第04章 影响药物作用因素

null * 第四章 影响药物作用因素 Factors affecting drug response周宏灏中南大学药理学 * 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors机体方面的因素 Biological Factors ●● * 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第四章 * 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制。 * （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用 * 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 第四章 * 1. AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 * 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） * 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 2. GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 * 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）影影响分布容积响分布容积影响清除率响清除率 * 肝脏疾病：影响 PK肝实质损伤  酶活性降低 肝组织结构紊乱  血流量改变 * 葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人 右：肝脏疾病患者 * 普萘洛尔血浆浓度（g/L） 肝硬化 正常 h * 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 肾脏疾病：影响 PK * 肌酐清除率 (ml/min) <10 11-30 31-60 61-90 >90 (h) 头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L) * 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗安慰剂 总效应 5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应） * 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等 * 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性 6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异） * 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 7. GENETIC FACTOR（遗传因素） * 种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC * 心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）运动 站立 静卧 静卧 站立 中国人 白人 * * In the age of the Genome， Why do people respond differently to drugs? Variability in:- Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment /genotype interactions * GeneChip Analysis Personalized Medication in the Future In the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup! Xenobio GeneChipEnd of 3rd session * 医生就是药。医生每用一次药，就可能： 产生副作用； 维持药物作用相当时期； 引起毒性反应； 给以正确的病症； 给以应当禁忌的病人； 剂量过大； 剂量过小； 给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应 * 预祝同学们学好药理学