致病性真菌

北京大学医学部北京大学医学部 Peking University Health Science Center 致病性真菌致病性真菌 Pathogenic fungiPathogenic fungi 刘佳 讲师 病原生物学系 E-mail: jialmed@bjmu.edu.cn 真菌真菌 FungiFungi是一类有细胞壁、有典是一类有细胞壁、有典 型细胞核、有完善细胞器型细胞核、有完善细胞器 、无叶绿素、无叶绿素、、无根茎叶无根茎叶的的 真核细胞型微生物。真核细胞型微生物。 真菌的形态和结构真菌的形态和结构 1.1. 比细菌大几倍比细菌大几倍~~几十倍几十倍 2.2. 有细胞核、线粒体和有细胞核、线粒体和80S80S核糖体核糖体 3. 3. 细胞膜含有细胞膜含有麦角固醇麦角固醇，而不含胆固，而不含胆固 醇，是抗真菌药物作用靶位醇，是抗真菌药物作用靶位 4. 4. 细胞壁含细胞壁含几丁质和葡聚糖几丁质和葡聚糖，不含肽聚，不含肽聚 糖，对青霉素不敏感糖，对青霉素不敏感 单细胞真菌：单细胞真菌：出芽生殖出芽生殖 酵母菌（酵母菌（YeastYeast）） 类酵母菌（类酵母菌（YeastYeast--like fungi)like fungi) 多细胞真菌：多细胞真菌： 丝状菌丝状菌或霉菌或霉菌 （（filamentous fungi or moldsfilamentous fungi or molds）） 真真 菌菌 的的 形形 态态 和和 结结 构构 双相真菌双相真菌（（dimorphic fungidimorphic fungi））:: 因环境的不同可出现单细胞和多因环境的不同可出现单细胞和多 细胞真菌两种形态的可逆转换细胞真菌两种形态的可逆转换 多多 细细 胞胞 真真 菌菌 的的 结结 构构 1 2 3 2 1 1.1.分生孢子分生孢子 2.2.有隔菌丝有隔菌丝 1.1.孢子囊孢子囊 2.2.无隔菌丝无隔菌丝 3.3.营养菌丝营养菌丝 ¾¾菌丝：菌丝： **营养菌丝：深入培养基中吸取营养营养菌丝：深入培养基中吸取营养 **气中菌丝：向空间生长（生殖菌丝）气中菌丝：向空间生长（生殖菌丝） ¾¾ 孢子：真菌的繁殖结构孢子：真菌的繁殖结构 **有性孢子有性孢子 **无性孢子：分生、孢子囊孢子无性孢子：分生、孢子囊孢子 单细胞真菌单细胞真菌出出芽芽繁繁殖殖 多细胞真菌分生孢子多细胞真菌分生孢子 关节孢子关节孢子 厚膜孢子厚膜孢子 孢子囊孢子孢子囊孢子 多细胞真菌的孢子形态是真菌多细胞真菌的孢子形态是真菌 鉴定的重要参考依据鉴定的重要参考依据 真菌孢子与细菌芽孢的区别 非繁殖方式重要的繁殖方式生物功能 强，煮沸 短时间内不会死亡不强，60~70℃ 短时死亡热耐受性 只在细胞内形成细胞内、外均可形成形成部位 一个细菌只形成一个一条菌丝可产生多个产生数目 小大形态大小 细菌芽孢真菌孢子区别要点 真菌比细菌大 细胞壁：主要成分是 几丁质的微原纤维， 不含肽聚糖，故真菌 不被青霉素或头孢菌 素抑制。 细胞膜：含固醇，细 菌不含固醇。 结构比细菌复杂 真菌与细菌的比较 特征 真菌 细菌 结 构 核 真核细胞 （有核仁和核膜） 原核细胞 （无核仁和核膜） 细胞浆 有线粒体和内质网 无线粒体和内质网,有中介体 细胞膜 含固醇 缺少固醇（除支原体） 细胞壁 几丁质或葡聚糖为主 肽聚糖为主 孢子或芽孢 有性和无性孢子， 是繁殖方式 内芽孢，是一种生存方式 双相性 有（某些真菌） 无 代谢 需碳有机物； 无专性厌氧菌 某些不需要碳有机物； 某些为专性厌氧 真菌的培养特性真菌的培养特性 1. 1. 沙保氏琼脂培养基沙保氏琼脂培养基 SabouraudSabouraud's's agaragar 3. 3. 菌落形态：菌落形态： 酵母型菌落酵母型菌落 yyeast type colonyeast type colony 类酵母型菌落类酵母型菌落 yyeasteast--like type colonylike type colony 丝状型菌落丝状型菌落 ffilamentous type colonyilamentous type colony 双相型菌落：室温双相型菌落：室温(25(25℃℃ ))为丝状型菌落为丝状型菌落 3737℃℃为酵母型或类酵母型菌落为酵母型或类酵母型菌落 新生隐球菌：新生隐球菌： 柔软柔软 光滑光滑 湿润湿润 无菌丝无菌丝 白色念珠菌：白色念珠菌： 与酵母型菌与酵母型菌 落类似，但落类似，但 有假菌丝有假菌丝 曲曲 霉霉 菌菌 在沙保氏培养基上真菌菌落形态在沙保氏培养基上真菌菌落形态 真菌的抵抗力真菌的抵抗力 ¾¾对热抵抗力不强对热抵抗力不强 ¾¾对干燥、日光、紫外线对干燥、日光、紫外线及及多数化学消多数化学消 毒剂耐受性较强毒剂耐受性较强 ¾¾对抗生素不敏感对抗生素不敏感 ¾¾对对灰黄霉素、二性霉素灰黄霉素、二性霉素BB和咪唑类和咪唑类药物敏感药物敏感 过敏症过敏症 allergenicityallergenicity：由真菌的活性抗原引起敏感机体：由真菌的活性抗原引起敏感机体 的超敏反应，常因吸入或食入某些真菌菌丝或孢子引起，如的超敏反应，常因吸入或食入某些真菌菌丝或孢子引起，如 荨麻疹、变态反应性皮炎、哮喘等荨麻疹、变态反应性皮炎、哮喘等 毒性反应毒性反应 toxigenicitytoxigenicity：摄入真菌或其毒素后引起的急、：摄入真菌或其毒素后引起的急、 慢性中毒（肝、肾、神经系统等损伤），称为真菌中毒症。慢性中毒（肝、肾、神经系统等损伤），称为真菌中毒症。 发病有地区性与季节性，无传染性。此外，发现真菌毒素发病有地区性与季节性，无传染性。此外，发现真菌毒素 如如黄曲霉毒素黄曲霉毒素与肝癌有关与肝癌有关 真菌感染真菌感染 fungal infectionfungal infection：指由真菌向组织内侵入、：指由真菌向组织内侵入、 增殖所引起的疾病增殖所引起的疾病 真菌病的类型真菌病的类型 Type of mycosesType of mycoses 浅真菌感染浅表真菌感染 皮肤真菌病皮肤真菌病 皮下组织真菌病皮下组织真菌病 系统性真菌病系统性真菌病 浅浅 部部 真真 菌菌 病病 深深 部部 真真 菌菌 病病 浅部感染真菌：浅部感染真菌： 主要是外源性皮肤癣主要是外源性皮肤癣 菌，可侵犯人的皮肤、菌，可侵犯人的皮肤、 毛发和指毛发和指//趾甲，引起各趾甲，引起各 种癣症种癣症 深部感染真菌：深部感染真菌： 能侵犯人体深部组织和能侵犯人体深部组织和 内脏的真菌内脏的真菌 真菌感染类型及致病性真菌真菌感染类型及致病性真菌 真菌感染侵犯人体机制不同真菌感染侵犯人体机制不同 机会性真菌感染：机会性真菌感染：发生于免疫力发生于免疫力 低下的机体，低下的机体，可通过可通过内源性或外内源性或外 源性源性途径途径感染机体感染机体 原发性真菌感染：原发性真菌感染：发生于发生于 健康和正常机体，由健康和正常机体，由外源外源 性性致病性真菌感染引起致病性真菌感染引起 组织胞浆菌组织胞浆菌 球孢子菌球孢子菌 副球孢子菌副球孢子菌 芽生菌芽生菌 白色念珠菌白色念珠菌 新生隐球菌新生隐球菌 曲霉菌曲霉菌 毛霉菌毛霉菌 常常 见见 致致 病病 性性 真真 菌菌 皮肤癣菌：亲角质的真菌，常感染人 类皮肤、毛发和甲，引起皮肤癣菌病 小孢子癣菌属小孢子癣菌属毛癣菌属毛癣菌属 表皮癣菌属表皮癣菌属 分泌角蛋白酶，喜湿，可自体或交叉传播分泌角蛋白酶，喜湿，可自体或交叉传播 皮肤癣真菌所致疾病皮肤癣真菌所致疾病 甲癣：毛癣菌和表皮癣菌 足癣(脚气）是甲癣、手癣和体癣的传染来源！ 头癣：毛癣菌和小孢子癣菌 儿童多见，皮肤组织发育不完全 白色念珠菌（白假丝酵母菌） Candida albicans ： 出芽繁殖，小芽发育延长，但不从母细胞脱 离，形成假菌丝(pseudohyphae) 正常菌群，存在于消化道、泌尿生殖道、皮 肤等，是机会致病菌。在机体免疫力低下时致病。 常常 见见 致致 病病 性性 真真 菌菌 类酵母型菌落 假菌丝 Candida albicans 出芽繁殖：孢子伸长成 芽管，不与母细胞分离， 形成假菌丝 厚膜孢子 皮肤粘膜感染：皮肤粘膜感染： 鹅口疮、霉菌性阴道炎鹅口疮、霉菌性阴道炎 内脏感染：内脏感染： 支气管炎、肺炎、食管炎、支气管炎、肺炎、食管炎、 膀胱炎和肾盂肾炎等膀胱炎和肾盂肾炎等 中枢神经系统感染：中枢神经系统感染： 脑膜炎和脑脓肿脑膜炎和脑脓肿 白色念珠菌感染白色念珠菌感染常常 见见 致致 病病 性性 真真 菌菌 HIVHIV感染者和感染者和AIDSAIDS患者是高危人群患者是高危人群 新生隐球菌新生隐球菌 Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans:: 酵母型菌落，有较厚荚膜，一般染色难以着酵母型菌落，有较厚荚膜，一般染色难以着 色，故称隐球菌；出芽繁殖，不生成色，故称隐球菌；出芽繁殖，不生成假菌丝。鸽假菌丝。鸽粪粪 中常见，经呼吸道感染，对免疫力低下人群致病中常见，经呼吸道感染，对免疫力低下人群致病.. 常常 见见 致致 病病 性性 真真 菌菌 菌体和荚膜菌体和荚膜 （印度墨汁负染）（印度墨汁负染） 酵母型菌落酵母型菌落 新生隐球菌性脑膜炎新生隐球菌性脑膜炎（（AIDSAIDS患者中患者中 常见）常见） 肺隐球菌病：肺隐球菌病： 支气管肺炎，症状很象肺结核支气管肺炎，症状很象肺结核 其他感染：其他感染： 侵害淋巴结、骨及皮肤等引起侵害淋巴结、骨及皮肤等引起 炎症脓肿，可并发脑膜炎炎症脓肿，可并发脑膜炎 常常 见见 致致 病病 性性 真真 菌菌 新生隐球菌感染新生隐球菌感染 （人类隐球菌病）（人类隐球菌病） 脑脊液涂片脑脊液涂片 是是AIDSAIDS三大致死病因之一三大致死病因之一 ¾¾沙保氏培养基分离培养沙保氏培养基分离培养 组织中的组织中的 角质软化角质软化 皮屑皮屑 毛发毛发 指指//趾趾 甲甲 微微 生生 物物 学学 检检 查查 法法 ¾¾涂片镜检涂片镜检 10% KOH10% KOH 微微加热微微加热 痰液痰液 脓液脓液 脑脊液脑脊液 ¾¾一般性预防：一般性预防： 注意清洁卫生注意清洁卫生 保持鞋袜干燥保持鞋袜干燥 避免与患者接触避免与患者接触 提高机体免疫力提高机体免疫力 ¾¾特异性预防特异性预防 真菌表面抗原性弱，目前尚无有效预防疫苗真菌表面抗原性弱，目前尚无有效预防疫苗 ¾¾治疗：治疗： 灰黄霉素、二性霉素灰黄霉素、二性霉素BB、制霉菌素和咪唑类药物等、制霉菌素和咪唑类药物等 真真 菌菌 感感 染染 的的 防防 治治 FungiFungi Dimorphic fungiDimorphic fungi Fungal infection related Fungal infection related to to AIDSAIDS patientpatientss AntiAnti--fungal drugsfungal drugs Summary