加强孕产妇乙型肝炎标志物检测阻断乙型肝炎病毒母婴传播

· 1792 · 中华医院感染学杂志 2011年第 21卷第 9期 Chin J Nosocomiol Vo1．21 No．9 2011 加强孕产妇乙型肝炎标志物检测 阻断乙型肝炎病毒母婴传播 · 论 著 陈仕林 ，胡莉丽 ，陈艳玲。 (1．永州市第四人民医院检验科，湖南 永州 425100；2．永州职业技术学院医学院医技系，湖南 永州 425100) 摘要：目的 了解孕产妇乙型肝炎标志物现状，为阻断乙型肝炎病毒母婴传播提供科学依据。 用酶联免 疫法对 3675名孕产妇进行乙型肝炎标志物检测，并对乙型肝炎标志物模式进行统计。结果 3675份检测标 本中乙型肝炎标志物全阴性的 1438份 ，占 39．13 ，乙型肝 炎标 志物结果有 阳性项 的 2237份 ，占 6O．87 ；通过 对 2237份 乙型肝炎标 志物 阳性 检测 结果 统计 分析共得出 17种模式 ，其 中模式 1(抗一HBs+)出现率为 43．76 ， 模式 4(HBsAg+、抗一HBc+、抗一HBe+)出现率为 9．92 ，模式 5(HBsAg4-、抗一HBc+、HBeAg+)的出现率为 6．21 ，模式 11(HBsAg+、HbeAg+)的出现率为 0．67 ，模式 12(HBsAg+)的出现率为 0．31 。结论 模式 5、11、12的孕产妇是阻断乙型肝炎病毒母婴传播的重点目标。 关键词：孕产妇；乙型肝炎病毒；标志物；母婴传播；阻断 中图分类号 ：R512．6 2 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—4529(2011)09—1792—03 Strengthening detection of markers of hepatitis B virus in pregnant women in blocking mother—t0一child transmission of hepatitis B virus CHEN Shi—lin ，HU Li—li，CHEN Yai1一ling (*T 8 Fourth People s Hospital of Yongzhou，Yongzhou，Hunan 425100，China) Abstract：OBJECTIVE To know about the current status about the markers of HBV pregnant women，tO provide scientific basis for blocking the mother tO—child transmission of hepatitis B virus．METHODS The markers of HBV of 3675 pregnant women were detected with ELISA，and a statistic analysis was made tO the mode of HBV markers．RESULTS In the 3675 detection of samples，the HBV makers of 1438 samples were all negative， accounting for 39．13 ，and 2237 were positive，accounting for 60．87 ．A total of 17 modes were obtained by statistical analysis of 2237 positive HBV Makers． The occurrence rate of Model 1(anti—HBs+ )was 43．76 ， Model 4(HBsAg+ ，anti—HBc+ ，anti—HBe+ )was 9．92 ，Model 5(HBsAg+ ，anti—HBc+ ，HBeAg+ )was 6．21 ，Model 11(HBsAg+ ，HBeAg~)was 0．67 ；and Model 12(HBsAg+ )was 0．31 ．CONCLUSION The pregnant women of Model 5(HBsAg+ ，anti HBc+ ，HBeAg+ )，Model 11(HBsAg+ ，HBeAg+ )，Model 12 (HBsAg+ )are key targets blocking the mother—tO—child transmission of hepatitis B virus． Key words：Pregnant women；Hepatitis B virus；Markers；Mother—to—child transmission；Blocking 乙型肝炎病毒(HBV)主要通过血液、血制品、 母婴、性传播，HBV感染是全球性的公共卫生问 题。乙型肝炎的治疗至今尚无特效方法，接种乙型 肝炎疫苗和阻断传播途经是控制 HBV感染切实有 效 的方法。为阻断乙型肝炎病毒母婴传播 ，对孕产 妇进行乙型肝炎标志物检测显得尤为重要 ，笔者对 我院妇产科 2008年 9月一2010年 5月 3675例孕 产妇乙型肝炎标志物检测结果进行统计学分析，现 报道如下。 收稿 日期 ：2010—12—27； 修 回日期 ：2011-02—28 1 资料与方法 1．1 样本来源 永州市第四人民医院妇产科住院 部 3675名孕产妇 。 1．2 试剂 北京万泰生物药业股份有限公司生产， 试剂在有效期内使用。 1．3 仪器 WellscanMK一3型酶标仪 。 1．4 方法及判断 酶联免疫法、HBV—MR的 操作和判断结果严格按试剂盒说明书和酶标仪操作 方法进行 。 中华医院感染学杂志 2011年第 21卷第 9期 Chin J Nosocomiol Vo1．21 No．9 2011 2 结 果 2．1 阳性率 3675份检测标本 中乙型肝炎标志物 结果有 阳性项的 2237份 ，占 6O．87 ；乙型 肝炎标 志物全阴性 1438份 ，占 39．13 。 2．2 阳性检测结果 通过对 2237例乙型肝炎标志 物阳性检测结果统计分析共得出 17种模式 ，各模式 的出现率及临床意义见表 1。 表 1 2237份 乙型肝炎 标志物 阳性测结果 的 17种模 式阳性率 (％) 模 式 抗一HBs 抗 HBc HBeAg 抗一HBe 例数 阳性率 + + + + + + + + 43．76 12．2O 11．94 9．92 6．2l 4．56 3．08 3．04 2．64 1．25 O．67 O．31 O．22 0．05 0．05 0．05 0．05 2．3 17种模式临床意义 模 式 1：注射过乙型肝炎 疫苗；HBV感染后已康复有免疫力。模式 2：急性 HBV感染后 已康 复；近期感染 过 HBV 有免疫 力 。 模式 3：乙型肝炎恢复期 ，已有免疫力 。模 式 4：急性 乙型肝炎 ，病毒复制减弱 ；慢性 乙型肝炎 ；传染性弱。 模式 5：急性 乙型肝 炎 ；慢 性 乙型肝炎 ；病毒复 制活 跃 ，传染性强 。模式 6：既往感染 ；急性感染 窗 口期 ； HBV携带者 ，HBsAg含 量低于可测 限量 。模式 7： 急性 乙型肝炎；慢性乙型肝炎 ；传染性弱 。模式 8：近 期既往感染 ；急性 HBV感染恢 复期。模式 9：HBV 感染 已恢 复。模 式 10：急 、慢性 HBV感 染 趋 向恢 复。模式 11：早期 HBV感 染者或慢 性携带者传 染 性强 。模式 12：急性 HBV感染 ；慢性 HBsAg携带 者，传染性强。模式 13：急性 HBV感染，趋向恢复； 慢性 HBsAg携带 者。模式 14、15、16、17无 临床意 义。 3 讨 论 HBV属于嗜肝 DNA 病毒科 正嗜肝 DNA 病毒 属 ，是乙型肝炎的病原体 ，1963年 Blumberg在研究 人类血清蛋 白的多样性时 ，发 现澳大利亚土著 人血 清中存在一种异 常的肝炎相 关抗原 (hepatitis asso— ciated antigen，HAA)，通过纯化抗原，制备抗体，并 与临床研究联系 ，最后确认这种抗原是 HBV 的表面 抗原 。1970英 国 Dane氏证实了在患者血清 中存在 乙型肝炎病 毒颗粒 ，故又称 Dane颗粒[1]。HBV 的 基 因表 达 产 物一抗 原 蛋 白可 分 为 HBsAg、Pre—S 、 Pre—S2、HBcAg、HBeAg、HBxAg等几种 ，HBV的各 种抗原成 分可综 合也 可单独 刺激机 体产 生免疫应 答 ，在 同一个患者的不 同阶段和不 同患者的相同阶 段 ，由于 HBV多种 蛋 白抗原 的差 异，可使人有不同 的反应，产生多种模式的抗体组合。抗体种类有抗一 HBs、抗一Pre—S1、抗一Pre—S2、抗一HBc、抗一HBe、抗一 HBx等 ]。 目前 乙型肝炎病毒学诊断可利用分子生 物学技术检测 HBV—DNA_3 ]，但 临床实验室仍 以血 清 学 法 检 测 HBsAg，辅 以 HBeAg、抗一HBs、抗一 HBc、抗一HBe确定 HBV感染 。 通过对 2237例 乙型肝炎标 志物 阳性检测结果 统计分析共得出17种模式，其模式种类比笔者 2005 年报道 的 29种模式少 ，这与试剂质量 的改进和被调 查的人群结构 、统计 的时间段 、统计 的标本量 、生物 试剂的生产厂家等差异有关 。检验人员有必要对 乙 型肝炎标志物模式予 以研究 ，以利于发 出正确 的乙 型肝炎标志物 。对 于 HBV-MR 中出现 的少见 模式应重视其临床意义，不可随意删除 ]。在实验 操作过程中若出现高检出率的少见或罕见模式应引 起检验人员 的高度重视 ，检验人员应从标本质量 、离 心分离、加样、温育温度、洗涤、显色等影响酶联免疫 中华医院感染学杂志 2011年第 21卷第 9期 Chin J Nosocomiol Vo1．21 No．9 2011 法检测 因素方 面分析原 因；同时也应引起试剂生产 厂家的重视 。 在 17种模式中，模式 1的出现率为 43．76 ；模 式 5的出现率为 6．21 ；模式 4、5、7、11～16的总出 现率仅为 2O．53％。模式 1和模式 5的出现率分别 比笔者2005年报道的 13．44 和 36．72 有显著提 高和下降 。抗一HBs是 HBV感染后主要的保护性抗 体，说 明病毒基本清除。对患者而言，它是乙型肝炎 痊愈的临床标志；对注射疫苗，抗一HBs是免疫成功 的标志。在我国，母婴传播引起 HBV感染 占婴幼儿 感染的 33．3O ]。HBsAg阳性 的孕妇所生婴儿于 出生后 6个月内 4O．OO ～50．O0 HBsAg转为 阳 性，HBsAg、HBeAg双阳性 的孕妇所生婴儿 于出生 后 6个月内 HBsAg转为阳性的高达>90．OO ；模 式 5、11、12的孕产妇是乙型肝炎病毒母婴传播的高 危人群，也是阻断乙型肝炎病毒母婴传播的重点 目 标。 乙型肝炎母婴传播是指患乙型肝炎或无症状携 带乙型肝炎表面抗 原的孕妇 ，在妊娠期或围产期将 携带的乙型肝炎病毒经胎盘 、产道等方式传给婴儿 ， 婴儿出生后 HBsAg阳性或 6个月 内转 为阳性或发 生乙型肝炎。母婴传播分母婴垂直传播和母婴水平 传播。乙型肝炎母婴垂直传播主要包括宫内传播、 围生期传播 和种 系传播 ；产前宫 内感染 ，即产前传 播 ，是 HBV母婴垂直传播 主要途径 ，是指妊娠期患 乙型肝炎或无症状乙型肝炎表面抗原携带者的孕妇 通过胎盘而传给胎儿体内，宫内感染的机制有 4种 学说 。(1)病毒 因素：母亲孕期外周血 HBsAg滴度 ， HBeAg的阳性率 ，HBV DNA含量越高 ，孕妇宫内 感染 的概 率越高 ，HBsAg以游离 状态和 结合状 态 (IgG)受体经胎盘进入胎儿血循环，有可能干扰机体 免疫细胞对病毒 的识别和杀伤 ，甚至影 响特异性抗 体产生，而不能清除来自母体的 HBV从而造成胎儿 的慢性携带。(2)胎盘渗漏学说：HBV感染母亲的 血液通过胎盘渗漏胎儿 ，造成宫内感染。(3)胎盘感 染学说 ：HBV可感染胎盘合体细胞并且在其 中复制 而使胎儿在宫内感染 。(4)外周血单个细胞感染学 说 ：研究证实 HBV可感染单个核细胞 ，在正常和病 理妊娠过程 中少量母 血单个 核细胞可 通过胎 盘屏 障_8 ；围生期传播，即产时传播，是指产程中胎儿通 过产道时吞咽或皮肤黏膜擦伤后接触含 HBV 的母 血、羊水、阴道分泌物，以及分娩过程中因子宫收缩 使绒毛管破裂或胎盘破损，微量血进入胎儿血循环； 母婴水平传播是指产后接触唾液、汗液、乳汁感染。 阻断乙型肝炎病毒母婴传播，首先要把好婚前 体检关：对 HBsAg若一方为阳性，另一方(尤其是女 方)为阴性者必须注射乙型肝炎疫苗，使之获得免疫 力后方可结婚。其次是要把好生育关，对于女方乙 型肝炎标志物中 HBsAg阳性，伴有 HBeAg者应避 免受孕，而等 HBeAg转阴后再受孕。因为 HBeAg 阳性者病毒复制能力强，传染性很大。如果孕妇是 晚婚晚育者应在产前 3个月开始注射 乙型肝炎高效 价免疫 球蛋 白l5]。妊娠 临产时应做 到：(1)行剖 腹 产，避免胎儿经过产道时吞人被污染的阴道分泌物 。 (2)分娩后对胎儿复苏动作应轻，防止损伤咽部黏 膜，造成感染。(3)认真清理新生儿口腔内容物，避 免吞下可能被污染的液体 。第三是把好新生儿 乙型 肝炎疫苗接种关，这是阻断母婴间乙型肝炎病毒传 播的最佳措 施。尤其是 HBsAg和 HBeAg均 阳性 的产妇，以及妊娠期合并肝炎的产妇所生的婴儿，应 采取主、被动联合免疫。同时，应定期检测乙型肝炎 标志物，以判断是否被感染和观察乙型肝炎疫苗接 种效果。 参考文献 [1] 周正任．医学微生物学[M]．第 6版．北京：人民卫生出版社， 2003：285． [2] 李影林．临床微生物学及检验[M]．北京：人民卫生出版社， 1995：525-526． [3] 郑颖，刘素霞，丁文杰，等．乙型肝炎病毒外膜大蛋白对 HBeAg阴性和低水平 HBV—DNA乙型肝炎患者的检测意义 [J]．中华医院感染学杂志，2010，20(8)：1069—1071． [4] 刘池 波．乙型肝炎患者血清 HBV—LP、HBV-M、HBV—DNA之 间的相关性分析EJ]．中华医院感染学杂志，2009，19(10)： 1193—1194． [5] 马红松，沈忠海，蒋雁，等．乙型肝炎病毒前 s1抗原与 HBV— DNA水平和 HBV血清标志物的相关性分析EJ]．中华医院感 染学杂志，2009，19(17)：2248—2249． [6] 胡晓燕，吴明辉．重视血清乙型肝炎标志物少见模式的临床意 义[J]．临床与实验 医学杂志 ，2009，8(8)：127． [7] 张聚红，朱建英，郭伟超，等．4306例产妇乙型肝炎、丙型肝 炎、艾滋病的检测分析[J]．中华医院感染学杂志，2008，18 (1O)：1383． [8] 高庆华，刘雅馨．乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展[J3．中 国妇幼保健，2008，23(31)：4509．