布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺改进

PharmacyToday·201002V01．20No．02· 布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺改进 胡仁胜，刘辉，张建平，徐卉 (雅柏药业(中国)有限公司，广东中山528437) 接要：目的为解决布洛芬缓释片经薄膜包衣后释放度的下降问题，对此产品的薄膜包衣工艺进行试验探讨及工艺改进。方法采用正 交试验法对布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺进行优化改进。结果经改进后的薄膜包衣工艺，对其释放度进行检测，释放度的下降得到 了明显控制，确保了释放度符合规定要求，保证了产品质量。结论经优化改进的工艺完全可行。 关键词：布洛芬缓释片；薄膜包衣工艺；正交试验 中图分类号：TQ460．6 文献标识码：A 文章编号：1673-4610(2010)02—0028-03 ImprovementofCoatingTechnologyofIbuprofenSRTablets HURen—sheng，LIUHui，ZHANGJiang—ping，XUhui (APTPharmacentical(China)CO．，LTD．Zhongshan，Guangdongprovince，China524837) Abstract：0bjectiveThereleaserateofmanysustainedreleasetabletsbecomesslowerthanplaintabletsaftercoating ，ThereleaserateofIbuprofenSR(SustainedRelease)tabletsbycoatingdecreasedalsoSOmuchtoeffectitsquality．To solveproblemofreleasefallingofIbuprofenSRTabletsbycoating，theauthorhascarriedoutexploringandimprovingfor coatingtechnologyofIbuprofenSRtablets．MethodThecoatingtechnologyofIbuprofenSRTabletsWasoptimalizedby themethodoforthogonalexperiment．Resultacorrdingtoresultofreleaseratetesting，fallingofreleaserateisobtained controllingafterimprovingitscoatingtechnology，andthereleaserateconformstoitsqualitystandard．ConclusionThe optimalizedtechnologyisfeasibleandsuitableforbigproduction． Keywords：ibuprofenSRtablets；coatingtechnology；orthogonalexperiment 布洛芬(Ibuprofen)又名异丁苯丙酸，属丙酸类非甾 体抗炎药。适用于(1)缓解类风湿关节炎、骨性关节炎、 脊柱关节炎、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关 节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治 疗及控制病程的作用；(2)治疗非关节性的各种软组织 风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤 性疼痛等。(3)急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、 劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；(4)对成人和儿童的 发热有解热作用⋯。布洛芬为白色结晶性粉末，稍有特 异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶， 在水中几乎不溶，熔点：74．5～77．5'E瞄1。布洛芬缓释 片，在实际生产中发现，素片经薄膜包衣后，释放度产生 一定变化，即其释放度有明显下降现象，lh的释放度 一般明显下降9％～11％，3h的释放度一般下降6％ 一8％，6h的释放度一般轻微下降3％一5％，8h的释 放度几乎没有变化，质量得不到稳定及保证。为寻找 下降的主要原因，并控制包衣过程中释放度下降幅度， 保证该产品质量，确保临床药物安全、有效。笔者用正交 试验方法对该产品的薄膜包衣工艺进行优化改进，1h 释放度的下降控制在4％以下，3h释放度的下降控制 在2％以下，该产品释放度的下降得到较好控制，产品 质量得到了较好稳定及保证。 1 实验设备与材料 1．1 实验设备 糖衣薄膜包衣机(温州市制药设备厂BGB一10B)， 作者简介：胡仁胜，主管药师，执业药师，Tel：13560619462，E—mail：hares．hu@apt—ph删．C01111 28 万方数据 ·2010年01月第20卷第02期·今日药学 蠕动泵(保定兰格恒流泵有限公司BT00—300T)。 1．2材料 布洛芬缓释片(自制产品)、包衣粉(上海卡乐康公 司)、纯化水(公司自制)。 2方法与结果 根据布洛芬缓释片的特性和薄膜包衣技术经验， 筛选出4个主要影响该产品包衣工艺因素，即包衣前 1工艺因素水平表 的预热时间(因素A)、包衣过程中产品温度控制(因素 B)、包衣过程中喷量大小(因素C)、不同乙醇浓度的包 衣粉溶解液的选择(因素D)。每个因素取3水平，以 包衣完成后包衣片的释放度检查结果为指标，考虑包 衣后，一般对lh的释放度及产品质量影响较大，就以 l h的释放度为判断指标，用正交实验设计表k(34)安 排实验，见表1、2。一 注：Eml(2，2)=9．00，E枷5(2，2)=19．00，E删(2，2)=99．00 根据表2，3计算结果进行分析，A因素比较有显 著，由极差(R)大小顺序排列，对包衣后的释放度影响 作用大小次序为；A>B>C>D。即素片的预热时 间为主要影响因素，预热时间越少，释放度的变化越 小，包衣过程的产品温度次之，包衣过程的喷量大小相 对小些，而包衣液的溶媒相对影响最小。较好工艺为： 29 万方数据 PharmacyToday·201002V01．20No．02· A。BIC3D2及A282c。D，，包衣喷量太大时，片面不易干 燥，易产生橘皮状，使片面不光洁，喷量选2水平较 好，即选C：好。包衣液溶媒，考虑到用乙醇的成本比 裹4最佳工艺试验验证结果表 水要高，选D，较好。综合上述，最佳包衣工艺条件 为：A。B，c：D。。按此工艺条件，再进行试验验证，结果 见表4。 根据表4的结果，按A，B，c：D。工艺进行试验，重 现性较好，释放度及片面外观检查均合格，证明此工艺 具有可行性。 3讨论与总结 为寻找释放度下降的原因，我们对布洛芬缓释片 进行了高湿度、高温、强光照射的影响因素试验。高湿 度5、10d后，其释放度均明显有升高，过高温5、10d 后，其释放度均明显有下降，而强光照射5、10d后，其 释放度几乎没有变化。说明此产品释放度的变化与湿 度和温度有较大关系。即温度越高，则释放度下降越 多；湿度越大，则释放度上升越多，反之相反。 包衣时，包衣锅中产品的环境湿度和温度发生了一 定变化，即包衣过程中，包衣液不断喷射，包衣液呈雾化 状，产生一定的湿度环境。在预热及包衣时，受热进风不 断地吹进，使产品产生一定的温度。而包衣参数，例如预 热时间的长短、进风温度的高低、包衣液喷量的大小等直 接影响到包衣锅中的环境湿度与温度。素片在喷射包衣 液前，一般要进行预热处理，目的使片芯有一定的温度， 以便当包衣液喷射片面时，能及时干燥，避免粘片现象。 但预热时间若过长，则片芯的温度会过高，对释放度有下 降作用。包衣过程中进风温度过高时，产品温度也会提 高，释放度会下降。而包衣液的喷射能产生一定的雾化 湿度，喷量越大，则此湿度越大，使释放度上升。如果温 度较高，而喷量较小时，释放度有下降变化；如果温度较 低，而喷量较大时，则释放度有上升变化；如果温度与喷 量达到一定平衡时，则释放度几乎无变化。因此包衣参 数对释放度的变化起决定性作用。 优化后的包衣工艺，喷液前不用预热，包衣过程 中，产品温度较低，减少了温度对片子释放度的下降影 响；喷量过低时，片子的温度会不断上升，喷量较大时， 一者可降低片子的温度，二者可提高锅中的环境湿度。 使释放度上升，可减少因温度对释放度的下降影响。 当然喷量不能过大，否则片子不能及时干燥，使片面不 光洁，且易产生粘片现象，导致另外一个质量问题。以 上包衣工艺条件是在片芯、包衣机及包衣粉等一定的 情况下得出的。不同的公司，其片芯处方、包衣设施及 包衣粉性质等有所不同，包衣工艺参数也可能不完全 相同，但本质要点及工艺探索方向基本相同。具体包 衣工艺参数，有待同仁进一步探讨。 参考文献 1国家药典委员会．中国药典临床用药须知(化学药和生物斜 2国家药典委员会．中国药典．二部．北京：化学工业出版社， 品卷)．北京：人民卫生出版社，2005．702，703． 2005．95． (收稿日期：2009—05—17) (上接第20页) 参考文献 l庞青云，柳飞，张洁萍，等．注射用头孢曲松钠溶液颜色与相 3中国药典委员会．中国药典．第2部．北京：化学工业出版 关杂质的研究．中国药品，2009。10(2)：101—105．社，2005． 2王乾蕾，陆汉豪，黄冬．一批含量不合格阿莫西林颗粒测定4JX20000(n6，注射用头孢呋辛钠进El药品注册标准． 结果分析．中国卫生产业，2007，48：112一113． 30 (收稿日期：2009一12—09) 万方数据 布洛芬缓释片的薄膜包衣工艺改进 作者： 胡仁胜， 刘辉， 张建平， 徐卉 作者单位： 雅柏药业(中国)有限公司,广东,中山,528437 刊名： 今日药学 英文刊名： PHARMACY TODAY 年，卷(期)： 2010,20(2) 被引用次数： 1次 参考文献(2条) 1.国家药典委员会 中国药典(二部) 2005 2.国家药典委员会 中国药典临床用药须知(化学药和生物制.品卷) 2005 本文读者也读过(10条) 1. 胡仁胜.席仲洪 硫酸亚铁片的薄膜包衣工艺改进[期刊论文]-中国药业2009,18(10) 2. 胡仁胜.席仲洪 泮托拉唑钠片的薄膜包衣工艺改进[期刊论文]-中国药业2009,18(20) 3. 刘利清.胡佳文 复方丹参片薄膜包衣工艺研究[期刊论文]-中国药业2010,19(5) 4. 邓家刚.王志萍.申文慧.韦慧鲜.Deng Jiagang.Wang Zhiping.Shen Wenhui.Wei Huixian 芒果苷片薄膜包衣工 艺的研究[期刊论文]-中国药师2008,11(10) 5. 谭丽 布洛芬口腔速溶片的研究[学位论文]2007 6. 邱明鸿 布洛芬片制备工艺改进[期刊论文]-中国现代应用药学2001,18(5) 7. 李志.郭新红.张振中.陈楠 布洛芬分散片的制剂工艺研究[期刊论文]-郑州大学学报(医学版)2002,37(1) 8. 布洛芬片粘冲问题的3种解决方法[期刊论文]-中国药业2005,14(10) 9. 王静.姚朱华 心房纤颤的最新药物治疗[期刊论文]-中国中医药咨讯2011,03(4) 10. 张裕民.廖庆文.张迪光 铁笛丸包衣工艺初步改进[期刊论文]-中国药业2005,14(2) 引证文献(1条) 1.王佳.王瑞卿.郑莹.苗淑杰 牛黄化毒片薄膜包衣工艺研究[期刊论文]-天津药学 2011(1) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_guangdyx201002012.aspx