冠心平对冠心病心绞痛患者血脂和抗氧化应激指标影响的机理及其临床研究_韩旭

收稿日期:2012 － 07 － 02 基金项目:教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目 (20093237110001) ;南京市科技发展资助项目 (200805011) 作者简介:韩旭(1965 －) ，男，主任中医师、副教授，硕士研究生导 师，博士，研究方向:老年心血管病及抗衰老基础与临床 研究。 重要细胞因子。一些体内研究明，TGF － β 对骨重建有 重要的调节作用。在转基因小鼠中，TGF － β 增加成骨细 胞的分化，增加骨髓基质中骨细胞的浓度［4］。TGF － β 诱 导成骨细胞分化，刺激破骨细胞的活性改变，引起骨吸收改 变［5］。骨质疏松病人 TGF － β1 检验变异率明显高于正常 人，TGF － β1 基因变异者表现为骨转换加快、明显骨丢失。 TGF － β1 抑制成骨细胞的增殖与分化，Lnkhart等实验 证实，TGF － β1 对单层培养的 MCT3TEl细胞增殖分化具有 抑制作用［6］;TGF － β1 对分化和增殖均起抑制怍用，也改 变了该细胞的形态。有研究显示，TGF － β1 抑制胎鼠颅骨 成骨细胞骨源性分化和成骨细胞增殖［7 － 8］。 综上所述，STZ诱导的 II 型糖尿病模型骨组织中骨密 度明显下降，TGF － β1 基因表达明显上调，并伴有血脂代 谢紊乱。TGF － β1 基因与 II 型糖尿病骨质疏松有着密切 的联系。 参考文献 ［1］ Albright F，Rei fenstein EG． Parathyroid gland and metabol ic bone disease selected studies［M］． Baltimore:Willams wilkins， 1948:150． ［2］ 黄昶荃，陈建梅．老龄 2 型糖尿病大鼠肾卜 Q 羟化酶与骨密 度变化的研究［J］． 中国骨质疏松杂志，2006，12(1) :33 － 35． ［3］ 李爱卿，王志慧，赵跃斌．高糖高脂饲料诱导 2 型糖尿病大鼠 模型［J］．临床医药实践杂志，2005，14(2) :130 － 131． ［4］ Kim BM，Han YM，Shin YJ，et al． Clusterin expression during re- generation of pancreatic islet cells in streptozotocin － induced di- abetic rats［J］． Diabetologia，2001，44(12) :2192，2202． ［5］ 刘学政，羊惠君，李瑞祥，等．实验性链脲佐菌素糖尿病动物 模型的建立与研究［J］．四川解剖学杂志，1996，4(3) :169． ［6］ Rzonca SO，Suva LJ，Gaddy D，et al． Bone is a target for the an- tidiabetic compound msiglitazone［J］． Endocrinology，2004，145 (1) :401 － 406． ［7］ Soroceanu MA，Miao D，Bai XY，et al． Rosiglitazone impacts neg- atively on bone by promoting osteoblast /osteocyte apoptosis［J］． J Endocrinol，2004，183(1) :203，216． ［8］ canalis E． Lian J B． Effects of bone associated growth factors on DNA． Collagn and osteocalcin synthesis in cultured fetal rat cal- varium［J］． Bone，1994，9(2) :243． 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 12 Dec． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2649 学 刊 冠心平对冠心病心绞痛患者血脂和抗氧化 应激指标影响的机理及其临床研究 韩旭，李七一，王令谆，蒋萌，周琴妹，朱波，赵惠，刘福明，刘健，严士海 (江苏省中医院，江苏 南京 210029) 摘 要:目的:通过观察冠心平治疗冠心病(CHD)中医临床症状的发作情况和用药前后对心电图及血脂［总 胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL － C)、低密度脂蛋白(LDL － C) ］、抗氧化应激指标［超氧化物 歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH) ］的影响与关联性，评价其改善 CHD的内皮功能障碍(EDF)作用机理 和临床疗效。方法:应用随机、盲法、平行对照、独立评价的临床研究方法，选择 160 例符合条件的 CHD心绞痛患 者随机分为治疗组和对照治疗组，每组 80 人。在常规治疗基础上，治疗组加用冠心平治疗，每次 4 片，每日 3 次; 对照组加用心可舒片，每次 4 片，每日 3 次。各组均连续服药 4 周为 1 个疗程，每 7 天复诊一次。观察时间为 1 个疗程。观察 CHD心绞痛患者综合疗效、临床症状疗效、心电图疗效及 TC、TG、HDL － C、LDL － C、SOD、GSH 治 疗前后含量变化。结果:两组 CHD心绞痛患者在 CHD的综合疗效和总有效率方面，治疗组改善更明显，与对照 组比较 P ＜ 0． 05。治疗后两组中医胸闷、心慌、气短、神疲乏力、舌象、脉象症状均有改善 P ＜ 0． 05，治疗组疗效更 优，与对照组比较 P ＜ 0． 05。治疗后两组心电图 ST段下移、T波低平及倒置均有改善 P ＜ 0． 05，但治疗组与对照 组比较 P ＞ 0． 05。治疗后两组 TC、LDL － C较治疗前降低 P ＜ 0． 05，治疗组疗效更优，与对照组比较 P ＜ 0． 05;治 疗组 TG较治疗前有降低趋势 P ＞ 0． 05，对照组 TC较治疗前有升高趋势 P ＞ 0． 05，治疗组疗效更优，与对照组比 较 P ＜ 0． 05;两组 HDL － C较治疗前有升高趋势 P ＞ 0． 05，治疗组与对照组比较 P ＞ 0． 05。治疗组 SOD、GSH较治 疗前升高 P ＜ 0． 05，对照组 SOD、GSH较治疗前有降低趋势 P ＞ 0． 05，治疗组各项指标改善更明显，与对照组比较 P ＜ 0． 05。结论:冠心平治疗 CHD心绞痛，可以明显缓解中医临床症状，改善心电图及血脂和抗氧化应激反应的 相关指标;其治疗机理可能是通过调节血脂代谢、抗氧化等途径而发挥保护 VEC、改善 EDF，进而达到治疗 CHD 的作用，为进一步诠释中医辨证施治 CHD心绞痛的机制提供了分子生物学的依据。 关键词:CHD心绞痛;辨证论治;SOD;GSH;TC;TG;HDL － C;LDL － C 中图分类号:R541． 5 文献标识码:A 文章编号:1673 － 7717(2012)12 － 2649 － 06 9462 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 12 Dec． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2650 学 刊 Mechanism and Clinical Study on Guanxinping Affecting Blood Lipids and Anti － oxidative Stress Indexes of Angina Pectoris HAN Xu，LI Qi-yi，WANG Ling-chun，JIANG Meng，ZHOU Qin-mei，ZHU Bo， ZHAO Hui，LIU Fu-ming，LIU Jian，YAN Shi-hai (Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China) Abstract:Objective:Research the effect of Guanxinping on TCM symptoms of coronary heart disease(CHD) ，ECG， blood lipids(TC，TG，HDL － C，LDL － C) ，anti － oxidative stress indexes(SOD，GSH) ，and the association between them before and after treatment，then evaluate the mechanism of its improvement of CHD endothelial dysfunction(EDF)and the clinical effect． Methods:By using random，blind，parallel control，and independent evaluation clinic research methods，160 patients of Angina Pectoris were enrolled and randomly divided into 2 groups:the treatment group and the control group， 80 patients in each group． Based on routine therapy，Guanxinping was added in the treatment group，4 pills for each time by 3 times a day． While Xinkeshu Tablet was added in the control group，4 pills for each time by 3 times a day． Each group was continuously treated for 4 weeks as a course，and patients were asked to return visit every 7 days． Observation time lasted for a course． Effect of comprehensive therapy to Angina Pectoris，effect of clinical symptoms，effect of ECG， and content variation of TC，TG，HDL － C，LDL － C，SOD，GSH before and after treatment were observed． Results:Com- pared with the control group，the treatment group had a better improvement of comprehensive therapeutic effect and total effective rates(P ＜ 0． 05)． After treatment，TCM symptoms such as thoracic stuffiness，palpitation，short breath，weakness and tiredness，tongue picture and pulse condition in both groups had been improved(P ＜ 0． 05) ，and compared with the control group，the treatment group was better(P ＜ 0． 05)． All patients＇ ECGs revealed ST segment depression，T wave low － flat and inversion were some corrected after treatment(comparing with pre － treatment，P ＜ 0． 05 ) ，but there was no statistical significance between the two groups(P ＞ 0． 05)． Levels of TC and LDL － C in both post － treatment groups de- creased significantly(P ＜ 0． 05) ，which were even lower in the treated group than those in the control group，and the de- creasing trend was significantly different(P ＜ 0． 05)． Level of TG in the treated group had a decreasing trend，but no sta- tistical significance between pre and post treatment(P ＞ 0． 05)． Level of TC in control group had a rising trend after treat- ment(comparing with pre － treatment，P ＞ 0． 05) ，which was better in the treatment group than that in the control group． Levels of HDL － C，SOD and GSH in both groups had a rising trend after treatment，compared with pre － treatment there was no significance for HDL － C(P ＞ 0． 05) ，while for SOD and GSH there were significances(P ＜ 0． 05) ，but levels of SOD and GSH in control group was opposite to the treatment group，the decreasing trend also had no significance(P ＞ 0． 05)． There was significant difference of all indexes between two groups(P ＜ 0． 05) ，which was better improved in the treatment． Conclusion:For Angina Pectoris，Guanxinping can obviously improve the TCM symptoms，ECG expression，blood lipid and anti － oxidative stress indexes． Probably by regulating blood lipid metabolism，anti － oxidation，etc，Guanxinping could protect VEC，improve EDF，and then treat CHD． It may be the therapeutic mechanism，and offer molecular biology basis for further interpretation to mechanism of treating CHD according to TCM syndrome differentiation． Key words:Angina Pectoris;Syndrome Differentiation and Treatment;SOD;GSH;TC;TG;HDL － C;LDL － C 目前，随着人们生活方式的改变，高血压病、糖尿病、高 脂血症发病率的增加，吸烟和肥胖人群的增加，导致 CHD 发病率不断增高，仍将是一项全球关注的公共卫生问 题［1 － 2］，因此如何有效地防治 CHD已成为当今世界范围内 的重要科研课题。本研究在以往课题研究基础上，以中医 理论为指导，应用随机、盲法、平行对照、独立评价的临床研 究方法，通过观察冠心平治疗 CHD中医临床症状和用药前 后对心电图及 TC、TG、HDL － C、LDL － C、SOD、GSH的影响 与关联性，探究其改善 CHD的血脂和抗氧化应激反应的作 用机理，并客观评价其治疗冠心病(CHD)心绞痛的作用和 临床综合疗效，现将结果报道如下。 1 一般资料 本研究从 2009 年 1 月 － 2011 年 12 月，160 例受试病 例均来源于江苏省中医院心内科病房，男女不限，年龄为 40 ～ 80 岁，无明显脑、肺、肝、肾及内分泌等器质性疾病;通 过随机、盲法、平行对照、独立评价的临床研究，进入治疗 组、对照组，每组各 80 例。治疗组男 47 人，女 33 人;对照 组男 50 人，女 30 人;治疗组年龄最低 33 岁，最高 88 岁，对 照组年龄最低 44 岁，最高 86 岁。两组患者在治疗前在性 别、年龄、病情、中医证候、舌苔、脉象等资料经统计学处理， 差异无统计学意义 P ＞ 0． 05，具有可比性。 2 诊断标准和症状量化分级标准 2． 1 诊断标准 所入选病例均有不同程度的胸痛、胸闷、心悸症状，心 电图提示 ST段水平下移 0． 05mv 或 T 波低平、倒置，全部 符合 WHO《缺血性心脏病的命名与诊断标准》［3］。按照卫 生部 2000 年制订发布的《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞 痛)临床研究指导原则》［4］，确定中医诊断标准、心绞痛的 0562 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 12 Dec． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2651 学 刊 轻重分级标准。其中，中医诊断标准中:胸痛、胸闷为主症， 气短、心悸、神疲乏力、舌象、脉象为次症。在证候诊断时， 具有主症之一，其他症状具有两项及舌脉支持者，即可诊 断。 2． 2 量化分级标准 2． 2． 1 中医症状量化分级标准 见表 1。 表 1 中医症状量化分级标准 胸闷 (痛) 正常 0 分 无 轻度 3 分 轻微胸闷(痛) 中度 6 分 胸闷(痛)明显，有时叹息样呼吸 重度 9 分 胸闷(痛)如窒，叹息不止 气短 正常 0 分 无 轻度 3 分 一般活动后气短 中度 6 分 稍活动后气短 重度 9 分 平素不活动亦感气短喘促 心悸 正常 0 分 无 轻度 3 分 偶尔发生，不适感轻微 中度 6 分 时有发生，持续时间较长，不适感较明显 重度 9 分 经常发生，惕惕而动，难以平静，甚而影 响生活 神疲乏力 正常 0 分 无 轻度 3 分 精神不振，气力较差，可坚持日常工作和 活动 中度 6 分 精神疲乏，全身无力，勉强坚持工作 重度 9 分 精神气力严重疲乏，难以坚持日常活动 舌象 正常 0 分 质淡苔薄白 异常 2 分 质淡苔白□质暗苔浊腻□质紫黯或瘀斑 □质红有紫斑□质黯红或淡有齿印□质 淡白或青紫黯□ 脉象 正常 0 分 平和 异常 2 分 沉迟□ 弦滑□ 沉弦、涩、结代□ 细数或 细涩□ 细弱无力或结代□ 沉细弱虚弱 无力或沉微欲绝□ 2． 2． 2 中医症状病情分级标准 根据中医症状积分标准 将病情分为 3 级:轻度:中医症状积分≤12 分;中度:中医 症状积分 13 ～ 26 分;重度:中医症状积分≥27 分。 3 纳入和排除标准 3． 1 纳入标准 按照卫生部 2000 年制订发布的《中药新药治疗胸痹 (冠心病心绞痛)临床研究指导原则》，确定病例纳入标准、 排除标准。①符合中医胸痹诊断标准和气阴两虚、痰瘀痹 阻证辨证标准的患者;②每周发作 2 次以上的 CHD心绞痛 患者;③心电图检查有缺血性改变或运动心电图呈阳性者; ④冠状动脉造影证实冠脉血管有固定狭窄大于 50%者;⑤ 年龄 40 ～ 80 岁;⑥知情同意。 3． 2 排除标准 ①经检查证实为 CHD心肌梗塞(半年以内)以及其他 心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病、甲亢、 胆心病、胃及食管反流等所致胸痛者;②合并中度以上高血 压(200 /115mmHg) ，重度心肺功能不全，重度心律失常(房 扑、阵发性室速、室上速、III°房室传导阻滞) ，肝、肾、造血系 统等严重原发性疾病;③妊娠或哺乳期妇女;④过敏体质及 对多种药物过敏者;⑤精神病患者。 4 治疗 基础用药参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》 《不稳定性心绞痛诊断与治疗指南》加以选用，在心绞痛发 作时予以硝酸甘油治疗，并记录其用量和次数;对伴有高血 压、糖尿病的患者可以合并应用降压、降糖药物治疗，但应 该详细记录药物名称及剂量。 治疗组:常规治疗基础上加用冠心平片(处方组成:黄 精、当归、参三七、瓜蒌皮、甘松，规格:片剂，0． 3g /片，100 片 / 瓶，批号:090211) :口服，4片 /次，3次 /日，饭后半小时服用。 对照组:常规治疗基础上加用心可舒片(处方组成:丹 参、三七、葛根、木香、山楂，规格:片剂，0． 31g /片，48 片 /盒， 批号:080797) :口服，4片 /次，3次 /日，饭后半小时服用。 各组均连续服药 4 周为 1 个疗程，每 7 天复诊 1 次。 观察时间为 1 个疗程。 5 观察项目 5． 1 一般记录项目 随机号，组别，受试者姓名拼音首字母，住院号，试验开 始、过程、结束的日期，血压、心率等。 5． 2 观察指标 ①中医临床症状;②心电图;③血清 TC、TG、HDL － C、 LDL － C、SOD、GSH。 5． 3 观察时点 ①中医临床症状:每周观察 1 次;②心电图:试验前后 各检测 1 次;③理化检测指标:试验前后各检测 1 次。 6 疗效评价标准 标准参照卫生部 2000 年制订发布的《中药新药治疗胸 痹(冠心病心绞痛)临床研究指导原则》中的疗效判定标准 及 1979 年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈 会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。 6． 1 中医症状疗效判定标准 根据积分法判定中医症状疗效。 疗效指数(n)=疗前积分 －疗后积分 疗前积分 × 100% 显效:n ≥70%;有效:70% ＞ n ≥30%;无效:n ＜ 30%。 6． 2 心电图疗效评定标准 ①显效:心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电 图”，次极量分级运动试验由阳性转为阴性或较治疗前运动 耐量上升二级以上者;②有效:ST 段的降低，以治疗后回升 0． 05mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置 T波改变变 浅(达 25%以上者) ，或 T 波由平坦变为直立者。次极量分 级运动试验较治疗前运动耐量上升一级者;③无效:心电图 基本与治疗前相同;④加重:治疗后 ST 段降低 0． 05mV 以 上，主要导联倒置 T波加深(达 25%以上) ，或直立 T波变平 坦，平坦 T波变倒置，以及出现异位心律、房室或室内传导阻 滞。次极量分级运动试验较治疗前运动耐量下降一级者。 6． 3 血脂和抗氧化应激指标的指标 根据血清 TC、TG、HDL － C、LDL － C、SOD、GSH的实测 值进行评定。 6． 4 冠心病综合疗效判定标准 ①显效:主要症状消失或达到显效标准，心电图恢复至 1562 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 12 Dec． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2652 学 刊 正常心电图或达到大致正常(即正常范围心电图) ;②有 效:主要症状较轻或达到有效标准，心电图改善达到有效标 准;③无效:主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同;④ 加重:主要症状与心电图较试验前加重。在综合疗效判断 时，若心绞痛等主要症状疗效与心电图疗效两者不一致时， 应以疗效低的结果为综合疗效。 7 质量控制与保证 ①血 TC、TG测定选用德国 LABO公司试剂盒，HDL － C、 LDL －C测定选用北京普瑞亚科技有限公司试剂盒，校正品由 试剂盒自带，质控品由美国 BECKMAN公司提供，测定使用日 本 OLYMPUS AU －2700全自动生化分析仪，血 TC、TG、LDL － C测定采用酶法检测，HDL － C测定采用直接一步法检测;② 血 SOD、GSH测定选用南京建成生物研究所试剂盒，测定 使用日本岛津 UV －2401PC紫外可见分光光度计，SOD测定采 用黄嘌呤氧化酶法检测，GSH测定采用比色法检测;③心电图 采用 NIHON KOHDEN 9620P心电图机检查。 8 统计学分析 描述性统计分析，定性指标以百分率描述，定量指标以 均数，标准差描述;两组对比分析，定性资料采用卡方检验， 定量资料采用秩和检验和 T 检验;假设检验统一使用双侧 检验，给出检验统计量及其对应的 P值，以 P≤0． 05 作为有 统计学意义，以 P≤0． 01 作为有高度统计学意义，统计分析 采用 SAS9． 2 统计软件。 9 结 果 9． 1 两组治疗前后中医临床症状量化记分变化情况 见表 2。 表 2 两组治疗前后中医临床症状量化记分变化情况分析 分组 评分 治疗组 0 3 6 9 对照组 0 3 6 9 统计量 P值 病 例 80 80 胸闷 (痛) 气短 心悸 神疲 乏力 治疗前(%) 0(0． 00) 33(41． 25) 38(47． 50) 9(11． 25) 0(0． 00) 34(42． 50) 36(45． 00) 9(11． 25) 0． 04(CMH检验) 0． 8426 治疗后(%) 56(70． 00) 22(27． 50) 2(2． 50) 23(28． 75) 56(70． 00) 1(1． 25) 22． 17(CMH检验) 0． 0001 治疗前(%) 12(15． 00) 46(57． 50) 16(20． 00) 6(7． 50) 13(16． 25) 39(48． 75) 22(27． 50) 6(7． 50) 0． 24(CMH检验) 0． 6224 治疗后(%) 78(97． 50) 2(2． 50) 0(0． 00) 0(0． 00) 63(78． 75) 17(21． 25) 0(0． 00) 0(0． 00) 13． 44(CHISQ检验) 0． 0002 治疗前(%) 12(15． 00) 40(50． 00) 23(28． 75) 5(6． 25) 12(15． 00) 42(52． 50) 22(27． 50) 4(5． 00) 0． 09(CMH检验) 0． 7596 治疗后(%) 72(90． 00) 8(10． 00) 0(0． 00) 0(0． 00) 59(73． 75) 21(26． 25) 0(0． 00) 0(0． 00) 7． 12(CHISQ检验) 0． 0076 治疗前(%) 13(16． 25) 41(51． 25) 21(26． 25) 5(6． 25) 5(6． 25) 31(38． 75) 29(36． 25) 15(18． 75) 11． 14(CMH检验) 0． 0008 治疗后(%) 76(95． 00) 4(5． 00) 0(0． 00) 0(0． 00) 63(78． 75) 8(10． 00) 9(11． 25) 0(0． 00) 11． 35(CMH检验) 0． 0008 胸闷(痛)变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 治疗后记分减少情况组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 气短变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗后记分减少情况组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 心悸变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗后记分减少情况组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 神疲乏力变化:治疗前组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05) ，对照组记分大于治疗组;治疗后组间比较差异有 统计学意义(P ＜ 0． 05) ，对照组记分大于治疗组。治疗后 记分减少情况组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。 9． 2 两组治疗前后中医舌象和脉象记分变化情况 见表 3。 表 3 两组治疗前后中医舌象和脉象记分变化情况分析 分组评分 治疗组 0 2 对照组 0 2 统计量 P值 病例 80 80 舌象 脉象 治疗前(%) 4(5． 00) 76(95． 00) 1(1． 25) 79(98． 75) 0． 83(连续校正 CHISQ检验) 0． 3635 治疗后(%) 62(77． 50) 18(22． 50) 48(60． 00) 32(40． 00) 5． 70(CHISQ检验) 0． 0169 治疗前(%) 3(3． 75) 77(96． 25) 68(85． 00) 12(15． 00) 1． 36(连续校正 CHISQ检验) 0． 2437 治疗后(%) 0(0． 00) 80(100． 00) 48(60． 00) 32(40． 00) 12． 54(CHISQ检验) 0． 0004 舌象变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗后记分减少情况组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 脉象变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗后记分减少情况组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 9． 3 两组治疗前后心电图变化情况 见表 4。 心电图 ST段下移导联数变化:治疗前、后组间比较差 异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。治疗组及对照组前后配对比 较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 表 4 两组治疗前后心电图变化情况分析 指标 治疗组 对照组 统计量 P值 病例 80 80 ST段下 移导联数 治疗前 3． 61 ± 1． 47 3． 26 ± 0． 81 1． 87(成组 T＇检验) 0． 0645 治疗后 3． 46 ± 1． 55 3． 08 ± 0． 84 1． 97(成组 T＇检验) 0． 0515 配对检验 － 27． 50 － 46． 50 P值 0． 0020 0． 0015 2562 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 12 Dec． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2653 学 刊 指标 治疗组 对照组 统计量 P值 T波低平 导联数 治疗前 2． 60 ± 1． 26 2． 39 ± 1． 19 1． 10(成组 T检验) 0． 2733 治疗后 2． 53 ± 1． 22 2． 30 ± 1． 15 1． 20(成组 T检验) 0． 2325 配对检验 － 10． 50 － 14． 00 P值 0． 0313 0． 0156 T波倒置 导联数 治疗前 1． 61 ± 1． 48 1． 65 ± 1． 37 － 0． 17(成组 T检验) 0． 8681 治疗后 1． 53 ± 1． 42 1． 56 ± 1． 33 － 0． 17(成组 T检验) 0． 8635 配对检验 － 14． 00 － 10． 50 P值 0． 0156 0． 0313 心电图 T波低平导联数变化:治疗前、后组间比较差异 无统计学意义(P ＞ 0． 05)。治疗组及对照组前后配对比较 差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 心电图 T波倒置导联数变化:治疗前、后组间比较差异 无统计学意义(P ＞ 0． 05)。治疗组及对照组前后配对比较 差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 9． 4 两组治疗前后血脂变化情况 见表 5。 表 5 两组治疗前后血脂变化情况分析(mmol /L) 指标 治疗组 对照组 统计量 P值 病例 80 80 TC 治疗前 4． 29 ± 1． 34 4． 46 ± 1． 25 － 0． 82(成组 T检验) 0． 4107 治疗后 3． 62 ± 1． 25 4． 04 ± 1． 20 － 2． 15(成组 T检验) 0． 0333 配对检验 － 532． 00 － 2． 86 P值 0． 0098 0． 0053 TG 治疗前 1． 46 ± 0． 76 1． 74 ± 1． 52 － 1． 49(成组 T＇检验) 0． 1399 治疗后 1． 41 ± 0． 76 1． 80 ± 0． 98 － 2． 79(成组 T＇检验) 0． 0060 配对检验 － 112． 00 220． 00 P值 0． 5943 0． 2942 HDL － C 治疗前 1． 13 ± 0． 32 1． 14 ± 0． 36 － 0． 15(成组 T检验) 0． 8845 治疗后 1． 21 ± 0． 34 1． 17 ± 0． 30 0． 85(成组 T检验) 0． 3963 配对检验 324． 00 271． 00 P值 0． 1139 0． 1955 LDL － C 治疗前 2． 50 ± 0． 96 2． 58 ± 0． 90 － 0． 54(成组 T检验) 0． 5928 治疗后 1． 99 ± 0． 63 2． 26 ± 0． 99 － 2． 03(成组 T＇检验) 0． 0446 配对检验 － 803． 50 － 636． 00 P值 ＜ ． 0001 0． 0018 TC 变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗组及对照组前后配对比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。 TG变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗组及对照组前后配对比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。 HDL － C变化:治疗前、后组间比较差异无统计学意义 (P ＞ 0． 05)。治疗组及对照组前后配对比较差异无统计学 意义(P ＞ 0． 05)。 LDL － C变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗组及对照组前后配对比较差异有统计学意义(P ＜0． 05)。 9． 5 两组治疗前后抗氧化应激指标变化情况 见表 6。 变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ; 治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治疗组前 后配对比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。对照组前后配 对比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。 GSH变化:治疗前组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05) ;治疗后组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。治 疗组前后配对比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。对照组 前后配对比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。 表 6 两组治疗前后抗氧化应激指标变化情况分析 指标 治疗组 对照组 统计量 P值 病例 80 80 SOD (U/mL) 治疗前 58． 36 ± 17． 38 58． 44 ± 19． 37 － 0． 03(成组 T检验) 0． 9792 治疗后 61． 45 ± 14． 76 56． 35 ± 14． 44 2． 21(成组 T检验) 0． 0286 配对检验 2． 16 － 1． 12 P值 0． 0342 0． 2646 GSH (g /L) 治疗前 25． 68 ± 19． 93 29． 48 ± 21． 66 － 1． 15(成组 T检验) 0． 2500 治疗后 35． 98 ± 28． 99 27． 56 ± 24． 06 2． 00(成组 T检验) 0． 0473 配对检验 682． 50 2． 50 P值 0． 0003 0． 9905 9． 6 两组综合疗效情况 见表 7。 表 7 综合疗效分析［例(%) ］ 分组 病例 显效 有效 无效 加重 总有效 治疗组 80 28(35． 00) 41(51． 25) 10(12． 50) 1(1． 25) (86． 25) 对照组 80 17(21． 25) 37(46． 25) 22(27． 50) 4(5． 00) (67． 50) 注:综合疗效组间比较差异有统计学意义，P ＜ 0． 05;总有效率组间比较差异有统计 学意义，P ＜ 0． 05。 10 讨 论 CHD是由冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧而引 起的心脏病，又称为缺血性心脏病，属中医“胸痹”、“心痛” 范畴。近年来，中医在对 CHD 的诊治过程中，认识到准确 客观的辨证是提高中医疗效的首要问题，而应用客观指标 为依据是研究 CHD中医辨证及疗效的重要内容;如何通过 从血脂代谢、氧化应激反应等方面对 CHD 进行深入研究， 特别是对中医辨证论治标准化、疗效评价客观化进行有益 的探索，这正是本研究的契入点和研究目标。目前大部分 对 CHD的治疗方剂是以祛瘀为主［5］，并不完全适合 CHD 病机特点;本研究中所使用的“冠心平”由黄精、当归、参三 七、瓜蒌皮、甘松 5 味中药组成，是通过历代文献回顾和现 代临床观察发现 CHD基本病机为“气阴两虚、痰瘀痹阻”， 进而出“益气养阴、活血化痰”法，并依据此研制而成 的中成药，其药物配伍组成在国内也属首创;该药作为本院 院内制剂临床应用已 10 年，既往的临床试验［6 － 7］表明冠心 平可以调节脂质代谢，防治动脉粥样硬化，增加冠脉血流 量，减轻心肌缺血缺氧，从而达到治疗 CHD心绞痛的目的。 本研究是严格按照随机、对照、盲法的规范要求进行的 临床试验。研究显示:两组患者治疗后中医胸闷(痛)、心 慌、气短、神疲乏力、舌象、脉象症状均有改善 P ＜ 0． 05，治 疗组疗效更优，与对照组比较 P ＜ 0． 05，说明治疗组与对照 组相比在改善中医症状方面疗效肯定，且治疗组疗效更佳; 3562 第 30 卷 第 12 期 2 0 1 2年 1 2 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 12 Dec． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2654 学 刊 结果提示:“冠心平”能有效缓解病情，改善中医各症状，体 现“益气养阴、活血化痰法”的“冠心平”治疗 CHD 心绞痛 疗效确切，此与以往的研究一致［6］。分析其机理可能是两 组患者均为老年人群，辨证为气阴两虚、痰瘀痹阻证，心绞 痛发作是在气阴不足的基础上，痰瘀痹阻心脉所致，而“冠 心平”组方中的黄精除了具有补气作用外，还有滋阴的功 能，起到扶正固本的作用，当归、参三七、瓜蒌皮、甘松各药 皆为 CHD的标实—瘀血、痰凝而设，具有活血、化痰的功 效，且活血作用更强，诸药联用直切 CHD病机之要害，能够 有效缓解痰瘀痹阻心脉导致的疼痛。再者，本项研究显示: 两组患者治疗后心电图 ST段下移、T波低平及倒置均有改 善 P ＜ 0． 05，但治疗组与对照组比较 P ＞ 0． 05，说明治疗组 与对照组均可使缺血的心电图得到改善，且因两种药物疗 效相当，故无显著差异;结果提示:“冠心平”能有效改善心 电图缺血性变化。分析其机理可能是，根据文献中［8］对 236 例不同证型的 CHD患者进行心电图检测，发现心电图 阳性检出率心血瘀阻为最高(63． 24%) ，其他依次为气阴 两虚、寒凝、痰浊壅塞、阳虚、心肾阴虚，由此推断，心电图缺 血性改变与血瘀痹阻证相关性良好，而“冠心平”组方中虽 然为痰瘀而设，但是活血化瘀的作用更强，所以可以有效改 善心电图缺血性变化。三者，研究显示:两组患者治疗后 TC、LDL － C较治疗前降低 P ＜ 0． 05，治疗组疗效更优，与对 照组比较 P ＜ 0． 05;治疗组 TG 较治疗前有降低趋势 P ＞ 0． 05，对照组 TG较治疗前有升高趋势 P ＞ 0． 05，治疗组疗 效更优，与对照组比较 P ＜ 0． 05;两组 HDL － C较治疗前有 升高趋势 P ＞ 0． 05，治疗组与对照组比较 P ＞ 0． 05;说明治 疗组与对照组在降低 TC、LDL － C方面疗效肯定，且治疗组 疗效更佳，治疗组在降低 TG、升高 HDL － C方面亦有效;结 果提示:“冠心平”可以通过调节血脂途径治疗 CHD。分析 其机理可能是，自从 Ross提出“损伤修复学说”作为 AS 的 发生机制以来，LDL 在 CHD 的发病机制中的作用已被认 可，Krauss等指出 LDL 是 CHD 的最好预测性指标，作为致 AS最强的脂蛋白，其代谢产物 OxLDL 在 AS 和 CHD 形成 中的作用首先是促进泡沫细胞的形成［9］，导致血管壁脂质 沉积;其次是对 VEC、血管平滑肌细胞(VSMC)具有高度的 细胞毒性作用，导致 EDF 的形成，而 VEC、VSMC 和巨噬细 胞又可通过多种途径加速 LDL 氧化修饰成为 OxLDL［10］， 形成恶性循环;HDL作为 CHD 独立危险因素的对抗因素， 与 LDL具有负相关关系;有事实显示 TC或 LDL与 HDL的 比值较单纯 LDL 为预测 CHD 危险更好的指标，特别是 LDL /HDL是最好的预测指标，故 CHD 患者不应只重视降 低 LDL水平，而且应向升高 HDL 水平方向努力。结合既 往相关临床试验结果［7］，表明“冠心平”可能通过调节 LDL 和 HDL的水平起到间接治疗 CHD 的作用。四者，研究显 示:治疗组 SOD、GSH较治疗前升高 P ＜ 0． 05，对照组 SOD、 GSH较治疗前有降低趋势 P ＞ 0． 05，治疗组各项指标改善 更明显，与对照组比较 P ＜ 0． 05，说明治疗组有抗氧化应激 反应作用;结果提示:在氧化应激相关指标改善方面，治疗 组有升高 SOD、GSH 的作用，说明“冠心平”可能通过抗氧 化途径治疗 CHD;分析其机理可能是氧化应激是由于 OFR 及其代谢产物在体内过量聚集，与细胞的磷脂和蛋白质等 发生脂质过氧化反应，从而对细胞产生多种毒性作用，最终 损伤组织细胞，引起 EDF，表现为血管舒张与收缩功能失 调，抗栓与促凝作用异常等;SOD 和 GSH 作为体内最重要 的抗氧化酶，它们的活力反映了机体清除 OFR 的能力;通 过“冠心平”的治疗，上述两指标均较治疗前有明显升高 P ＜ 0． 05，说明“冠心平”可能通过升高抗氧化酶的浓度，增 强抗氧化的作用，从而达到治疗 CHD 的目的。五者，研究 显示:在 CHD的综合疗效和总有效率方面，治疗组改善更 明显，与对照组比较有组间差异 P ＜ 0． 05，说明治疗组的疗 效更佳;结果提示:“冠心平”和“心可舒”两种中药复方制 剂，在 CHD患者口服治疗后均能有效改善心电图缺血性变 化、并使得中医各项症状好转，经综合评分后，再次证明具 有“益气养阴、活血化痰法”的冠心平比仅有“行气活血”的 心可舒总体疗效要优。 本试验的不足之处，研究样本观察时间相对较短，同时 还有经费不足，病人检查依从性较差等原因。 总之，本临床试验的研究结果表明，运用体现“益气养 阴、活血化痰法”的“冠心平”治疗 CHD 心绞痛，可以明显 缓解患者的中医临床症状，改善心电图，调节血脂，考虑其 治疗机理可能是通过调节血脂代谢、抗氧化应激反应等途 径而发挥保护 VEC、改善 EDF，进而治疗 CHD的，值得临床 进一步研究和推广使用。 参考文献 ［1］ 陈灏珠．冠心病的研究现状与对策［J］． 第二军医大学学报， 2001(2) :101． ［2］ 张海澄，郭继鸿．冠心病流行病学与一级预防［J］． 中国实用 内科杂志，2002:22． ［3］ 毛焕元，杨心田． 心脏病学［M］． 北京:人民卫生出版社， 1995:1035 － 1037． ［4］ 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［S］．北京:中国医药科 技出版社，2002 :68 － 73． ［5］ 衷敬柏．痰瘀蕴毒论治急性心肌梗塞［J］．中国中医药信息杂 志，2001，8(3) :36 － 37． ［6］ 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