肠溶脉血康胶囊治疗突发性耳聋的疗效观察_刘文学

收稿日期: 2009- 07- 04 作者简介:刘文学 ( 1975- ),男,湖北监利人,主治医师,学士,研究 方向:中西医结合治疗耳鼻咽喉 ) 头颈外科疾病。 能发挥多方面的作用, 中药灌肠的功效更不容忽视。对于 伴有肠梗阻的患者,给于凉血清腑汤改良中药保留灌肠,疗 效明显。 中药保留灌肠法已在临床使用多年, 是一个比较好的 给药途径,可利用肠壁的半透膜的渗透性被迅速吸收,而引 起全身的治疗作用, 特别对临近的器官,如胰腺, 盆腔、腹腔 等作用更为显著 [ 6]。传统的保留灌肠, 药物难以作用于病 灶。而改良后的中药保留灌肠, 既可减少对直肠肛门的刺 激,又使药液达到最有效的吸收和利用。灌肠液在肠道内 存留 2h才能达到治疗效果, 6h以上效果最佳。中药凉血 清腑汤清热解毒,舒肝利胆利胰,缓急止痛, 凉血理气通肠, 结合改良式保留灌肠治疗急性胰腺炎伴肠梗阻, 可充分发 挥药物的作用,达到有效的治疗目的, 且较快减轻病人的痛 苦,又能缩短疗程。改良式中药灌肠结合与合理施护治疗 胰腺炎,治愈率提高, 病程缩短,肠梗柤症状明显改善。 参考文献 [ 1] 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分 级标准 [ S] .中华外科杂志, 1997, 33( 12 ) : 70- 72. [ 2] 石美鑫.实用外科学 [M ] .北京:人民卫生出版社, 2003: 249. [ 3] 彭淑牖,刘颖斌.重症急性胰腺炎并发肠梗阻的原因和处理 [ J].中国实用外科杂志, 2003, 23( 9) : 536- 537. [ 4] 王蔚文.常见病诊断依据与疗效判断标准 [ S ] .长沙: 湖南省 医院管理协会, 1999: 200. [ 5] 冯凯.中西医结合治疗急性胰腺炎近况 [ J] .中国医药导报, 2008( 25 ) : 21- 22. 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M ethods: 108 patients w ere random ly div ided into tw o g roups. 52 pa tients of contro l g roups were treated by trad itiona l bas- ic treatment. On the basic o f the traditional treatm ent, 56 patients o f the treatm ent groups w ere trea ted w ith m a ixuekang capsu le, 20 days as one therapeutic course. The untow ard reaction was no ted after the rapy. R esults: The tota l effective rate o f trea tm ent g roups is 89. 3% and the tota l e ffective rate ofcontrolgroupsis61. 5% . The to tal effec tive rate betw een two groups show ed sign ificant d ifference a fter therapy, P < 0. 01. C onclusions: M a ixuekang capsu le can sign ificant im prove the inte rnal earm icrocyc le, It w as e ffective and safe in the the treatm ent o f sudden dea fness, the s ide effect are few. Keyw ords: m aixuekang capsule; sudden deafness; the inner earm icroc irculation 突发性耳聋 (以下简称 )是一种突然发生的原因不明 的感觉神经性耳聋, 又称。De K levn( 1944年 )首先描述此 病,发病率逐年有所增加, 1万人中约有 10. 7人发病, 占耳 鼻喉科初诊病例的 2%。两耳发病占 4% , 其中一半两耳同 时发病,也有报道高达 17% 者。性别、左右侧发病率无明 显差异。随年龄增加发病率亦增加, 患病时年龄在 40或 40岁以上者占 3 /4。其发病急,进展快, 治疗效果直接与就 诊时间有关,应视为耳科急诊, 就诊时间以 1周内为宜, 10 日后就诊效果不佳。 突聋病因不明,文献记载引起本病的原因共 100多种, 其中许多是罕见的。据 M attox ( 1977年 )的意见, 本病的原 因顺序为病毒感染、血管疾病、内淋巴水肿、迷路膜破裂及 2686 第 27卷 第 12期 2 0 09年 12月 中 华 中 医 药 学 刊 CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE Vo.l 27 N o. 12 Dec. 2 0 0 9 中华中医药 2687 学刊 上述诸因素的联合。 而血管病变在突聋发病机制中有重要意义。W ilson指 出由于部分或全部耳蜗血管堵塞引起的突聋的发病率还不 清楚,但少于病毒性迷路炎。也有人认为血管病变在突聋 致病原因中占 3 /4。由于血管痉挛、栓塞、血栓形成、血管 受压、血管内狭窄、出血、血液凝固性增高、动脉血压波动以 及其他血管障碍, 因缺氧而使螺旋器感觉结构发生变性。 其中除血管痉挛者外,其他预后均差,常致永久性聋。耐氧 力很弱,缺氧 60s后耳蜗微音电位和神经动作电位就消失, 如血流被阻 30m in, 虽血流恢复, 但耳蜗电位却不能恢复。 大崎胜一郎借助放大 55倍的皮肤粘膜显微镜观察到突聋 病例中存在血管内 /淤塞0现象, 认为这种现象可能造成内 耳微循环障碍而导致突聋。其病理生理机制是病理性血管 内红细胞凝聚y血液粘度增加y血流速度下降y缺氧y渗 透性增加、组织水肿、血液浓缩、小血栓形成y组织损伤。 突发性耳聋可在短时间内发展为严重的感音神经性 聋,许多研究学者认为与血液循环障碍有关,传统治疗有血 管扩张剂、血浆增容剂,激素以及营养神经药, 高压氧治疗 等。我科自 2005年 8月 ) 2009年 6月在传统治疗的基础 上加用肠溶脉血康胶囊治疗突发性耳聋, 取得满意疗效。 现报道如下。 1 资料和方法 1. 1 病例选择标准 1. 1. 1 纳入标准 按 1997年中华医学会耳鼻咽喉科分 会制定的突发性耳聋诊断依据和疗效分级标准 [1] , 临床特 征为: ( 1)突然发生的非波动性感音神经性听力损失; ( 2) 原因不明; ( 3)可伴耳鸣; ( 4)可伴眩晕、恶心、呕吐, 但不反 复发作; ( 5)仅有第Ø脑神经受损; ( 6)单耳发病多, 亦可双 耳同时或先后发病, 往往一侧为重。 1. 1. 2 排除标准 ( 1)排除药物性聋、梅尼埃病、听神经 瘤及功能性聋 [ 2] ; ( 2)严重肝肾功能损害者; ( 3 )有出血倾 向者; ( 4)过敏性体质或对脉血康胶囊过敏者; ( 5)高血压, 糖尿病患者,重度神经官能症,更年期征候群, 孕妇; ( 6)未 按规定用药,无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性 判断者。 1. 1. 3 临床分组 108例患者根据治疗措施随机分为两 组。对照组 52例 ( 70耳 ) ,男 28例, 女 24例, 年龄 18 ~ 64 岁,病程 (发病至就诊时间 ) 1 ~ 12天。治疗组 56例 ( 80 耳 ), 男 32例,女 24例,年龄 16~ 61岁, 病程 2~ 18天。治 疗前纯音听阈 ( 0. 25~ 4kH z)均值:对照组 < 60dBH L 18耳, 60~ 90dBH L 32耳, > 90dBHL 20耳; 脉血康组 < 60dBH L 20耳, 60~ 90dBHL 36耳, > 90dBHL 24耳。两组年龄性别 经统计学处理无显著差异。 1. 2 治疗方法 对照组常规药物扩张脑血管、解除血管痉挛,改善内耳 微循环,应用血浆增容剂, 以及皮质激素等神经营养药,高 压氧治疗及对症支持等综合治疗, 呕吐严重者注意补液,并 嘱患者发作时卧床休息,半流汁低盐饮食,避免外界环境的 各种刺激,必要时采取镇静处理, 消除患者焦虑不安的情 绪, 1个疗程为 20天。治疗组在上述治疗基础上加用肠溶 脉血康胶囊 (重庆时珍阁普生药业有限公司生产, 主要成 份为水蛭, 每粒装 0. 25g,相当于 14个抗凝血酶活性单位或 14个水蛭素国际单位 )治疗,每日 3次, 每次 3粒, 饭后口 服, 1个疗程为 20天。治疗期间每日专人查房 1次, 重点 记录症状改善情况、有无发热及寒战等变化情况。并在治 疗前后查血、尿常规、电解质、血糖、肝肾功能及血凝常规。 复查纯音测听。 2 结 果 2. 1 疗效判定标准 根据突发性耳聋疗效标准 [ 1] : 痊愈: 0. 25~ 4kH z各频 率听阈恢复至正常,或达健耳水平。或达此次患病前水平; 显效:上述频率平均听力提高 30dB以上;有效:上述频率平 均听力提高 15~ 30dB; 无效: 上述频率平均听力改善不足 15dB。 2. 2 疗效比较 见 1。 表 1 两种方法治疗突发性耳聋的对比 组别 n 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 (% ) 治疗组 56 12 16 22 6 89. 3﹡ 对照组 52 10 8 14 20 61. 5 注:与对照组比较,总有效率经 X2检验, V2 = 11. 3572, ﹡ P < 0. 01,有显著性差异。 经治疗, 治疗组 56 例中 12例 ( 21. 4% )痊愈; 16例 ( 28. 6% )显效; 22例 ( 39. 3% )有效; 6例 ( 10. 7% )无效; 总 有效率 89. 3%。对照组 52例中 10例 ( 19. 2% )痊愈; 8例 ( 15. 4% )显效; 14例 ( 26. 9% )有效; 20例 ( 38. 5% )无效; 总有效率 61. 5%。与对照组比较, 经 X2检验,两组之间的 总有效率差异有显著性 (P < 0. 01) ,且治疗组平均治疗 1. 81个疗程,对照组平均治疗 2. 32个疗程。 2. 3 不良反应 治疗前后均进行血常规、尿常规、电解质、血糖、肝肾功 能及血凝常规检查,治疗期间无不良反应出现。 3 讨 论 突发性耳聋是原因不明的突发性感音神经性聋, 患者 多在 3日内听力急剧下降, 常有耳鸣, 部分患者有眩晕、恶 心、呕吐及耳闷胀感。可能与病毒感染、内耳血液微循环障 碍、圆窗膜破裂、变态反应、代谢性障碍、血管痉挛或血液粘 稠度等因素有关,每一种因素最终都可以造成微血管内壁 水肿、血球粘集、血液流变学改变及高凝状态, D itenfass认 为:血液高黏滞状态必然导致血流缓慢或淤滞, 从而影响微 循环。而供血耳蜗及前庭的血管为终末动脉,且无侧支, 一 旦痉挛,血液将过分凝集或淤滞,而影响内耳微循环, 导致 突聋发病。微循环中除了血管的状态可影响组织的物质交 换外,血液流变学也是保证物质交换的必要条件。突聋患 者与正常人相比,全血低切黏度、高切黏度、血浆粘度、红细 胞电泳时间和纤维蛋白原明显增高。从血液流变学角度分 析认为, 突聋患者血液黏度的增高, 不是由于血液中红细的 增多而引起,而是于红细胞本身的聚集性增高, 变形能力减 弱所造成。形成血液高黏滞状态, 必然导致血液缓慢或淤 滞,血液容易凝固和形成血栓, 从而影响内耳微循环导致突 聋 [ 3]。笔者观察的临床的大多数患者是因紧张、劳累、生 气、忧虑等因素而诱发, 而引起自主神经功能紊乱, 使内耳 血管发生痉挛、血管内凝集及血栓形成等病理改变, 这种病 2687 第 27卷 第 12期 2 0 09年 12月 中 华 中 医 药 学 刊 CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE Vo.l 27 N o. 12 Dec. 2 0 0 9 中华中医药 2688 学刊 理改变常发生在耳蜗毛细小动脉的远段, 最易累及血管纹, 导致内耳供血不足, 引起组织水肿、缺氧、代谢紊乱,最后内 耳末梢感受器受到损害, 其主要病因为耳部血管痉挛和 (或 )血栓形成所致的内耳微循环障碍。现代西医学证实 了内耳微循环障碍是造成突发性耳聋的主要原因 [ 4]。 综上所述,突发性耳聋的发生、发展与内耳微循环障碍 关系密切。 在5医林改错6中也明确记载了瘀血导致耳聋的论述, 如: /耳孔内小管通脑,管外有瘀血, 靠挤管闭, 故耳聋。0而 突聋的发病原因有: /两耳通脑,所听之声归于脑, ,耳窍 通脑之道路中, 若有阻滞, 故耳突聋。0中医辩证耳聋虽分 风热侵袭、肝火上扰、痰火郁结、肾精亏损、脾胃虚弱之证, 但最终仍是导致耳窍失养受蒙蔽以致出现耳聋。说明中医 瘀血致聋与西医学突发性耳聋内耳微循环障碍的发病机制 是相一致的。最新实验研究表明 [ 5] : 血管活性药和活血化 瘀药均可扩张内耳血管,增加耳蜗血流量,前者对血管纹超 微结构无明显影响, 而后者对血管纹超微结构有比较明显 的影响,使毛细血管内皮细胞中吞饮空泡增多,边缘细胞内 空泡增多,边缘细胞间隙增宽,与内质网相通等等。这些改 变提示一些活血化瘀中药可以促进血管纹的生理功能,从 而改善内耳营养物质的供给和供氧, 在改善内耳生理、生化 功能和促进组织修复上起到重要作用。 突发性耳聋是常见、多发病, 并有逐年上升之势。因 此,寻求有效新药应用于临床尤为必要。在临床治疗上主 要以改善内耳微循环和营养神经为主, 营养神经的药物多 普遍应用维生素 B1、维生素 B12、三磷酸腺苷、辅酶 A等,而 能改善内耳微循环的药物有很多可供选择, 如 l0%低分子 右旋糖酐、盐酸氟桂利嗪、丹参注射液、川芎素等。上述药 物在我科不同时期都曾应用过, 疗效差异不明显,自从加用 脉血康胶囊治疗突发性耳聋后,疗效显著提高。脉血康胶 囊是以日本医蛭 (水蛭 )活体入药的单味中成药,其主要成 份含有水蛭素、纤溶素、裂解酶、前列腺素等多种活性成分, 其中水蛭素是含 65个氨基酸的多肽, 具有较强的抗凝、抗 血栓作用,其特点是分子量小,渗透能力强,可直达血栓内 部,其抗栓作用不需其他因子协同。 水蛭是一种传统药物,临床运用已有两千多年历史,我 国古代医药学家曾阐述过其药理作用。 5神农本草经 6中 谓其 /味咸平, 主逐恶血、瘀血、月闭、破血逐瘀、无子、利水 道。0中医认为它有破血、逐瘀、通经的功能, 临床可用于治 疗癥瘕、痞块、血瘀闭经、跌打损伤等, 水蛭属活血化瘀药, 具有改善微循环作用。现代药理研究证实水蛭含有多肽 类、肝素、抗血栓素、氨基酸以及镇痛酶、抗炎酶和溶血酶等 主要成分,其中分离出的活性成分可分为两大类:一类是直 接作用于凝血系统的成分,包括凝血酶抑制剂,以及其它抑 制血液凝固的物质, 如水蛭素 ( H im din )、菲牛蛭 ( Bufru- din)、森林山蛭素 ( H aenBd in)等;第二类是其它蛋白酶抑制 剂及其它活性成分, 如溶 ( H em enter in)、待可森 ( Decorsin) 等 [ 6]。据5中医方剂学6提示水蛭素有缓解动脉痉挛、减低 血液黏滞度等作用。适量的水蛭素对血栓形成有明显的抑 制作用 [ 7]。动物实验表明, 水蛭可降低高脂血症家兔全血 黏度、纤维蛋白原, 调节红细胞比容 [ 8]。而且水蛭素能改 善血液流变学和微循环,动物实验表明,水蛭水煎醇沉液能 够明显降低血瘀模型动物全血黏度、血浆黏度和红细胞比 积 [ 9]。 重庆时珍阁普生药业有限公司与中科院水生生物研究 所合作, 对水蛭进行了专门的研究与养殖, 该公司生产的脉 血康胶囊 (肠溶 )为国内独家以活体日本医蛭入药的新药, 并首次明确了每粒胶囊抗凝血酶活性 (水蛭素 )含量。药 理研究证实新鲜水蛭含一种蛋白类抗凝血物质水蛭素, 能 阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用,阻碍血液凝固 [ 10]。已研 究表明,水蛭素是迄今为止最强的天然的凝血酶特效抑制 剂,既有抗凝血因子的作用, 又有促进纤维蛋白降解作用, 能调节耳蜗动脉凝血纤溶平衡,改善微循环, 增强吞噬细胞 的吞噬机能 [ 11- 12]。 我科在加用脉血康胶囊治疗突发性耳聋治疗期间, 患 者的出、凝血时间无明显变化, 未发现肝肾功能损害。水蛭 素具有抗凝血酶活性,而抑制血小板的作用较弱, 其能显著 延长 APTT、PT和 TT [ 13] , 但延长均在正常参考值范围 [ 14]。 由于本药为肠溶剂,能有效避免胃酸对该药的破坏作用, 同 时也能避免对胃肠道的刺激作用,患者未出现胃肠道反应。 采用脉血康胶囊在治疗突发性耳聋临床研究结果表明: 该 药疗效确切,安全可靠, 并为临床医师治疗突发性耳聋提供 了新的选择。 参考文献 [ 1] 中华医学会耳鼻咽喉科学会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员 会.突发性耳聋的诊断依据和疗效分级标准 [ S ] .中华耳鼻咽 喉科杂志, 1997, 32( 2 ): 72- 73. 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