奥氮平的副反应

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 国外医学精神病学分册 用抓氮平后有 例出现强迫症状 , 他认为这 是药源性强迫症 , 减 后强迫症状减轻或者 消失 , 在治疗上要注意此点 。 有关伴有强迫症状的精神分裂症病人预 后 不好 。 美 国纽约 在一家慢性精神 病 医 院研究 时发现 的慢性精神分裂症 病人都伴有强迫症状 , 与没有强迫症状的精 神分裂症病人 比较 , 发现前者有发病年龄早 、 住院时间长 、 对治疗不敏感 、 疗效差 , 与同 龄人 比较 , 社会适应能力差 、 很少就业 、 结 婚者少 , 依赖政府家人资助者多 。 提出为 了 提高疗效 , 应改变治疗策略 。 赵祖安审 校 今 考 文 献 , , , 吕 , , 子 , 书 , , , , , , , , , , , , , , , 一 收稿 日期 年 月 日 奥氮平的副反应 阎景新 ’ 【摘要 】 本丈就奥氮平 国外研究的最新动 态 , 从临床安全性 、 体重增加 、 血抬 增加子方 面 对奥氮平引起的药物剐反应进行 了蛛述 。 【关健词 】 奥氮平 抗精神病等 肥胖 格尿病 奥氮平 用于治疗精神分裂 症始于 年 。 因该药是抓氮平 的衍生物 , 故其结构和药理特性均与抓氮平相似 。 临床 资料表明 , 奥氮平对精神分裂症病人的阳性 和阴性症状均有较好疗效 。 其疗效产生 的机 理可能是它具有 一 受体平衡拮抗作 用 , 是一种新型非典型抗精神病药物 。 奥氮 平所致主要副反应有食欲增加 、体重增加 、 高 血糖 、 糖尿病 、 嗜睡 、 口 干和便秘等 。 与其 他非典型抗精神病药物一样 , 奥氮平引起的 山东省 济宁市精神病 防治院 〔 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 第 卷第 期 , 锥体外系副反应 较典型抗精神病药少 见 。 本文拟从临床安全性 、 体重增加 、 血糖 增加等方面对奥氮平的副反应作一综述 。 临床安全性 一 项大规模多中心 国际研究 发现 亡‘ , 奥 氮平与氟呱睫醉存在显著差异 , 特别是在治 疗期间引起急性 副反应方面 。 有关 的数据 收集是通过病人 的 自发 和两 个 严 重 程 度 问 卷 一 表 和 静坐不能 表 进 行评估的 。 奥氮平引起肌张力障碍 、 帕金森 氏综合征 、 静坐 不能和其他有关症状 如运 动障碍 、 肌阵孪 的发生率显著低于氛呱吮 醇 。 在临床实验的 周治疗期 间 , 服奥氮平 的病人报告有锥体外系副反应者 〔 明 显少于 服氟呢吮醉的病人 。 这一 差异 同时还反映 出一个事实 , 服用氟呢吮醉 的患者常需合用抗胆碱药以抵抗锥体外系副 反应 , 而奥氮平则无此必要 。 此外 , 异常不 随愈运动量表 总分评定表明 , 长期 服用奥氮平治疗者较服氟呢吮醉者发生迟发 性运动障碍 的可能性显著减少 。 近期一 固定剂 试验 〔 〕 , 比较 名难治 性精神分裂症患者的疗效和副反应 , 受试者 分别服用奥氮平 , 抓丙嚓 加苯托品 , 并检验两组药物可能引起 的运动副反应 。 该试验人员故意使用大 剂 奥氮平 , 是为避免发生因剂 不足而可能出现 的阴性结果 。 在所能观察到 的副反应 中 , 抓丙嗓组的患者出现 、 口 干 、 体位性低血压 、 步态不稳者明显多于 服 奥氮平组 。 二者抗精神病疗效相似 , 但奥氮 平组 比抓丙嚓组较少 出现运动 系和心 血管系 副反应 。 尽管奥氮平组未合并使用任何抗胆 碱能药物 , 而抓丙 嗓组合并使用 了苯托品 , 但 两组 间 和静坐 不 能 的发 生 情 况却并 未 因抗胆碱能药物的使用而 出现明显 的差异 。 值得注意的是 , 因为医生和病人对副反 应的理解不 同 , 对静坐不能发生率的估计因 所用评估方法不同而结果有所不 同 。 有的医 生可能会将病人对使用新型非典型抗精神病 药时的激活 、 赞觉和觉醒作用粉成是静坐不 能副反应 。 而这也许是不 同的研究者对非典 型抗精神病药引起 结论有所差 异 的原 因 。 在奥氮平 抓丙嚓试验 〔幻 中 , 换用 表对观察到的运动和主观不安定体验进行评 分 , 结果表明 , 两组病人的静坐不能均减少 。 体 , 增加 体重增加可能是与一些新型抗精神病药 关系最密切的一种副反应 , 因为体重增加是 一种能够影响生活质 的并发症 , 并可 能随 着时间的推移而产生严重 的后遗症 。 最近对 奥氮平引起体重改变 的研究主要集 中在 以下 几个方面 医 生是否在最初应用非典型抗精 神病药治疗时 就带 给病 人体重 增加 的危险 呢 体重增加是否 只与病人的生活满惫度有 关 体重偏低的精神分裂症病人能否通过用 药使体重适当增加一些呢 随着时间的推移 , 病人的体重又会出现些什么变化呢 等 〔 〕 评估并 比较了人群中的体型指数 , 的分布 , 以分析非 典型抗精神病药与体重增加效应的关联 , 结 果发现 , 虽然有一小部分精神分裂症患者体 重偏低 , 但一般来说精神分裂症患者和 正常 人的肥胖程度相似 , 甚至更胖一些 。 等“ 〕 使用奥氮平和安慰 剂 , 进行过一项随机双盲对照研究 , 所有研 究 对象接受 为期 三周 的奥氮平 平 均剂 或安慰剂 , 其 中奥氮平组 例 , 安 慰剂组 例 奥氮平 的副反应 与安慰剂相 比 , 其有显著性意义 的有嗜睡 、 口 干 、 食欲 和体重增加 。 在为期三周的治疗过程 中 , 奥 氮 平 组 的 受 试 体 重 平 均 增 加 了 士 而国际多中心研究 〔‘ , 比较奥氮平和氛呢 睫醉的 , 作用也发现 , 只有体重增加和 口 干 两项奥氮平较氛呢陡醉多见 , 有统计学意义 。 在临床试验的 周急性治疗期间 , 与安慰剂 组和氛呱吮醉组 相 比 , 奥氮平组 的患者体重 增加范围在 , 体重增加最 明 显的是那 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 国外医学精神病学分册 些在应用奥氮平治疗前体重偏低的精神分裂 症 患者 用 奥氮平 士 治疗 一 年 后 , 患者的体重平均增加 〕。 奥氮平 上市销售前的有关 调查 “ ‘数据表明 , 长期试 验过 程 中 的服用 奥氮平治疗者体重 增 加超过或等于 他们原来体重 的 , 这也 是 临床上 出现体重增加 间题的患 者所能接受的 底 限 。 也有许多学者作过奥 氮平和其他非典型 抗精神病药引起患者体重改变的比较 。 〔, 〕等 报道 了一项对奥氮平和维思 通治疗精神分裂症 个月的回顾性研究 , 随 访 期 发 现 奥 氮 平 治 疗 组 体 重 平 均 增 加 , 维思通组体重平均减少 奥氮 平组体重指数 显著增加 , 而维思通组 未增加 , 结果有显著性差异 , 表明奥氮 平所致体重和体重指数的增加均较维思通组 明显 。 等 〔吕 ’ 对 例经治疗 体重增加 的临床病例 例 男性 进行 厂回 顾性分析 , 评价抓氮平 、 维思 通 、 奥氮平和 以 及 氟 呢吮 醇 的体重增 加 效应 。 作者发现 , 抓氮平和奥氮平导致体重增加倾 向最显著 , 维思通的作用居 中 , 氟呢咙醇和 的作用最小 。 该研究还发现 , 抓氮 平所致 体重 增加倾 向是 一 种 作 用 持 久 的效 应 , 而奥氮平增加体重 的效应却是短期的 、 通 过控制饮食和加强锻炼可 以减轻或阻断的过 程 。 奥氮平导致食欲和体重增加 的发生机理 尚不清楚 。 研究表明 , 影响 一 神经传递的 抗精神病药物常会影响食欲和体重变化 , 对 一 神经传递有激活作用 的药物可降低食 欲 , 减轻体重 而抑制 一 神经传递的药物 则增加食欲而致体重增加 。 对受体亚型 的研 究表明 , 一 和 一 受体亚 型 有着重要 的刺激食欲的作用 , 也有人认为是 一 和 一 。亚 型引起食欲和体重增加 。 还有人认 为 , 奥氮平引起的体重增加是因为药物与组 胺 , 受体亲 和 力相 对 较 高所 致 , 而 非 。亚 型 的作用 。 精尿病和离血彼 奥氮平与高血糖 仁, , 、 糖尿病 〔‘“ 」、 糖尿病 酮症酸中毒 互‘ 有关 。 抓氮平和奥氮平治疗开 始后 出现的体重增加可加重亚临床的糖尿病 或 促进糖 代谢异 常 的 发 生 。 等 〔‘。」 报道 例精神分裂症患者服用奥氮平 周至 个月 内出现初发 的糖尿病 , 其中 例需要住院治疗控制糖尿病 , 例有糖尿病 家族 史 , 例 需 继 续 观 察 糖 尿 病 的 进 展 。 等 〔‘ 的研究发现 , 奥氮平治 疗 的患者血浆甘油三脂水平增加 , 可能会增 加糖尿病的发生 。 等 〔‘, 」 报 道 , 对 名 长期住院病人给予奥氮平治疗 , 疗 前检测其空腹血脂水平和体重 , 在予奥氮平 平均剂量 治疗 周后 , 平均甘油三 脂水平从 升高 。 等 , ‘〕 也 曾报道 , 予奥氮平 平均 剂量为 士 治疗 周后 , 名 病 人 的 空 腹 甘 油 三 脂 水 平 平 均 增 加 、 从 士 增加 至 士 。 由于超重和肥胖的医学后 果有糖尿病和 心 血管病 亡 」 , 接受奥氮平治疗的患者 , 应常 规检测其体重 、 血糖水平 、 甘油三脂水平等 , 尤其是那些有高危因素的病人 , 如糖尿病阳 性家族史 、 既往肥胖 、 吸烟和高血压者 。 对 那些甘油三脂水平增高较大的病人来说 , 应 建议使用 降血脂药物 。 对那些体重持续增加 、 有高血糖病发生或甘油三脂水平特别高的病 人 , 应务必换服其他抗精神病药 。 其他 反应 有报道奥氮平治疗的患者 中 , 可出现短 暂 的 、 剂 依赖 的 、 非症状性 的肝 药 酶升 高 」 。 对纳人奥氮平试验和奥氮平 抓丙嗓〔 」 试验的病人给药前要严格筛检其肝功能有无 异常 。 有关奥氮平对既往有肝病史 的患者肝 功能的影 响 这在亚洲病人 中常见 、 药物滥 用或服用肝毒性药物所致转氨酶升高的病人 的影响 , 尚有待进一步探讨 。 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 第 卷第 期 , , 考 文 橄 , , 一 , 功 , 门 , 一 , , 卯 , , 甲 吕 , 界 , ‘ , , , , , , , , , , 一 , 、 认 , , 一 , , , 收稿 日期 年 月 日 抽动一秽语综合征的遗传学研究进展 杨宏宇‘ 立甫忍 谭庆荣 ” 【摘要 】 本丈 系统介绍 了抽动 一 秽语蛛合征 目前的分于遗传 学研究进展 。 【关健词 】 抽动 一 秒语蛛合征 遗传学 分子遗传 学 抽 动 一秽 语 综 合 征 , 简称 , 属于儿 慢性神经精神障 碍 , 其患病率约为 输一 。 , 。 年代 以来国内外报告病历逐年增多 此病多起病 于 岁 , 男女之 比为 , 表现为多 发性 、 复合性的运动抽动和发声抽动 , 至少 可 出现秽语 。 的患者伴有多 动 、 注愈缺陷 和学习 困难 , 部分患 者伴有强迫观念和强迫行为 。 的病 因至 今未明 , 其病因可能是遗传因素 、 神经生化 代谢 、 环境 因素在发育过程中相互作用的结 果 本文就此病的遗传学研究进展综述如下 。 一 、 的坦传学若翻 家族 、 双生子 、 寄养子研究均显示 了 的遗传学羞础 。 具有家族性 , 其发病一致 率在单卵双生子中显著高于双卵双生子 , 先证者中亦有抽动 的家族病史 。 有人认为慢 性抽动也是其同一基因的不 同表现形式 。 双 生子研究表明 , 如用通信方式来评估 对双 生子 , 单卵双生子 出现 的一致性较高 , 为 , 双卵双生子的一致性则为 。 而运用 直接会谈的方法再度评估 , 单卵双生子的 一致率为 当诊断扩晨至所有形式的抽 动时 , 一致率达 写 。 非遗传学因素在 西安第四军医大学 心理桩研室 同校西京 医院心 身科 。。