OAD

糖尿病口服藥（Oral antidiabetics；OAD）總整理－2011年第三版 Insulin secretagogues（促胰島素分泌劑） · 藥物接上ATP-sensitive K+ channels，使K+無法流出β cell；β cell去極化後，造成Ca2+進入β cell，分泌insulin · 分成Sulfonylureas和Glinide（即Meglitinide類藥物，屬於Non-sulfonylureas） · 現今使用之Sulfonylureas類藥物，為第二代藥物；第一代包括Chlorpropamide、Tolazamide、Tolbutamide因副作用大，如今已經不再使用 · 對剛發生不久的Type 2 DM最有效（Harrison：< 5 years） Group 學名 DDR∕Dose Duration 代謝 ↓HbA​1c Advantage Adverse Reaction Contraindication Sulfonylureas （2nd Gen.） Glimepiride Amaryl® 1 ~ 8 mg QD 24 hr Hepatic Renal 1 ~ 2 % · Long duration and half life · 長效型降低飯前血糖；短效型降低飯後血糖 · 飯前使用 · Hypoglycemia · Body weight ↑ · GI disturbance · Hyperinsulinemia · Renal & liver disease · DM三大急症 · Pregnant women · 嚴重壓力，例： Major surgery Major trauma Severe sepsis Acute MI Severe infection Gliclazide Diamicron MR® 30 ~ 120 mg QD ~ BID 12 hr Hepatic Glipizide 2.5 ~ 40 mg QD ~ BID 12 ~ 18 hr Hepatic Glipizide (extended release) 5 ~ 10 mg 24 hr Glyburide 1.25 ~ 20 mg QD ~ BID 12 ~ 24 hr Hepatic Renal Glyburide (micronized) 0.75 ~ 12 mg Glinide Repaglinide NovoNorm® 0.5 ~ 16 mg TID 2 ~ 6 hr Hepatic 0.5 ~ 1.5 % · Short onset and duration · 降低飯後血糖 · 飯後使用 一餐一次 · Hypoglycemia · Body weight ↑ · Headache · Renal & liver disease · DM三大急症 · 孕婦 & 兒童 · 嚴重壓力 Nateglinide Starlix® 180 ~ 360 mg TID 2 ~ 4 hr Renal · Washington Manual：Glinide的作用duration為1～2 hr · 簡易換算：Glipizide 5mg 1# bid約等於insulin 15U Insulin sensitizer（胰島素敏感劑） · 分成Biguanide（雙胍類）、Thiazolidinediones（TZD）兩類 · 除可治療糖尿病外，亦為Nonalcoholic fatty liver和Nonalcoholic steatohepatitis的第一線治療藥物（TZD效果優於Metformin）；另外亦用於Polycystic ovary syndrome。這些疾病共通特色是Insulin resistance。 · Biguanide主要作用如下： 1. 降低肝臟的醣質新生（Hepatic gluconeogenesis）。Type 2 DM病人的醣質新生約正常人三倍，Metformin可降低醣質新生速率約1/3 2. 作用於AMP-activated protein kinase（AMPK），加強胰島素訊息傳遞（即增加胰島素敏感度）、增加週邊細胞對醣份的攝取和利用（GLUT4和粒線體↑、↑phosphorylating GLUT-4 enhancer factor）、增加脂肪的代謝（β-oxidation of fatty acids） 3. 減少消化道對糖份的吸收 · TZD會接在細胞核上受器：peroxisome proliferator-activated receptor-γ（PPARγ；分成三種，以Adipose tissue最多），並促進以下作用： 1. Adiponectin（脂聯素）增加：增加胰島素敏感度、增加醣類代謝、降低醣質新生；但Lectin（瘦體素）下降，增加食慾 2. 促進Adipocyte分化和骨骼肌消耗糖分；減少肝臟脂肪堆積、血管新生和free fatty acid。 Group 學名 DDR∕Dose Duration 代謝 ↓HbA​1c Advantage Adverse Reaction Contraindication Biguanide Metformin Glucophage® 1 ~ 2.5 g BID ~ TID 6 ~ 12 hr Renal 1 ~ 2 % · 降低飯前血糖 · No hypoglycemia · 降低LDL和TG · 改善CV risk · 減緩IFG或IGT進展成Type 2 DM · Body weight ↓ · 便宜的第一線用藥 · GI symptoms（所有OAD中最容易），例：nausea、diarrhea、腹痛 · Lactic acidosis · Male, Cr ＞1.5 Female, Cr ＞1.4 · Liver disease Alcoholism · Heart failure、MI · Acidosis and hypoxemia · 嚴重壓力 · 孕婦 TZD Pioglitazone Actos® 15 ~ 45 mg QD 24 hr Hepatic 0.5 ~ 1.5 % · Lower fasting blood glucose · 脂質變化見附註 · Rosiglitazone增加MI和Stroke · Edema、BW ↑ · 肝細胞受損 · 女性增加骨折機率 · CHF class III or IV（NYHA） · Liver disease AST∕ALT ＞ 3倍正常值 · Nephrotic syn. Rosiglitazone 2 ~ 8 mg QD ~ BID 12 ~ 24 hr · TZD中，Rosiglitazone：TG、LDL、HDL小幅度升高；Pioglitazone：HDL明顯升高、LDL輕微升高、TG下降（Harrison 17th edition） · 簡易換算：Metformin 500mg 1# tid約等於insulin 10U Glucose absorption inhibitors（醣類吸收抑制劑） · 主要是α-Glucosidase inhibitors。抑制腸道分解醣類的酵素，使寡糖無法變成單醣，進而減少醣類吸收。只在飯前服用。 · 可用於降Type 1 DM的飯後血糖 Group 學名 DDR∕Dose Duration 代謝 ↓HbA​1c Advantage Adverse Reaction Contraindication α-Glucosidase inhibitors Acarbose Glucobay® 75 ~ 300 mg TID GI 0.5 ~ 0.8 % · Lower postprandial glucose · Low risk of hypoglycemia · GI symptom， 例：flatulence diarrhea等 · GI diseases， 例：obstruction gastroparesis IBD等 · Renal disease Cr ＞2.0 mg/dl · Liver disease Miglitol Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors（DPP4抑制劑） · DPP-4是一種腸道酵素，會快速分解Incretin（腸泌素） · 腸泌素中，最主要有兩種：Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)和Gastric inhibitory peptide（GIP；或稱glucose-dependent insulinotropic polypeptide） 1. 促進胰臟β cell分泌胰島素，且抑制α cell分泌升糖素 2. 減慢腸胃道的排空速度，並抑制胃酸分泌 3. 作用於大腦，使其增加飽足感，減少食物攝取量 · DPP-4 inhibitors即可抑制DPP-4，使Incretin作用時間加長，進而改善血糖的控制 Group 學名 DDR∕Dose Duration 代謝 ↓HbA​1c Advantage Adverse Reaction Contraindication DPP4 inhibitors Sitagliptin Januvia® 100mg QD Renal 0.5 ~ 1 % · Lower postprandial glucose · No hypoglycemia · No BW ↑ · Renal function↓，Dose adjustment · GFR 30~50：50mg GFR < 30：25mg Vildagliptin Saxagliptin （台灣未通過） 複方藥物 · 藥物名：Glucomet®（克糖美錠） · 成份：Glyburide（Sulfonylurea）5mg + Metformin 500mg（結構分佈參考右圖） · 優點：藥物少，高順從性 · 缺點：容易造成Hypoglycemia · Contraindication：見SU類和Metformin contraindication · 劑量：以之前Sulfonylurea和Metformin服用的劑量代換（一定是BID） Sulfonylurea 1# 2# 3# 4# Amaryl 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg Diamicron 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg Diabetin 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg Glidiab 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg Glucophage 1000 mg Glucomet 0.5# BID Glucomet 1# BID Glucomet 1# BID Glucomet 1# BID Glucophage 1500 mg Glucomet 0.5# BID Glucomet 1# BID Glucomet 2#∕1# BID Glucomet 2#∕1# BID Glucophage 2000 mg Glucomet 0.5# BID Glucomet 1# BID Glucomet 2#∕1# bid Glucomet 2# BID 備註 1. DM三大急症：Diabetic ketoacidosis（DKA）、Hyperglycemic hyperosmolar syndrome（HHS）、Hypoglycemia 2. 縮寫補充：DM：Diabetes mellitus、PCOS：Polycystic ovary syndrome、IBD：Inflammatory bowel disease、DDR：Daily dose range 3. 參考內容：Harrison’s 17th Edition、Washington Manual 32nd & 33rd Edition、Basic & Clinical Pharmacology 9th Edition 4. 目前口服藥除了上述幾種，還有Colesevelam（Welchol®）；該藥物主要是促進脂質代謝，目前較少使用在Type 2 DM上 000000000