含碱性成分的中草药 „黄连（小檗碱，巴马亭， 药根碱） „麻黄（麻黄碱，伪麻黄 碱，甲基麻黄碱） 2013-02-14 ??????????? ? 7 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences8 YE Min 药物配伍 •含有鞣质的中草药导致的相互作用 z大黄 z五倍子 z地榆 z虎杖 z诃子 z茶叶 z红霉素 z利福平 z制霉菌素 z林可霉素 形成鞣酸盐 沉淀物，难 以吸收。 + 2013-02-14 ??????????? ? 8 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences9 YE Min 二、影响药代动力学 z吸收 (Absorption) z分布 (Distribution) z代谢 (Metabolism) z排泄 (Excretion) •药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 2013-02-14 ??????????? ? 9 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g 药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。 •消化道吸收 •皮下或肌肉吸收 •呼吸道吸收 •皮肤和黏膜吸收 药代动力学 药物的分布是指药物吸收之后，通过各种生理屏障经血液转 运到组织器官的过程。 药物代谢是指药物在体内发生的结构变化。大多数药物主要 在肝脏代谢。细胞色素P-450是一组异构酶，是药物代谢的 主要酶系。 •一相反应：羟基化反应，还原反应，水解反应 •二相反应：葡萄糖醛酸化，硫酸酯化，谷胱甘肽结合，甲基化 药物的排泄是指药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以 原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外。 •肾脏排泄、胆汁排泄 2013-02-14 ??????????? ? 10 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences11 YE Min 药-时曲线 肌肉注射 2013-02-14 ??????????? ? 11 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences12 YE Min •对治疗指数窄 (therapeutic index) 的药物， 中西药相互作用有可能引起严重的医疗事故。 „Warfarin华法林 „Digoxin地高辛 „Cyclosporine环孢菌素 相互作用的监控 2013-02-14 ??????????? ? 12 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g 三、药效的协同与拮抗2013-02-14 ??????????? ? 13 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences14 YE Min z六神丸含蟾蜍甾烯类化合物，具有强心苷样作 用，可通过兴奋迷走神经中枢及末梢，并直接作 用于心肌，引起心律紊乱 。 z与地高辛等合用，容易导致强心苷中毒。 增效作用 HO H H H O O OH 2013-02-14 ??????????? ? 14 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences15 YE Min z石膏、龙骨、龙齿、海螵蛸、赤石脂、滑石、牡蛎 、蛤壳、石决明等含有钙、镁、铝、铁等金属离子, 能与四环素、氟喹诺酮类抗生素生成螯合物, 不被吸 收, 降低抗菌作用。 z黄芩、槐米、芫花、忍冬叶、陈皮、旋覆花等含有 大量黄酮类成分的中药不宜与氢氧化铝、三硅酸镁 、碳酸钙等含有铝、镁、钙的药物同服, 这些金属离 子可与黄酮生成络合物, 失去药物疗效。 减效作用 2013-02-14 ??????????? ? 15 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences16 YE Min „ 中药与西药相互作用的主要原因 z 药物配伍 z 影响药代动力学 z 药效的协同与拮抗 „ 临床报道较多的中药与西药相互作用 „ 研究方法 „ 结语 主要内容 2013-02-14 ??????????? ? 16 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g „anti-coagulants (warfarin, aspirin and phenprocoumon) „cardiovascular drugs (digoxin, nifedipine and propranolol) „anticancer drugs (irinotecan and imatinib) „anti-HIV agents (indinavir and saquinavir) „sedatives and antidepressants (midazolam, alprazolam, amitriptyline and trazodone) „immunosuppressants (cyclosporine and tacrolimus) z34种化学药的相关报道较多。 DDT, 2007, 12: 664-673. (-2007)常见临床报道 2013-02-14 ??????????? ? 17 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences18 YE Min 常见的与化学药发生相互作用的中草药 „ 人参 „ 银杏 „ 丹参 „ 贯叶连翘 „ 当归 „ 吴茱萸 „ 松果菊 echinacea „ 水飞蓟 Silybum marianum (Milk Thistle) „ 黄芩Scutellaria baicalensis „ 光果甘草 Glycyrrhiza glabra (Licorice) „ 白芷Angelica dahurica (Baizhi) 2013-02-14 ??????????? ? 18 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences19 YE Min z细胞色素P-450 (cytochrome P450s, CYPs) zP-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 2013-02-14 ??????????? ? 19 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences20 YE Min 细胞色素P-450 (cytochrome P450s, CYPs) z细胞色素P-450是一组复杂的异构酶。 CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8 zCYP3A4是人体肝脏中含量最高的CYP酶，占 总量40%左右，是50%以上化学药物的代谢酶。 z许多药物间相互作用都是由于CYP被调控，从 而改变药物的清除速率。 2013-02-14 ??????????? ? 20 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences21 YE Min z28/34个化学药(82.4%)是细胞色素P-450酶的底物。 z华法林可被CYP3A4 and CYP2C9代谢。 z阿普唑仑, 伊马替尼, 咪达唑仑被CYP3A4代谢。 细胞色素P-450 (cytochrome P450s, CYPs) 华法林 代谢产物 CYP3A4 圣约翰草 激活 抗凝作用降低 2013-02-14 ??????????? ? 21 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences22 YE Min 人参皂苷 Rc可以增加CYP2C9的活性，人参皂苷 Rf能诱导 CYP3A4酶的活性，如果长期大剂量使用人参，应注意对经 CYP2C9和 CYP3A4代谢的其他合用药物的影响，特别是毒 性大，安全范围窄的药物。 大蒜素能抑制 CYP2C, CYP2D, CYP3A酶的活性，因此对于 通过这些酶代谢的药物也存在潜在的相互作用，能够升高它 们的血药浓度，对于治疗窗窄容易引起中毒的药物如抗癫痫 药要避免合用 , 举例 圣约翰草圣约翰草: CYP3A4: CYP3A4诱导剂诱导剂 葡萄汁葡萄汁: CYP3A4: CYP3A4抑制剂抑制剂 2013-02-14 ??????????? ? 22 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences23 YE Min P-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) Life Sci., 2006, 78: 2131-2145. 2013-02-14 ??????????? ? 23 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences24 YE Min „ P-gp是非常重要的转运蛋白，分布在小肠，肝脏 和肾脏，对于药物的吸收、分布、排泄有重要作 用。一些外源性物质可诱导或抑制其活性。 „ 10/34个化学药(29.4%)是P-gp的底物。 环孢霉素，地高辛，印地那韦，非索非那定，伊马替尼，依立替 康，辛伐他汀，沙奎那韦，他克莫司。 „ 8/34个化学药(23.5%)既是CYP3A4的底物，又是 P-gp的底物。 此类药物与中药发生相互作用的可 能性更大。 P-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 2013-02-14 ??????????? ? 24 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g O O OH O Warfarin anticoagulant z巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，加速其代谢，抗凝作用 减弱。 z过量服用易引起出血。 华法林 z圣约翰草 z大蒜 z当归 z银杏 z人参 z丹参 Enzyme induction Additive effect cyclooxygenase inhibitor Additive effect Antagonistic effect and/or enzyme induction Additive effect 2013-02-14 ??????????? ? 25 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g 圣约翰草 St. John’s Wort z贯叶连翘 (Hypericum perforatum L.)又称圣约翰草、贯叶金 丝桃、千层楼，为金丝桃科金丝桃属植物，以全草入药。 z圣约翰草在欧美各国广泛用于轻、中度抑郁症的治疗。90年代 以来发现SJW可引起临床药物相互作用，能与SJW发生相互作 用的药物包括环孢霉素、印地那韦等等。 zzSt. JohnSt. John’’s s wortwort 是中草药-化学药相互作用报道中最常见的草 药。 z诱导肠道和肝脏中 CYP3A4的表达。 z增加肠道 P-糖蛋白 (P-gp)的表达。 2013-02-14 ??????????? ? 26 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences27 YE Min 金丝桃素 (Hypericin) Hyperforin 圣约翰草 St. John’s Wort 2013-02-14 ??????????? ? 27 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences28 YE Min N N O ON O N CH2CH3 O O CH3CH2 OH N N O HO CH2CH3 O O CH3CH2 OH N N O O CH2CH3 O O CH3CH2 OH gluA CPT-11 (irinotecan) 依立替康 SN-38 SN-38G 骨髓抑制 JNCI, 2002, 94: 1247-1249. ↓ 42% plasma concentration SJW + CPT-11 SJW UGT 2013-02-14 ??????????? ? 28 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences29 YE Min CPT-11 CPT-11 + SJW SJW + CPT-11 2013-02-14 ??????????? ? 29 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences30 YE Min z银杏制剂在临床用于记忆减退和循环系统疾病的 治疗。 z银杏主要含有银杏内酯和银杏黄酮，对血小板活 化因子(platelet activating factor, PAF)有专一的 拮抗作用。 z服用银杏制剂后再服用阿司匹林或华法林，可以 产生严重的自发性出血。 银杏 2013-02-14 ??????????? ? 30 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences31 YE Min z麻黄的主要有效成分为麻黄碱，含麻黄碱的中药制 剂如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆 等不宜与强心药、降压药合用。 z麻黄碱具有兴奋心肌β受体、加强心肌收缩力的作 用，与洋地黄、地高辛等合用时，可使强心药的作用 增强，毒性增加，易致心律失常及心衰等毒性反应。 z麻黄碱也具有兴奋α受体和收缩周围血管的作用 ,使 降压药作用减弱, 疗效降低, 甚至使血压失去控制, 严 重者可加重高血压患者的病情。 麻黄 2013-02-14 ??????????? ? 31 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences32 YE Min 西药对中药的作用 2013-02-14 ??????????? ? 32 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g CPT-11 and metabolites in mouse plasma CPT-11 CPT-11 + CM mouse Colon cancer CPT-11 SN-38G SN-38 SN-38 CPT-11 CPT-11 SN-38G SN-38 SN-38 CPT-11 2013-02-14 ??????????? ? 33 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g Plasma Pharmacokinetics of CPT-11 and metabolites N N O ON O N CH2CH3 O O CH3CH2 OH N N O HO CH2CH3 O O CH3CH2 OH N N O O CH2CH3 O O CH3CH2 OH gluA CPT-11 SN-38 SN-38G (n=3) CPT-11 10 100 1,000 10,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) CPT_11 CPT_11+PHY906 SN-38 0.1 1.0 10.0 100.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) CPT_11 CPT_11+PHY906 SN-38G 1,000 10,000 100,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) P e a k a r e a CPT_11 CPT_11+PHY906 CM CM CM CPT-11 10 100 1,000 10,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) CPT_11 CPT_11+PHY906 SN-38 0.1 1.0 10.0 100.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) CPT_11 CPT_11+PHY906 SN-38G 1,000 10,000 100,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) P e a k a r e a CPT_11 CPT_11+PHY906 CM CM CM 2013-02-14 ??????????? ? 34 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g Plasma Pharmacokinetics of CM A B C D CM CM+CPT-11 CM CM+CPT-11 OroxylinA-gluA 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Wogonoside 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Glycyrrhizic acid 0.0 0.1 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Paeoniflorin 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 OroxylinA-gluA 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Wogonoside 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Glycyrrhizic acid 0.0 0.1 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Paeoniflorin 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 OroxylinA-gluA 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Wogonoside 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Glycyrrhizic acid 0.0 0.1 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Paeoniflorin 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 OroxylinA-gluA 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Wogonoside 1 10 100 1,000 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Glycyrrhizic acid 0.0 0.1 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 Paeoniflorin 1.0 10.0 100.0 1,000.0 10,000.0 0 5 10 15 20 25 30 Time (hr) C o n c e n t r a t i o n ( n g / m l ) PHY906 PHY906_CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 CM CM _ CPT-11 2013-02-14 ??????????? ? 35 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences36 YE Min 食物对化学药的作用 •茶叶 •蔬菜 •水果 •饮料 2013-02-14 ??????????? ? 36 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences37 YE Min „ 中药与西药相互作用的主要原因 „ 临床报道较多的中药与西药相互作用 „ 研究方法 „ 结语 主要内容 2013-02-14 ??????????? ? 37 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences38 YE Min 作用机理 2013-02-14 ??????????? ? 38 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences39 YE Min 相互作用的研究方法相互作用的研究方法 2013-02-14 ??????????? ? 39 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences40 YE Min 体外方法：微粒体、原代肝细胞 广泛应用于药物对 CYP酶的作用 计算机模拟法 ： z探讨药物对 CYP酶的作用 z预测结构-活性关系 SAR z药效基团模拟等 体内法 z药物浓度监测 z最能说明问题 z整体动物水平、人体水平 中药材, 2009, 32: 1477-1480. 相互作用的研究方法相互作用的研究方法 2013-02-14 ??????????? ? 40 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences41 YE Min 相互作用的预测 „ 中药所含成分复杂，常达数百种未知量的化学成分， 各化学成分对于CYPs和P-gp的诱导抑制作用不同； „ 中药对于CYPS和P-gp的诱导抑制作用可能会由于剂 量，给药途径及其他因素而有所区别； „ 许多中药是长期服用的； „ 由于质量问题，中药中的活性成分含量差异显著； „ 病人因素：年龄，性别，疾病，肝肾功能，基因多态 性的影响。 2013-02-14 ??????????? ? 41 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences42 YE Min „ 药物剂量 „ 剂型 „ 给药途径 „ 药动学性质 „ 治疗指数 „ 病人：基因多态性，年龄，性别，体质。 相互作用的影响因素 2013-02-14 ??????????? ? 42 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences43 YE Min „ SJW与口服避孕药（乙炔雌二醇）合用，可导致 肠道出血，谵妄，或轻微的血管收缩症状。 „ 人参与苯乙肼 (用于治疗精神抑郁症) 共用时，可 导致躁狂。 „ 银杏与噻嗪类利尿剂合用，可导致血压升高。与 曲唑酮合用，可导致昏迷。 „ 大蒜与降血糖药共用，可增强其降血糖强度。 导致严重后果的相互作用 2013-02-14 ??????????? ? 43 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences44 YE Min „ 中药与西药相互作用的主要原因 „ 临床报道较多的中药与西药相互作用 „ 研究方法 „ 结语 主要内容 2013-02-14 ??????????? ? 44 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences45 YE Min 中药与西药的相互作用 „药物配伍 „影响药代动力学 P-450 P-gp „药效的协同与拮抗 2013-02-14 ??????????? ? 45 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g © Peking University School of Pharmaceutical Sciences46 YE Min 谢谢！ 2013-02-14 ??????????? ? 46 ?，? 46 ? ht tp :// qi an ji nf an g. or g 中草药的应用日趋广泛 常见的与化学药发生相互作用的中草药 作用机理 相互作用的预测