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补肾活血促排卵汤联合腹针治疗LUFS临床研究_周蜻

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补肾活血促排卵汤联合腹针治疗LUFS临床研究_周蜻 收稿日期:2012 - 07 - 05 作者简介:周蜻(1958 -) ,女,云南昆明人,主任医师、教授,硕士研 究生导师,学士,研究方向:中医妇科、中西医结合妇产 科临床及教学。 [6] 戚国勇,徐海虹,童林根.益气化痰活血汤治疗非酒精性脂肪 性肝病 32 例[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(4) :247 - 248 . [7] Santos VN,Lanzoni VP,Szejnfeld J,et al. A randomized double - blind study of the short -...
补肾活血促排卵汤联合腹针治疗LUFS临床研究_周蜻
收稿日期:2012 - 07 - 05 作者简介:周蜻(1958 -) ,女,云南昆明人,主任医师、教授,硕士研 究生导师,学士,研究方向:中医妇科、中西医结合妇产 科临床及教学。 [6] 戚国勇,徐海虹,童林根.益气化痰活血汤治疗非酒精性脂肪 性肝病 32 例[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(4) :247 - 248 . [7] Santos VN,Lanzoni VP,Szejnfeld J,et al. A randomized double - blind study of the short - time treatment of obese patiens with nonalcoholic fatty liver disease with ursodeoxycholic acid[J]. Braz J Med Biol Res,2003,36:723 - 729. [8] 张培喜.熊去氧胆酸联合中药治疗非酒精性脂肪肝 51 例临 床观察[J].河北医学,2009,15(1) :69 - 71. [9] 李夏,张太,李维新.大柴胡汤加减治疗脂肪肝 126 例[J].吉 林中医药,2004,24(7) :14. 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Kunming Economic Development of People's Hospital,Kunming 650236,Yunnan,China; 3. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650500,Yunnan,China) Abstract:Objective:By observing the clinical efficacy of Bushen Huoxue Ovulation Decoction combined with abdominal acupuncture treating luteinized unruptured follicle syndrome(LUFS) ,it is to explore more rational and efficient method of Chinese medicine treatment in order to improve LUFS ovulation rate and pregnancy rate. Results:Bushen Huoxue Ovulation Decoction combined with abdominal acupuncture and hCG were used to treat 30 cases of LUFS respectively,the total effec- tive rates were respectively 86. 67% and 43. 33% . The ovulation rate in Bushen Huoxue Ovulation Decoction combined with abdominal acupuncture group was superior to that in the control group(P < 0. 01). endometrial thickness and symptom scores in the combined treatment group were significantly improved compared with the control group by t test(P <0. 05). Key words:luteinized unruptured follicle syndrome;Bushen Huoxue Ovulation decoction;abdominal acupuncture; human chorionic gonadotropin;combination of acupuncture and medicine 未破裂卵泡黄素化综合征是 1975 年 Jewelewicz 首先 提出有卵泡不破裂而黄体化的情况,并命名为 LUFS。它是 指卵泡成熟但不破裂,卵细胞未排出而原位黄素化,形成黄 体并分泌孕激素,体效应器官发生一系列类似排卵周期的 改变。临床以月经周期正常,有类似排卵表现但持续不孕 为主要特征。是无排卵性月经的一种特殊类型,也是引起 不孕的重要原因[1]。未破裂卵泡黄素化综合征常见于多 囊卵巢综合征(PCOS)、子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病 (PID)、高泌乳素血症(HPRL)中。其发病率各家报道不 一,月经周期正常妇女的未破裂卵泡黄素化(LUF)的发生 率为 4. 5%[2],而在不孕妇女中 LUF 的发生率增高,达到 22. 58%[3]。有研究认为自然周期组(NC)组、枸橼酸氯米 芬(CC)组、尿促性腺激素(HMG)组、中药(CM)组的 LUF 发生率分别为 20. 6%,31. 0%,23. 5%,20. 0%[4]。PCOS 不孕患者用 CC 促排卵治疗中 LUFS 的发生率为 33. 33%[5];在子宫内膜异位累及卵巢时,LUF 发生率高达 45. 9%,而无内膜异位的不孕患者中只有 5. 9%[6]。 LUFS患者临床表现隐匿、月经周期正常,故易被忽视 而误诊为“原因不明”的不孕症;而因其发病原因复杂,腹 腔镜等观察方式有创性不易被患者接受;临床相关的研究 4162 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol. 30 No. 12 Dec. 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2615 学 刊 及报道较少,尚缺乏统一的诊断标准,给诊断带来了相应的 困难。近年来随着诊疗技术的提高,未破裂卵泡黄素化综 合征的诊断率也有所增加。本病属妇科临床的疑难病, 中医尚无相应病名,多归属为“不孕症”范畴。未破裂卵 泡黄素化综合征的发病原因尚不十分明了。多数学者 认为与中枢内分泌紊乱、局部障碍、酶或激酶不足或缺 陷、前列腺素缺乏、高催乳素血症、药物因素及精神心理 因素有关[1]。 目前中医学者研究认为未破裂卵泡黄素化综合征的发 生与肝肾、气血及冲任失调密切相关。肾藏精,主生殖,为 卵泡发育成熟、排卵及月经来潮提供物质基础。若肾中精 气亏虚,则冲任虚衰,卵泡的发育成熟及排卵必然受到影 响。肝藏血,主疏泄调节,为“女子先天”,有助于月经的按 时来潮及卵子的顺利排出,若肾气(精)亏虚,肝失疏泄,冲 任气血瘀滞,胞脉失和,则阻碍卵子排出,即使经水按期而 至,亦不能摄精成孕。 月经周期分行经期、经后期、经间期、经前期 4 个不同 的时期,其中有两个阴阳转化时期,分别为行经期和经间 期。未破裂卵泡黄素化综合征发生在经间期,中医称之为 “氤氲期”。经净后,阴血逐渐生长,阴精逐渐充盛,至经间 期是阴精的鼎盛时期,亦是精化气,阴转阳(重阴必阳)的 一个生理转折期,此时气血活动显著,阴精旺盛,阳气易动, 若素体阴阳失调,或情怀不畅,或瘀滞于内,或感受湿浊之 邪等,均可导致排卵功能障碍[7 - 8]。 未破裂卵泡黄素化综合征复发率高、妊娠率低,目前对 该病的治疗比较棘手,疗效欠理想。西医目前治疗多囊卵 巢综合征引起的排卵障碍患者首选枸橼酸氯米芬(CC) ,但 用药后使未破裂卵泡黄素化综合征的发生增加;用 CC +绝 经期促性腺激素(HMG)+绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗 有一定的疗效,但易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)等严 重不良后果;随着阴道 B超技术和腹腔镜的成熟,在阴道 B 超下行卵泡穿刺术及腹腔镜下的打孔术,治疗虽有效但具 创伤性且价格昂贵,不易为患者接受。中医对本病的治疗 多以辨病辨证结合,内服中药汤剂或中成药为主,但多年的 临床实践发现,单纯的药物治疗达不到理想的疗效。以上 诸多因素给我们中医妇科临床工作者提供了值得探讨和研 究的课题,即寻求一种迅速而有效的的治疗 LUFS 患者的 方法。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 所有病例均来自有随访条件的 2009 年 9 月 - 2011 年 3 月云南中医学院第一附属医院门诊和昆明市妇幼保健门 诊符合纳入标准的未破裂卵泡黄素化患者,共 60 例。随机 分为针药结合组(治疗组)和西药组(对照组)。患者平均 年龄(29. 95 ± 3. 34)岁,其中最小 20 岁,最大 37 岁,不孕时 间平均(3. 75 ± 1. 96)年,最短 1 年,最长 8 年,其中原发性 不孕 26 例,继发性不孕 34 例。两组年龄、治疗前症状积 分、不孕年限、发病情况比较经统计学处理均无显著性差异 (P > 0. 05)。 1. 1. 1 年龄和治疗前症状积分 见表 1。 表 1 两组患者平均年龄和治疗前症状积分比较 组别 例数 年龄(岁,珋x ± s) 治疗前症状积分(珋x ± s) 治疗组 30 29. 70 ± 3. 50 9. 13 ± 3. 83 对照组 30 30. 20 ± 3. 22 10. 20 ± 3. 64 t值 - 0. 58 - 1. 11 P值 0. 57 0. 27 注:经 t 检验年龄、治疗前症状积分方面 t、P 分别是 t = - 0. 58,P = 0. 57(> 0. 05) ,t = - 1. 11,P = 0. 27(> 0. 05) ,两组患者 在年龄及治疗前症状积分上无显著性差别,具有可比性。 1. 1. 2 年龄分布段 见表 2。 表 2 两组患者年龄段比较 组别 例数 年龄(岁) 18 ~ 24 25 ~ 34 ≥35 χ2 P值 治疗组 30 1 28 1 对照组 30 1 29 0 1. 02 0. 60 注:经 χ2检验后,χ2 = 1. 02,P = 0. 60(> 0. 05) ,两组患者年龄 段分布无显著性差别,具有可比性。 1. 1. 3 不孕年限 见表 3。 表 3 两组患者平均不孕年限比较 组别 例数 不孕年限(年,珋x ± s) t值 P值 治疗组 30 3. 73 ± 2. 29 对照组 30 3. 77 ± 1. 61 - 0. 07 0. 94 注:经 t检验 t = - 0. 07,P = 0. 94(> 0. 05)两组患者不孕年限 无显著性差别,具有可比性。 1. 1. 4 不孕年限时间段 见表 4。 表 4 两组患者不孕年限时间段比较 组别 例数 不孕年限(年) 1 ~ 2 3 ~ 4 ≥5 χ2 P值 治疗组 30 12 10 8 对照组 30 9 11 10 0. 70 0. 71 注:经 χ2检验后,χ2 = 0. 70,P = 0. 71(> 0. 05) ,两组患者不孕 年限时间段分布无显著性差别,具有可比性。 1. 1. 5 不孕类型 见表 5。 表 5 两组患者不孕类型分布比较 组别 例数 原发性不孕 (%) 继发性不孕 (%) χ 2 P值 治疗组 30 14(46. 67) 16(53. 33) 对照组 30 12(40. 00) 18(60. 00) 0. 27 0. 60 注:经 χ2检验后,χ2 = 0. 27,p = 0. 60(> 0. 05) ,两组患者不孕 类型分布无显著性差别,具有可比性。 1. 1. 6 治疗前 LH值 见表 6。 表 6 两组患者治疗前成熟卵泡日 LH峰值比较 组别 例数 LH(mIu /mL,珋x ± s) t值 P值 治疗组 30 37. 83 ± 13. 50 对照组 30 38. 83 ± 14. 62 - 0. 28 0. 78 注:经 t检验 t = - 0. 28,P = 0. 78(> 0. 05)两组患者治疗前成 熟卵泡日 LH峰值无显著性差别,具有可比性。 1. 1. 7 子宫内膜分型 见表 7。 表 7 两组患者治疗前成熟卵泡日子宫内膜分型比较 组别 例数 成熟卵泡日子宫内膜分型 A(%) B(%) C(%) χ 2 P值 治疗组 30 11(36. 67) 13(43. 33) 6(20. 00) 对照组 30 10(33. 33) 11(36. 67) 9(30. 00) 0. 81 0. 67 注:经 χ2检验后,χ2 = 0. 81,P = 0. 67(> 0. 05) ,两组患者治疗 前成熟卵泡日子宫内膜分型无显著性差别,具有可比性。 5162 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol. 30 No. 12 Dec. 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2616 学 刊 1. 2 诊断标准 1. 2. 1 西医诊断 标准参照《妇科疑难病现代中医诊断与 治疗》(2003 年第 1 版)、《实用中西医结合不孕不育诊疗 学》(2000 年第 1 版)、《中药新药临床研究指导原则》 (2002 版)及全国统编教材《妇产科学》(第七版)制定以下 诊断标准和辨证标准。 (1)连续 B超检查,月经的第 8 天起隔日 1 次阴道 B 超监测排卵,卵泡增大至直径 18 ~ 24mm,已达成熟标准, 72h内仍不排出或缩小,或继续增大。直肠陷凹无游离液 体出现。 (2)尿 LH检测:尿 LH峰后 48h 优势卵泡持续存在或 突然增大,阴道 B超监测至月经前逐渐缩小至消失。 1. 2. 2 中医辨证标准 肾虚血瘀证: (1)婚久不孕(原发 性不孕或继发性不孕) ,常为不明原因不孕。(2)腰膝酸 软、头晕耳鸣。(3)经行腹痛,经黯夹血块。(4)舌暗红或 有瘀斑,苔薄白。(5)脉沉细或涩或弦。 以上各症1必须具备,兼见其余各项中的3项,即可诊断。 1. 3 病例选择 符合上述诊断标准,有随访条件的 2009 年 9 月 - 2011 年 3 月云南中医学院第一附属医院妇科门诊,昆明市妇幼 保健院不孕专科的未破裂卵泡黄素化综合征患者 60 例病 例。 1. 4 疗效判断标准 目前尚无统一评定标准,我们拟定的临床试行标准如下。 疗效判定标准指数(N)= (治疗前积分 - 治疗后积 分)/治疗前积分 × 100% 疗效指数(%)=(治疗前总积分 -治疗后总积分)/治 疗前总积分 × 100% 1. 4. 1 临床痊愈 治疗后 B超监测卵泡已排出并妊娠,临 床症状消失。 1. 4. 2 有效 治疗后 B超监测卵泡已排出但未妊娠,临床 症状明显改善。 1. 4. 3 无效 治疗后 B超监测无卵泡排出,临床症状无改善。 1. 5 方法 1. 5 . 1 治疗方法 (1)治疗组:中药内服“补肾活血促 排卵汤”:熟地 15g,淮山药 15g,山茱萸 12g,枸杞 15g, 菟丝子 15g,羌活 10g,丹参 15g,肉桂 10g,桃仁 10g,红 花 6g,甘草 6g。伴畏寒肢冷者,加吴茱萸 6g;伴小腹作 胀,烦躁郁怒者,加合欢皮 15g,郁金 15g;伴头晕眼花 者,加阿胶 15g,制首乌 15g;伴腰膝酸软者,加桑寄生 15g,续断 15g;伴咽干口渴者,加麦冬 15g;当 B 超监测 卵泡长到成熟≥ 18 ~ 24mm 时每天 1 剂,水煎服, 200mL /次,3 次 /天,连服 5 天。 针灸主方:中脘、下脘、气海、关元、中极、子宫、双侧滑肉 门、外陵、三阴交。伴形体肥胖,痰多黏腻者,加丰隆、阴陵泉; 伴小腹作胀,烦躁郁怒者,加内关、太冲;伴腰膝酸软者,加太 溪;伴血虚者,加血海;伴畏寒肢冷者,加命门、归来。 针剂选用华恩牌一次性针灸针(由苏州市华春针灸器具 厂提供),腹部穴位规格为 0. 3mm ×25mm的毫针,按腹针的规 范化操作,将针刺入地部,病人可无针刺反应或略有胀感;三阴 交穴用 0. 3mm ×40mm的毫针直刺约 30mm;中脘、下脘、气海、 关元、中极用补法,双侧滑肉门、外陵、三阴交、子宫用泻法,每 次留针 30min,卵泡成熟期隔日 1次,治疗至卵子排出,并指导 患者适时同房,1个月经周期为 1个疗程。 (2)对照组:B超监测卵泡成熟≥18 ~24mm,单次肌注绒 毛膜促性腺激素针(HCG)5000 U。并指导患者适时同房。 (3)疗程:1 个月经周期为 1 个疗程。观察 1 个疗程。 1. 5. 2 辅助检查方法 (1)阴道 B超检查:查前嘱患者排 空膀胱,专人观察测量卵泡发育、成熟、排卵情况。 (2)尿 LH试纸检测:尿 LH 半定量检测试纸,将试纸 显色带与参考比色卡上的色带进行对比确定 LH激素水平 的近似值。 (3)治疗期间两组禁用其它促排卵药物。 1. 6 观察指标 (1)妊娠的情况。(2)B超监测排卵,月经周期第 8 天 开始隔天一次动态监测卵泡发育及排卵情况。(3)伴随症 状的改善情况。(4)卵泡成熟时采用尿 LH试纸观察尿 LH 峰值。(5)观察服药及腹针的不良反应。 2 研究结果 治疗组 30 例,对照组 30 例,其中治疗组的总疗效、治 疗后症状积分、治疗后子宫内膜厚度及排卵率优于对照组。 2. 1 两组总疗效比较 见表 8。 表 8 治疗组与对照组疗效比较[例(%) ] 组别 例数 痊愈 有效 无效 χ2 P值 治疗组 30 11(36. 67) 15(50. 00) 4(13. 33) 对照组 30 5(16. 67) 8(26. 67) 17(60. 00) 12. 43 0. 002 注:治疗后疗效经 χ2检验,P <0. 01,两组有统计学差异,治疗组的疗效 明显好于对照组。 2. 2 两组治疗前后症状积分比较 见表 9。 表 9 两组治疗前后症状积分比较 组别 例数 治疗前 治疗后 治疗组 30 9. 13 ± 3. 83 3. 73 ± 2. 21 对照组 30 10. 20 ± 3. 64 6. 47 ± 3. 17 t值 - 1. 11 - 3. 87 P值 0. 27 0. 000 注:治疗组和对照组患者治疗前后全身症状积分,治疗前 P > 0. 05,无差异,无统计学意义。治疗后 P < 0. 05,有统计学意义,结 果表明:治疗组优于对照组。 2. 3 两组治疗前后成熟卵泡日子宫内膜厚度的比较 见表 10。 表 10 两组治疗前后成熟卵泡日子宫内膜厚度比较 组别 例数 治疗前(cm) 治疗后(cm) 治疗组 30 0. 65 ± 0. 17 0. 95 ± 0. 19 对照组 30 0. 59 ± 0. 14 0. 84 ± 0. 19 t值 1. 47 2. 20 P值 0. 15 0. 03 注:经 t检验,两组治疗前成熟卵泡日子宫内膜厚度比较 P > 0. 05,无显著性差异,具有可比性。两组治疗后成熟卵泡日子宫内 膜厚度比较 P < 0. 05 两组有统计学差异,说明治疗组能增加子宫 内膜厚度并优于对照组。 6162 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol. 30 No. 12 Dec. 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2617 学 刊 2. 4 两组治疗后排卵率比较 见表 11。 表 11 两组治疗后排卵率比较 组别 治疗周期 排卵率 (%) 无排卵率 (%) χ2 P值 治疗组 30 26(86. 67) 4(13. 33) 对照组 30 13(43. 33) 17(56. 67) 12. 38 0. 001 注:两组排卵率经 χ2检验,P = < 0. 01,两组的排卵率有统计学 差异,治疗组的排卵率优于对照组。 3 讨 论 补肾活血促排卵汤是宗前人基础上在临床实践中反复 摸索出来的治疗未破裂卵泡黄素化综合征的经验方。该方 既发挥了中医辨证施治的特色,又体现出专病专治的优势, 补肾的中药能调节肾—天癸—冲任—胞宫轴,活血的中药 能加强成熟卵泡周围的平滑肌纤维收缩,改善微循环,有助 于卵泡的破裂,卵子的排出[9 - 10]。腹针通过调节内脏的气 血、阴阳平衡来使机体逐渐趋于稳态以治疗全身疾病,实践 证明它不但能推动气血运行的作用,而且能达到调节脏腑 气血、恢复脏腑功能的目的。古往今来,提倡针灸药物并用 的医家众多。现已成为广泛使用的治疗手段[11 - 14]。总之, 随着排卵障碍患者的增加,临床中促排卵药物越来越频繁 的使用,LUFS 的发病率越来越高,单纯西医或中药治疗难 以取得满意的疗效,运用针药结合方法来调整内分泌促进 卵子的排出,为 LUFS的治疗开辟了一条新的途径,安全可 靠,疗效显著,优势互补,无不良反应,利于临床的推广和应 用[15 - 20]。 本课题的实践证明:中药“补肾活血促排卵汤”主要起 到了滋补肝肾,活血化瘀,促进卵子顺利排出的作用;而腹 针以调理先天肝肾和后天脾胃为主,使脏腑功能正常发挥 作用;配穴则有疏通经络的作用;针药结合二者相得益彰, 使肾肝的藏泻功能正常发挥,卵子顺利排出,针药结合二者 优势互补,将成为该领域有发展前景的治疗方法之一。 参考文献 [1] 程泾.妇科疑难病现代中医诊断与治疗[M].北京:人民卫生 出版社,2003:320 - 322. 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