益肾补气活血方加中药灌肠联合rHuEPO治疗肾性贫血

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有出血及明显出血倾向者;存在严重心肺功能不全、 糖尿病急性并发症、肿瘤、肝病者;有急慢性感染或 自身免疫疾病者;治疗过程中未能完成疗程或出现 严重不良反应者等。 1. 3 治疗 所有患者予肾病饮食，控制血 压，维持水电解质酸碱平衡，铁剂、叶酸及维生素 B12 等综合治疗。对照组给予 rHuEPO(沈阳三生制药 股份有限公司)皮下注射，剂量为 80 ～ 120 u /(Kg· 周)，分 2 次注射，连续 8 周。治疗组在此基础上予 内服中药及中药灌肠。(1)内服药:山药 20 g，枸杞 15 g，菟丝子 15 g，丹参 15 g，党参 15 g，黄芪 30 g，当 归 10 g，桃仁 12 g，红花 10 g，川芎 12 g，熟地 15 g， 白芍 10 g，益母草 20 g，甘草 8 g。随症加减，15 剂为 1 疗程。(2)灌肠药:生大黄(后下)60 g，生龙骨 30 g，煅牡蛎 30 g，蒲公英 30 g，槐米 30 g。浓煎成 250 mL，加入利多卡因 5 mL，先清空肠道，臀部与床面成 45°，选用 14 ～ 16 号细肛管，插入肛门 25 ～ 30 cm，在 30 min左右滴完。灌肠液温度 37 ～ 38℃，在肠道保 留不少于 1 h。每晚 1 次，10 d 为 1 个疗程，间隔 3 ～ 5 d后进行第 2 个疗程。 1. 4 观察指标 中医证候:治疗前、后分别观察 患者的症状、体征，包括倦怠乏力、气短懒言、食少纳 呆、腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕、恶心、呕吐、水肿等， 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)，将症状 分级量化，每项以无、轻、中、重分别计 0 分、1 分、2 分、3 分，以计分方法反映治疗前后症状改善情况。 实验室检测包括血红蛋白(Hb)、红细胞计数 (RBC)、红细胞比容(Hct)、网织红细胞计数百分比 (Ret%)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、血清铁蛋白 (SF)，计算转铁蛋白饱和度 (TS%)、血肌酐(Scr)、 尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、 谷草转氨酶(AST)。 1. 5 疗效评价标准 显效:治疗期间或结束后， Hb上升≥30g /L和(或)Hct上升≥0. 1，或 Hb 达到 100g /L或 Hct达 0. 3，贫血症状改善;有效:治疗结 束后 Hb上升≥15g /L和(或)Hct上升≥0. 05，贫血 症状改善;无效:上述指标无变化或恶化。 1. 6 统计学方法 采用 SPSS11. 0 软件进行统计 学处理。所得数据均以 珋x ± s 示，定量资料行 t 检 验，各组间的计数资料比较用 χ2 验。P < 0. 05 有统 计学意义。 2 结果 2. 1 两组疗效比较 治疗组 38 例，显效 11 例， 有效 23 例，无效 4 例，总有效率为 89. 5%。对照组 37 例显效 10 例，有效 17 例，无效 10 例，总有效率 为 73%。治疗组总有效率高于对照组(P < 0. 05)。 2. 2 两组中医证候积分变化 治疗组治疗前后 积分为(12. 14 ± 2. 36)、(5. 37 ± 1. 62)，差异有显著 性(P < 0. 01)。对照组治疗前后积分为(11. 92 ± 1. 96)、(10. 74 ± 1. 83)，无明显差异(P > 0. 05)。治 疗后组间比较，治疗组优于对照组，差异有显著性 (P < 0. 01)。 2. 3 两组血液学指标比较 两组 RBC、Hb、Hct、 Ret明显上升，与治疗前比较，差异有显著性(P < 0. 05);两组间治疗后比较，差异有显著性(P < 0. 05) ，见表 1。 表 1 两组治疗前后血液学指标比较(珔x ± s) 组别 时间 RBC /(1012 /L) Hb /(g /L) Hct /(vol%) Ret /% 治疗组 治疗前 2. 22 ± 0. 32 68. 12 ± 10. 21 20. 84 ± 3. 82 0. 78 ± 0. 45 治疗后 3. 58 ± 0. 76▲ 94. 85 ± 12. 69▲ 34. 64 ± 5. 27▲ 1. 65 ± 0. 73▲ 对照组 治疗前 2. 23 ± 0. 34 67. 89 ± 10. 34 21. 21 ± 3. 79 0. 79 ± 0. 40 治疗后 3. 14 ± 0. 54▲ 82. 38 ± 11. 90▲ 27. 38 ± 5. 87▲ 1. 41 ± 0. 58▲ 注:与同组治疗前比较，▲P < 0. 05，与对照组治疗后比较，* P < 0. 05 2. 4 两组铁代谢、肝肾功指标比较 治疗后两组 sTfR、SF、TS均较治疗前升高(P < 0. 05);两组间治 疗后比较，差异有显著性(P < 0. 05)。治疗组治疗 后 BUN、SCr明显下降，ALB 明显上升，与治疗前比 较，差异有显著性(P < 0. 05)，两组间治疗后相比有 显著差异(P < 0. 05)。对照组 BUN、SCr、ALB 治疗 前后无明显差异(P > 0. 05)，两组 ALT、AST 均无明 显变化(P > 0. 05)，见表 2。 193 2011 年 3 月 第 33 卷 第 3 期 中 成 药 Chinese Traditional Patent Medicine March 2011 Vol. 33 No. 3 表 2 两组铁代谢、肝肾功指标比较(珔x ± s) 指标 治疗组 对照组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 sTfR /(μg /L) 1 185. 62 ± 114. 82 1 755. 26 ± 256. 35▲ 1 178. 72 ± 119. 76 1 532. 85 ± 247. 12▲ SF /(μg /L) 315. 74 ± 196. 67 529. 84 ± 185. 34▲ 309. 84 ± 205. 67 486. 79 ± 196. 83▲ TS /(%) 17. 65 ± 8. 93 26. 31 ± 10. 85▲ 18. 82 ± 7. 31 23. 86 ± 11. 89▲ Scr /(μmol /L) 463. 58 ± 172. 62 382. 86 ± 160. 34▲ 462. 86 ± 174. 12 464. 13 ± 176. 86 BUN /(mmol /L) 22. 42 ± 7. 56 17. 85 ± 6. 94▲ 21. 93 ± 7. 78 22. 65 ± 6. 96 Alb /(g /L) 31. 36 ± 2. 74 39. 54 ± 3. 67▲ 32. 82 ± 2. 96 34. 12 ± 2. 83 ALT /(U /L) 18. 21 ± 15. 63 17. 65 ± 14. 74 17. 95 ± 16. 26 16. 47 ± 14. 52 AST /(U /L) 20. 83 ± 13. 94 21. 12 ± 12. 35 20. 62 ± 13. 39 21. 47 ± 14. 81 注:与同组治疗前比较，▲P < 0. 05，与对照组治疗后比较，* P < 0. 05。 3 讨论 肾性贫血主要因 EPO 分泌不足及毒素对骨髓 造血系统抑制、红细胞代谢异常、造血原料不足、微 炎症等多因素相关。本病属于中医“虚劳、水肿、血 虚”等范畴。中医学认为本虚标实为其病机，本虚 以脾肾虚衰，气血生化乏源，肾精骨乏，精血不能互 生，导致气血双虚;标实以脏腑虚败，湿浊瘀阻，虚实 错杂，互为因果，恶性循环［1-2］。治疗以补肾健脾益 气活血，兼顾化浊泄瘀，宏观辨证施治，标本兼顾，攻 补兼施，虚实并进，气血并重，因时因人而宜为原 则［1-3］。方中山药、枸杞、菟丝子滋补肾气、固精填 髓、以滋养升血之源;桃红四物汤加黄芪、当归、丹参 益母草等活血补血通络、祛瘀生新、益气化湿、养血 升阳健运肾脾、固表益卫;甘草和中缓急，调和诸药。 灌肠方中大黄通腑泄浊、消肿解毒、活血化瘀;龙骨 牡蛎收敛固涩、软坚散结;槐米、蒲公英清热解毒、利 湿祛瘀［1-5］。 现代研究表明:黄芪丹参、川芎增加血中 EPO 水平，改善其低反应性，强心利尿、扩血管降压改善 微循环，促使代谢毒素的排除，抗氧化、清除自由基、 减轻炎细胞侵润，从而减轻肾脏纤维化、保护残余肾 功能，延缓疾病的进展［6-8］。此外黄芪改善造血微环 境，促使红系各类血细胞的生成发育，降低尿蛋白作 用。与当归合用可促进 ALB 的合成，改善患者的营 养状态。丹参、川芎抗凝降脂、抗血栓形成、改善消 化道症状［7-10］。桃红四物汤［4］、熟地、枸杞、党参等， 增强机体造血功能，促使造血干细胞增殖分化及 Hb、Ret等血液有形成分的增加。中药灌肠模仿腹 膜透析原理，通过弥散超滤作用，促进毒素排泄。方 中大黄减少 BUN、SCr 等毒素的合成，促使其排泄， 改善残余肾小球高代谢状态，抑制促炎因子及炎症 介质产生，抑制肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞 增生硬化，改善脂质代谢、纠正钙磷代谢异常，利尿、 抗凝、调节免疫的功能［5］。龙骨、牡蛎提高肠道渗 透压降低毛细血管通透性，增加灌肠液保留时间，减 少大黄的副作用。 本研究表明益肾补气活血方加中药灌肠联合 rHuEPO治疗肾性贫血疗效显著，其总有效率、中医 症候积分、红系等客观指标及肾功能改善方面明显 优于对照组。且副作用少，降低毒素水平，改善营养 状态，减少 EPO用量，缩短 Hb、Hct 达标时间，改善 临床症状，提高生存质量，延缓病情进展，提供了新 研究思路，值得临床推广使用。由于本研究例数少、 所查项目有限，尚需进一步探讨。 参考文献: ［1］ 孙劲秋，孙亚臣，何学红. 肾性贫血的病机及治疗原则［J］. 辽宁中医杂志，2005，32(10):1019-1020. ［2］ 姚春雷，董志刚. 董志刚对肾性贫血中医治疗的经验总结 ［J］. 辽宁中医杂志，2009，36(2):180-181. ［3］ 陈茂盛. 肾性贫血的中医药治疗进展［J］. 浙江中医杂志. 2008，43(10):607-609. ［4］ 韩 岚，许 钒，章小兵. 桃红四物汤活血化瘀作用的实验研 究［J］. 安徽中医学院学报，2007，26(1)36-37. ［5］ 杨俊伟，黎磊石. 大黄延缓慢性肾功能衰竭进展的实验研究 ［J］. 中华肾脏病杂志，2003，9(2):65-68. ［6］ 曹文富，李荣亨，陈伯煊. 川芎嗪延缓慢性肾损害的实验及临 床研究现状［J］. 中国中西医结合杂志，1997，17 (5):314- 315. ［7］ 王 荣，李晓玫. 中药治疗慢性肾脏疾病及其抗纤维化的研 究进展［J］. 中国中西医结合肾病杂志，2003，4(12):738- 741. ［8］ 张 翥，方敬爱，叶任高. 中药的肾保护与肾毒性［J］.中国中 西医结合肾病杂志，2001，2(9):552. ［9］ 余 凌，李惊子，王海燕. 黄芪、当归在肾脏疾病中的应用及 其机制研究进展［J］. 中国中西医结合杂志，2001，21(5): 396-399. ［10］ 雷 燕，高 倩，李悦山，等. 黄芪、当归及其组方促血管内皮 细胞增殖作用的研究［J］. 中国中西医结合杂志，2003，23 (10):753-756. 293 2011 年 3 月 第 33 卷 第 3 期 中 成 药 Chinese Traditional Patent Medicine March 2011 Vol. 33 No. 3