WHO合作研究验证转基因小鼠替代_省略_髓灰质炎减毒活疫苗的神经毒力试验_张丽旌

免疫规模估计是根据现有的卫生设施而考虑 的最初 5 年的情况。由于疫苗在具体使用中 的可行性问题, 对估计 2. 6 亿人份的低ö中效 H IV 疫苗, 可能应用的只有 4900 万人份 (19% ) , 而对估计需求为 6. 9 亿人份的高效 H IV 疫苗, 只有 2. 6 亿 (38% ) 可能应用。但 对于前者来说, 估计可能使用率最高的是撒 哈拉沙漠以南的非洲地区 (31% ) , 而其他地 区会低得多。对于后者, 在大多数地区估计可 能使用率会在 23%～ 74% , 但东亚太平洋地 区可能仅为 6%。尽管对广泛保护性疫苗的 总需求量较大, 但对一些单个亚型特异性疫 苗的需求可能较低, 取决于各H IV 21 亚型的 地理分布和流行情况。例如对高效 E 亚型特 异性疫苗的估计需求可能为 6100 万人份, 它 主要用于东南亚, 而用于南非和印度的C 亚 型特异性疫苗可能需要 1. 4 亿, B 亚型疫苗 可能需要 318 亿。 (李一 摘　姜　莉校) 059　W HO 合作研究验证转基因小鼠替代 猴子用于脊髓灰质炎减毒活疫苗的神 经毒力试验 [ 英 ]öD ragun sky E ⋯∥ Bu llW HO. 22003, 81 (4). 2251～ 259 　　神经毒力试验 (NV T ) 是口服脊髓灰质 炎疫苗 (O PV ) 生产中的关键试验, 按世界卫 生组织 (W HO ) 规程每个单价批O PV 都要 进行该项检测。由于猴子是脊髓灰质炎 (脊 灰) 病毒的天然宿主, 故至今NV T 仍是在猴 体上完成。1990～ 1991 年W HO 支持的两个 实验室建立了携带人脊灰病毒受体的转基因 小鼠。1992 年W HO 推荐用不同毒力的 3 型 脊灰病毒对转基因小鼠 T gPV R 和猴子作敏 感性比较试验, 结果转基因小鼠可以区别 O PV 和高神经毒力制备物。1993 年日本实 验动物中心研究所 (C IEA ) 成功地将实验室 规模的转基因小鼠 T gPV R 21 开发为能大量 供应的标准实验动物, 随后有美国、亚洲和欧 洲的 11 个实验室参与了转基因小鼠NV T 研究。 　　在合作研究中, 培养O PV 三个型病毒 的细胞基质为原代猴肾细胞、V ero 细胞和人 二倍体细胞。试验样品先通过猴体NV T , 再 进行转基因小鼠试验, 两个转基因鼠系 T g2 PV R 1 和 T gPV R 21 中, T gPV R 1 只能鉴别 野毒株和疫苗株, 不能鉴别是否通过猴体 NV T 的疫苗批, 而 T gPV R 21 则可以鉴别。 T gPV R 21 是C IEA 经排除 22 种特定致病因 子建立的有稳定遗传背景的转基因鼠系, 利 用该鼠系配合脊髓内注射是评价O PV 三个 型病毒的最适组合。16 只 6～ 7 周龄小鼠为 一个剂量组, 三个型均分别使用两种剂量病毒 1 型 4. 05 与 5. 05log10 TC ID 50öm l, 2 型5. 8与 6. 8log10 TC ID 50öm l, 3 型 7. 3 与 8. 3log10 TC ID 50öm l, 接种后每日进行临床和神经系统 体征观察。麻痹症状(局部或全身)为神经毒力 程度主要指标, 同时用逻辑回归分析评价实验 意义, 用对数差比 (LOR ) 评定试验疫苗与参 考品的神经毒力,LOR≤L 1, 试验疫苗通过; LOR≥L 2, 试验疫苗通不过。与猴体NV T 不 同的是, 鼠中枢神经系统组织病理学检查在 鉴别疫苗时并不优于临床观察结果, 因此, 转 基因小鼠NV T 能较快完成试验检测。 　　整个合作研究经历了早期对 3 型病毒和 后期 1、2 型病毒的研究, 期间共完成了对包 括三个型的 84 个商品疫苗批和 10 个试验疫 苗批的检测, 使用了 206 只转基因小鼠。试验 证明, 用转基因小鼠 T gPV R 21 检测O PV 三 个型的NV T 均与猴体NV T 有很好的相符 性。统计学资料也证实, T gPV R 21 小鼠试验 与猴NV T 试验一样敏感可靠。 (张丽旌摘　孙茂盛校) 060　OPV 与分三次注射的 H ib、HB 和D TP 或与其联合五价疫苗同时免疫的免疫 原 性 [ 英 ]öHogg K ⋯ ∥ V accine.22003, 21 (21222). 22906～ 2910 　　随着婴儿免疫次数的增加和新的联合疫 苗的出现, 对口服脊髓灰质炎疫苗 (O PV ) 的 免疫原性进行评价是非常必要的, 以确保免 ·181·国外医学预防诊断治疗用生物制品分册 2004年 8月第 27卷第 4期