髋关节手术器械-降温贴-血糖试纸指导原则

津食药监械〔2012〕42 号 关于印发降温贴等 3个医疗器械产品 注册技术审查指导原则的通知 市器械检验中心、不良反应监测中心、器械审评中心， 各有关医疗器械生产企业： 为全面提高我市医疗器械产品注册工作水平和审查质量， 统一注册审查尺度，加强对注册工作的监督和指导，我局依据 《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册》，结合 注册审查工作实际，按照科学性、前瞻性、可操作性的原则， 组织开展了医疗器械产品注册技术审查指导原则的制定工作。 现将已制定完成的《降温贴产品注册技术审查指导原则》、《髋 关节手术器械产品注册技术审查指导原则》和《血糖试纸产品 注册技术审查指导原则》印发给你们，请参与医疗器械注册审 查的技术人员和医疗器械生产企业产品注册申报人员遵照执 - 1 - 行。 特此通知 附件：1．降温贴产品注册技术审查指导原则 2．髋关节手术器械产品注册技术审查指导原则 3．血糖试纸产品注册技术审查指导原则 二〇一二年二月二十九日 主题词：器械注册 技术审查△ 指导原则 △ 通知 抄送：国家食品药品监督管理局医疗器械监管司； 本局领导，法规处，综合审批办。 天津市食品药品监督管理局医疗器械监管处 2012年2月29日印发 附件 1： - 2 - 降温贴产品注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导和规范降温贴的技术审评工作，帮助审评 人员理解和掌握该类产品结构、性能、预期用途等内容，把握技术 审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。 本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有 产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关 注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。 本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是， 审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法 规要求。 一、适用范围 本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中涉及的冷敷器具器 械，类代号为 6858。 二、技术审查要点 （一）产品名称的要求 产品的命名应以体现产品功能属性为基本原则，例如降温 贴、冷敷贴片。 （二）产品的结构和组成 降温贴主要由水、多元醇、吸水性高分子聚合物、薄荷、 防腐剂等组成。 （三）产品适用的相关标准 表 2 相关产品标准 - 3 - GB/T 191-2008 包装储运图示标志 GB/T 16886.1—2011 医疗器械生物学评价 第 1 部分：风险管理过程中的 评价与试验 GB/T 16886.10—2005 医疗器械生物学评价 第 10 部分：刺激与迟发型超 敏反应试验 YY/T 0466.1-2009 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符 号 第 1 部分：通用要求 《中华人民共和国药典 2010 年版一部 附录 XII E、附录 II》 上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。有的企业 还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标 准。 产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用标 准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产 品相关的国家标准、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。 可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标 准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注意标准编 号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。 其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条 款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引 用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准 及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。 （四）产品的预期用途 降温贴主要用于患者局部物理降温。 （五）产品的主要技术指标 降温贴主要技术指标应包括气味、基本尺寸、性能指标和生物 - 4 - 性能三部分。本条款列举的基本技术指标为典型降温贴指标，企业 应参考相应的国家标准、行业标准，并结合临床需求、自身产品的 技术特点对各项指标的具体参数做出规定。 1、外观、气味要求：外观应均匀、平整、无缺陷；气味一般具 有芳香气味。 2、尺寸要求：企业自定。 3、理化指标： （1）成分的固含量（%）为： （2）pH 值应为： 4、性能指标 （1）持粘性： （2）剥离强度及残留物： （3）初黏力： （4）应有局部降温作用： （5）赋形性： （6）耐热性： （7）耐寒性： 4、生物性能： （1）皮肤刺激：皮肤刺激应为极轻微。 （2）迟发型超敏反应：反应分级为 0 级，应无迟发型超敏反应。 （六）产品的检测要求 产品的检测包括出厂检验和型式检验。 出厂检验应包括以下内容：气味、外观、尺寸、理化指标。 - 5 - 型式试验项目为全项目。 （七）该类产品的不良事件历史记录 暂未见相关报道。 （八）产品说明书、标签和包装标识 说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书、标签和包 装标识管理规定》及相关标准的规定。 1．说明书的内容 降温贴的说明书中至少应包含以下内容： （1）产品名称：参照（一）审查。 （2）产品预期用途：参照（四）审查。 （3）产品组成及型号、规格。 （4）产品的性能指标：审查产品性能指标是否被注册产品标准 所涵盖；主要性能是否明确等。 （5）产品有效期：审查产品自生产日期起的有效期。 （6）注意事项：审查（a）勿贴在汗水或毛发等部位。（b） 本品为外用贴剂，一次性使用，不得食用。（c）本品为辅助降温， 若高温持续不退，应请医生诊治。（d）产品过期禁止使用等内 容。 （7）运输及贮存：审查运输工具及、贮存条件等。 （8）生产企业名称。 （9）注册地址、生产地址。 （10）联系方式及售后服务单位。 （11）《医疗器械注册证》编号。 - 6 - （12）产品标准编号。 2．标签和包装标识 （1）包装袋或盒上适当明显的位置上应至少有下列标志： a)制造厂名称（或商标）及厂址； b)产品名称和型号； c)产品生产编（批）号； d)产品生产日期及有效期； e)产品标准号。 (2)外包装箱上应至少有下列标志: a)制造厂名和厂址； b)产品名称和型号； c)产品生产编（批）号； d)产品生产日期； e)产品注册号； f)产品标准号； g)“易碎物品”、“向上”、“怕雨”和运输、贮存标记，标志应按 GB/T 191 中的有关规定。 三、审查关注点 （一）审查产品名称时应注意产品名称中不应包含产品型号、 规格，如：XXXX 型降温贴。 （二）审查产品结构组成时应注意不同型号、规格产品的组件， 在注册产品标准中应列明不同型号、规格产品的组件。 （三）在审查注册产品标准时应注意生物性能指标必须执行 - 7 - GB/T 16886.1—2011 医疗器械生物学评价 第 1 部分：风险管理过 程中的评价与试验的要求。 附件 2： 髋关节手术器械产品注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导和规范髋关节手术器械的技术审评工作， - 8 - 帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用 途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有 效性作出系统评价。 本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有 产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关 注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。 本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是， 审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法 规要求。 一、适用范围 本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中涉及的髋关节手术 器械，类代号为 6810 矫形外科（骨科）手术器械。 二、技术审查要点 （一）产品名称的要求 髋关节手术器械可按照预期用途直接命名，如人工髋关节置换 手术器械、髋关节手术器械箱等。 （二）产品的结构和组成 髋关节手术器械由长把髋臼铲、长把骨膜起子，股骨髓腔锉、 髓腔锉手柄、取头器、试头、拉钩、髋臼锉、股骨头打入器、股骨 柄打拔器、股骨距锉、持钉钳、开口凿、髓腔铰刀、栓子工具、压 入器、分离器、髋臼试模、软钻、软钻导向器、股骨柄打入器、髋 臼打入器、髋臼指示器头、截骨尺、内衬打入器、试衬、万向改锥、 试颈、凹弧铲、扁铲、方头铲、鱼尾铲、角铲、弯铲、直头弯半圆 - 9 - 铲、弯头直半圆铲、长圆刮匙、圆头刮匙、钩刮匙、骨撬、提拉钩、 钢丝导向器、滑锤、器械箱组成。试头、试衬以聚四氟乙烯制造； 手柄用聚甲醛、聚四氟乙稀或聚碳酸酯制造；其余主要部件以 GB/T 1220-2007 中规定的 20Cr13、30Cr13 或其它符合要求的不锈钢制造。 在注册产品标准及说明书中应根据产品具体情况明确本注册单 元内各型号、规格产品的主要尺寸。 下面图示中给出了某厂家某型号产品及部分配件的举例，供审 查人员参考。 图 1长把髋臼铲 图 2长把骨膜起子 图 3 股骨髓腔锉 - 10 - 图 4 髓腔锉手柄 图 5取头器 图 6 试头 图 7 拉钩 图 8髋臼锉 图 9髋臼锉 - 11 - 图 10股骨头打入器 图 11股骨柄打拔器 图 12股骨距锉 图 13持钉钳 图 14 开口凿 图 15髓腔铰刀 图 16栓子工具 - 12 - 图 17 压入器 图 18分离器 图 19髋臼试模 图 20 软钻 图 21 软钻导向器 图 22股骨柄打入器 图 23髋臼打入器 图 24髋臼指示器头 图 25截骨尺 - 13 - Φ 图 26内衬打入器 图 27 试衬 图 28 万向改锥 图 29试颈 图 30凹弧铲 图 31 扁铲 图 32方头铲 图 33鱼尾铲 图 34角铲 - 14 - 图 35弯铲 图 36直头弯半圆铲 图 37弯头直半圆铲 图 38长圆刮匙 图 39圆头刮匙 图 40 钩刮匙 - 15 - 图 41骨撬 图 42提拉钩 图 43 钢丝导向器 图 44 滑锤 （三）产品工作原理 该产品为组合器械，各自完成不同的功能。 （四）产品作用机理 因该产品为非治疗类医疗器械，故本指导原则不包含产品作用 机理的内容。 （五）产品适用的相关标准 表 1 相关产品标准 GB/T 191-2008 包装储运图示标志 GB/T 230.1-2009 金属材料 洛氏硬度试验 第 1 部分：试验方法（A、 B、C、D、E、F、G、H、K、N、T 标尺） GB/T 1220-2007 GB/T 1804-2000 不锈钢棒 一般公差 未注公差的线性和角度尺寸的公差 YY/T 0149-2006 不锈钢医用器械 耐腐蚀性能试验方法 YY/T 0171-2008 外科器械 包装、标志和使用说明书 YY/T 1052-2004 手术器械标志 上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。有的企业 还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标 - 16 - 准。 产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用标 准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产 品相关的国家标准、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。 可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标 准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注意标准编 号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。 其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的条 款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。这种引 用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准 及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。 （六）产品的预期用途 该产品适用于对人体进行全髋和部分髋关节置换手术时使用。 （七）产品的主要技术指标 髋关节手术器械主要技术指标应包括基本尺寸和性能指标两部 分。本条款列举的基本技术指标为典型髋关节手术器械技术指标， 企业应参考相应的国家标准、行业标准，并结合临床需求、自身产 品的技术特点对各项指标的具体参数做出规定。 1．基本尺寸 2．性能指标 （1）外观 （2）性能（包括配合性能） （3）硬度 - 17 - （4）表面粗糙度 （5）耐腐蚀性能 （九）产品的检测要求 产品的检测包括出厂检验和型式检验。 出厂检验应包括性能要求至少应包括以下内容：尺寸、外观、 硬度。 型式检验为产品标准全性能检验。 （十一）该类产品的不良事件历史记录 暂未见相关报道。 （十二）产品说明书、标签和包装标识 产品说明书一般包括使用说明书和技术说明书，两者可合并。 说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书、标签和包装标 识管理规定》及相关标准的规定。 1．说明书的内容 当不同型号、规格产品分别销售时，应分别编写使用说明书。 髋关节手术器械的说明书中至少应包含以下内容： （1）产品名称：参照（一）审查。 （2）产品预期用途：参照（六）审查。 （3）产品型号、规格。 （4）注意事项：可能出现的误操作及误操作可能造成的伤害。 （5）产品结构、组成及用途。 （6）产品的性能指标：审查产品性能指标是否被注册产品标准 所涵盖；主要性能及参数是否明确。 - 18 - （7）保养及维护：审查是否明确了日常保养及维护方法和周期。 （8）运输及贮存：审查装卸及运输的注意事项、运输工具及方 法、贮存条件等。 （9）使用前的消毒及灭菌方法：制造商应根据其产品情况列出 消毒及灭菌方法。 （10）生产企业名称。 （11）注册地址、生产地址。 （12）联系方式及售后服务单位。 （13）《医疗器械生产企业许可证》或一类生产企业登记表编 号。 （14）《医疗器械注册证》编号。 （15）产品标准编号。 2．标签和包装标识 应符合 YY/T 0171-2008 和 YY/T 1052-2004 中的相关规定。 （十三）注册单元划分的原则和实例 该产品一般为一个注册单元。 (十四)同一注册单元中典型产品的确定原则 1．典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其它产品安 全性和有效性的产品。 2．应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。 3．注册单元内各种产品的主要性能指标不能被某一产品全部涵 盖时，则应选择涵盖安全指标、性能指标最多的产品作为典型产品， 同时还应考虑其它产品中未被典型产品所涵盖的安全指标及性能指 - 19 - 标。 三、审查关注点 （一）审查产品名称时应注意产品名称中不应包含产品型号、 规格，如：XXXX 型髋关节手术器械。 （二）审查产品结构组成时应注意不同型号、规格产品的组件， 在注册产品标准中应列明不同型号、规格产品的组件。 附件 3： 血糖试纸产品注册技术审查指导原则 本指导原则旨在指导和规范血糖试纸产品的技术审评工作，帮 助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、组成、性能、预期用途 - 20 - 等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效 性作出系统评价。 本指导原则是对血糖试纸产品的一般要求，审评人员应依据具 体产品的特性确定其中的具体内容是否适用并对注册申报资料的内 容进行补充要求。 本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有 产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关 注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。 本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是， 审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法 规要求。 一、适用范围 本指导原则适用于按照体外诊断试剂管理的血糖试纸产品。 本指导原则的格式是按照《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》 （以下简称“办法”）的要求编写的，但因实际使用中血糖试纸和血 糖仪是不可分割的一个整体，因此本指导原则也包含了血糖仪的部 分内容。 二、注册申报要求 （一）综述资料 综述资料应包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的 说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容。 应具体描述以下内容： 1.反应体系中的工具酶相关的问题 - 21 - （1）葡萄糖氧化酶法 因葡萄糖氧化酶方法的反应过程需要氧气参与，所以海拔高度 试验（氧分压）应按相应的要求进行。 （2）葡萄糖脱氢酶法 葡萄糖脱氢酶法一般有三种方法 :NAD-GDH、FAD-GDH、 PQQ-GDH。因为葡萄糖脱氢酶方法反应过程不需要氧气参与，因此 海拔高度试验无需进行，但该方法有一定的局限性，如NAD-GDH、 FAD-GDH 方法在测量过程中会与木糖、PQQ-GDH方法会与麦芽 糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖发生交叉反应，可能会使测定的血糖 浓度过高，对于胰岛素依赖的患者可能导致注射胰岛素过量发生危 险。因此凡是采用此种方法设计的血糖监测系统，必须在说明书中 明确注明“该方法在何种情况下可能导致血糖检测值过高，有可能因 胰岛素注射过量发生危险”。 （3）其它工具酶或检测方法应关注的可能干扰因素。 2.产品的预期用途 应明确写明产品用于定量检测新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓 度（如可用于静脉血、动脉血、新生儿血检测也可进行详细描述）， 检测部位可以是手指、手掌及上臂等。 该产品可以由专业人员、熟练掌握该项操作的患有糖尿病的非 专业人员或其家属在家中或医疗单位进行血糖监测。 必须明确写明产品只用于监测糖尿病人血糖控制的效果，而不 能用于糖尿病的诊断和筛查，也不能作为治疗药物调整的依据。可 否用于静脉血、动脉血、新生儿的血糖检测，如可以应给出具体的 - 22 - 验证数据、结果及临床意义。 3.产品组成 （1）注明试纸中的各项主要成分的名称、浓度，并标注国际单 位。 （2）检测还需有血糖仪、质控品、采血笔、采血针参与，则应 写明血糖仪的具体型号，质控品的主要组成内容、主要基质等，共 有几个水平的质控液，配合使用的采血笔、采血针的型号。 4.检测的主要原理 应详细描述产品检测的基本原理、反应过程、信号处理、如何 检测及与葡萄糖浓度的关系等。 5.溯源性 每一盒血糖试纸内会提供一个批特异性的代码卡，依靠此卡进 行定标，校准程序应该在工厂内进行，并将校准信息录入代码卡， 如血糖监测系统无批特异性的代码卡，请详细描述产品如何定值， 并保持不同批次血糖试纸检测值的延续性。 申请人/制造商应对产品的溯源情况进行详细描述，建议产品应 溯源至国际标准品（应注明国际标准物质代码）或有证标准物质， 并对溯源的具体步骤，量值传递的方式，每步的不确定度等进行详 细描述。 6.质控品的定值 质控品的定值过程应在工厂内进行，详细描述质控品的定值方 法及定值过程。并给出不同浓度质控品的靶值范围，详细描述质控 品的基质及其它相关信息。 - 23 - （二）产品说明书 血糖试纸说明书的内容及格式应符合《体外诊断试剂说明书编 写指导原则》的要求。 血糖试纸说明书编写及内容的具体要求见附录 1。 （三）拟订产品标准及编制说明 1.拟定产品标准应符合《办法》和《关于发布体外诊断试剂注册 申报资料形式与基本要求的公告》（国食药监械[2007]609 号）的相 关要求。 2.标准格式应符合 GB/T 1.1-2000 的要求。 3.标准内容应符合 GB/T 19634-2005 及其修标单的要求。 4、应描述涵盖产品的所有规格型号； 5、应包含产品组成成分； 6、应有检验要求并根据不同的检验目的划分检验形式，检验形 式一般分为出厂检验、型式检验，其中需抽样的应符合 GB/T2828.1—2003 计数抽样检验程序 第 1 部分: 按接收质量限 (AQL)检索的逐批检验抽样； 7、应包含产品包装、运输、贮存、标识的要求，同时应符合《医 疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》、GB/T 191-2008《包装 储运图示标志》、YY/T 0466.1-2009 《医疗器械 用于医疗器械标签、 标记和提供信息的符号 第 1 部分：通用要求》。 （四）注册检测 产品应该在国家食品药品监督管理局认可的、具有相应承检范 围的医疗器械检测机构进行注册检测。 - 24 - （五）性能评估资料 血糖试纸的性能评估应将血糖仪、血糖试纸、质控品等作为一 个整体进行评价，评估整个系统的性能是否符合要求。性能评估应 至少包括精密度、准确度、方法学比较、线性范围/可报告范围、检 测限、分析特异性、试纸条批间差、其它影响检测的因素及用户性 能评价等。 具体评价方法： 1.精密度评价 可参照 GB/T 19634-2005 及其修标单以及 ISO 15197 的相关 要求进行，结果应符合标准要求。 具体方法可详见《自测用血糖监测系统注册申报资料指导原则》 2.准确性评价 请参照 GB/T 19634-2005 及 ISO 15197 的相关要求进行，评 估报告中的内容请参照精密度的要求。 3.方法学比较 应将申报产品与已上市产品及制造商常设测量程序（临床实验 室测量程序，该程序应是获得境内批准的已上市产 品）分别进行比较研究，应使用精密度、准确性已被很好 验证的上市产品进行比较。具体方法可详见《自测用血糖监测系统 注册申报资料指导原则》 4.线性范围/可报告范围 线性范围的具体评价方法请参照《体外诊断试剂分析性能评估 指导原则》。 - 25 - 建议采用高值与低值样本混合的方法制备样本，每个样本至少 6 个浓度，且应覆盖医学决定水平 5.线性范围/可报告范围的上限和下限 应对产品的检测上限及下限进行研究，此项研究可以与线性范 围/可报告范围的研究同时进行，研究后一并给出评价结果。 6.分析特异性 （1）干扰物质 应对各种主要影响检测过程的内源性及外源性物质进行研究， 建议检测物质应包括：对乙酰氨基酚、抗坏血酸、多巴胺、布洛芬、 左旋多巴、水杨酸、肌酐、尿酸等。 （2）应对溶血、黄疸、脂血对血糖检测的影响进行评价，干扰 物浓度的分布应覆盖人体生理及病理状态下可能出现的物质浓度。 待评价样本的血糖浓度至少应为高、中、低（包括医学决定水平） 三个水平。 （3）应对红细胞压积对整个血糖监测系统产生影响进行评价， 至少制备 3 个血糖浓度水平，每个水平 7－9 个不同压积的静脉血样 本进行评价（制备程序应规范）。 7.其它影响检测的因素 （1）湿度对监测系统的影响 （2）温度对监测系统的影响 （3）样本体积对监测系统的影响 （4）产品如采用葡萄糖氧化酶的方法还应进行海拔高度（或氧 分压）对监测系统影响的评价。 - 26 - （5）对不同检测部位的基质效应进行评价 8.用户性能评价 （六）参考值（参考范围）确定 参考值（范围）确定所采用的样本来源、确定方法、详细的试 验资料、统计方法等，通过对非糖尿病患者的研究，给出以下情况 下的参考值： 早餐前（空腹）的正常血糖值 餐后 1 小时的正常血糖值 餐后 2 小时的正常血糖值 此参考值范围可参考文献资料，但应当进行验证。 （七）稳定性研究资料 稳定性研究主要包括实时稳定性、加速稳定性、运输稳定性等， 稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体方法及过程。对 于实时稳定性研究，应提供至少 3 批样品在实际储存条件下保存至 成品有效期后的研究资料。 （八）临床试验资料 下面仅对临床试验中的基本问题进行阐述，其它相关问题请参 照《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》的要求进行试验。 1.对照产品的选择 (1)建议采用临床实验室参考测量程序或使用临床实验室与参考 测量程序进行过很好的比对且验证了精密度和准确性的临床实验室 测量程序进行比对，该对照产品应是已批准上市的产品。 (2)建议应尽量选择溯源性相同，灵敏度、检测范围、检测原理、 - 27 - 参考范围等相近的产品进行对照研究。 (3)对照产品也可选择已批准上市的血糖监测系统（血糖仪），但 应详细比对申报产品与对照产品的各方面性能，尽量选择设计相近 的产品进行比对实验。 (4)两家临床试验机构的对照产品应一致。 2.病例选择 (1)病例的选择建议参照 GB/T 19634-2005 及 ISO 15197 中关 于准确性的相关要求进行，病例数至少 200 例，血糖浓度的分布应 尽可能满足 ISO 15197 中对准确性进行评价的要求，如极高或极低 浓度的新鲜毛细血管全血样品数量不足，可使用其它方法对血糖浓 度进行调整，但应详细描述血糖的调整方法及定值过程，血糖浓度 的调整过程不应影响样本的基质，不能带来新的干扰物质。实验方 案中应根据生产商的要求，明确病例的入选和排除标准（如红细胞 压积等）。 (2)病例人群的选择应尽可能覆盖各个年龄（并明确年龄段）、各 种类型的糖尿病患者，病例的选择应具有代表性。 (3)病例选择过程中还应注意选择一部分可能存在干扰因素的病 例，以进一步评价产品的性能。 3.检测的样本类型 (1)无论选择临床实验室测量程序作为对照，还是选择已上市的 血糖监测系统（血糖仪）作为对照，作为对照的血糖监测系统（血 糖仪）和申报的血糖监测系统（血糖仪）均应采用新鲜毛细血管全 血样本作为检测样本。 - 28 - (2)如对照产品选择临床实验室测量程序，可根据测量程序的检 测样本类型选择新鲜毛细血管全血或静脉全血样本作为检测样本 （也可以为血浆）。但申报血糖监测系统（血糖仪）的检测样本必须 为新鲜毛细血管全血样本，如申报血糖仪还可用于静脉血、动脉血、 新生儿血检测，应当根据具体情况分别进行不同样本类型的检测。 4.预实验 建议在实验开始前先进行小样本量的研究，在评价结果符合既 定的要求后再进行大样本量的临床实验。 5.实验结果的评价 (1)实验前对参与评价的血糖监测系统均应进行质控品的检测， 并记录检测结果，如对照产品为临床实验室测量程序，应将质控图、 校准图一并提交，如有质控结果未在靶值范围内的情况出现，应先 解决问题，待问题解决后再进行实验。 (2)实验结果建议按照 GB/T 19634-2005 及 ISO 15197 中关于 准确性的相关要求进行系统准确度评价，并将评价结果进行详细的 表述。 (3)以临床实验室测量程序的检测结果作为标准值，将申报产品 的检测值与临床实验室测量程序的检测值进行比较研究。 (4)如对照产品为其它血糖监测系统，则以血糖监测系统的检测 结果作为标准值，将申报产品的检测值与血糖监测系统的检测值进 行比较研究。 (5)对实验中出现的严重不符的结果应进行进一步的验证及说 明，并找出不符的原因。 - 29 - 三、参考文献 1、《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》 2、《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》 3、GB/T 19634-2005《体外诊断检验系统 自测用血糖监测系统 通用技术条件 》 4、GB/T 19634-2005《体外诊断检验系统 自测用血糖监测系统 通用技术条件》国家标准第 1 号修改单 5、自测用血糖监测系统注册申报资料指导原则 6、ISO 15197:2003. 四、附录 血糖试纸使用说明书的基本要求 血糖试纸使用说明书 【产品名称】 通用名称：血糖试纸 商品名称：×××（商品名称不能与产品通用名称及英文名称有重 复之处） 英文名称：Blood Glucose Test Strips 【包装规格】 ××片试纸/盒（批号） 【预期用途】 1.应明确写明产品主要用于定量检测新鲜毛细血管全血中的葡 萄糖浓度，检测部位可以是手指或手掌及上臂等。 2.写明产品所适用的其它样本类型。如：静脉血（注明抗凝剂）、 - 30 - 动脉血、新生儿血等。 3.明确写明该产品可以由专业人士或患有糖尿病的用户在家中 或在医疗单位进行血糖监测。 4.说明此产品只用于糖尿病患者血糖水平的监测，不能用于糖尿 病的诊断和筛查。 【检验原理】 详细描述产品进行血糖检测的原理，主要反应酶及辅酶、底物 等内容，如 NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD 等。并详细 描述检测过程，应使用反应方程式的形式对检测原理进行详细描述。 【主要组成成分】 1.注明试纸中的各项具体成分的名称、浓度各是多少。 2.检测还需有血糖仪、质控品、采血笔、采血针参与，则应写明 血糖仪的具体型号，质控品的主要组成内容、主要基质及其浓度水 平。 3.配合使用的采血笔、采血针的型号。 【储存条件及有效期】 1.写明未开封产品的储存条件，如温度、湿度范围等。应明确写 明不得冷冻、应避光保存，不得储存于温度及湿度过高的场所等。 2.写明开封后产品的储存条件，开封后产品如何使用，如何正确 保存。如开封后应将瓶盖拧严，取出的试纸条应立即使用等。 3.写明未开封产品的有效期，应明确写明产品效期的具体时间， 如 2 年。 4.写明开封后产品储存有效期的具体时间。 - 31 - 5.明确写明不得使用已过有效期的试纸。 6.注明如试纸存放不当，将对检验结果产生影响。 【适用仪器】 说明与血糖试纸配套使用的血糖仪的具体型号 【样本要求】 1.应详细写明样本的收集过程，每一步的详细操作过程。 2.如为毛细血管全血，应注明擦去第一滴血，使用第二滴全血样 本进行检测。 3.如为静脉血、动脉血，请注明采血须由医护人员进行，并明确 所使用的抗凝剂及保护剂等。同时应注明为避免糖酵解，采血后 20 分钟内必须进行检测。 4.如可用于新生儿全血检测，请详细说明样本采集和处理的具体 要求，注意事项等。 5.如采集样本不能马上进行检测，应明确样本处理及储存的具体 要求（如离心后冷藏保存等），以及检测时样本的处理方法。 6.明确检测所需的样本量，并应给出如第一次点样过多或过少时 应如何处理。 7.须明确样本中可能存在的影响检测结果的干扰物质，以及干扰 物质对检测结果的影响程度。如对乙酰氨基酚、抗坏血酸、多巴胺、 布洛芬、左旋多巴、四环素、肌酐、尿酸等及对透析病人样本可能 产生的影响。 8.明确红细胞压积对样本检测的影响，必须写明检测允许的红细 胞压积范围。 - 32 - 9.如血糖水平的检测可以采用除手指以外的其它部位（如手掌、 前臂等）进行，则应明确说明选择性采样位点和手指检测是否具有 等效性，并且明确说明在何种条件下具有等效性。如不能提供充分 的证明，应提供明确的说明（如在葡萄糖水平快速改变时，饭后、 服用降糖药、注射胰岛素、锻炼时或锻炼后等，选择性检测位点的 检测结果可能与手指检测结果存在差异）。 【检验方法】 1.首先应对不同使用者的检测频率、检测时间段进行详细说明， 或明确此项内容应遵照医嘱进行。 2.应强调使用者在检测之前所应做的各项准备工作，如应该或不 应该摄入的食物以及空腹检测前需等待的时间等一些完成检测应作 的所有准备。 3.明确写明所有检测所需的必备物品： 如血糖仪、试纸、试纸所带的批特异性代码卡、质控液、采血笔（需 注明采血笔仅供个人专用，不得多人共用）、采血针（一次性使用） 等。 4.明确写明血糖试纸只能与配套血糖仪一起使用。 5.必须满足的试验条件： 明确写明试验条件，如温度、湿度、海拔（葡萄糖氧化酶法） 等的具体要求。 6.批特异性代码卡如何安装及更换。 7.质量控制程序：明确如何对质控液进行检测、检测的频率、在 何种特殊情况下应进行质控检测（如用户怀疑血糖监测系统没有正 - 33 - 常工作）、检测结果的解释等内容。应清楚解释质控结果的含义，使 非专业人员可以清楚的了解质控结果的意义，以便使用者可以正确 进行血糖检测。必须明确说明如检测结果不在质控液标注的靶值范 围内，使用者应如何处理。 建议提供至少两个水平的质控液。 8.详细描述血糖检测的具体步骤： 注：此项描述必须详细具体，应使非医疗工作者（用户）均可 按照此说明顺利进行自我血糖检测。（此部分内容应用粗体字进行 标注） （1）应清楚地标注如果检测时的样本量过少或者过多时正确的 处理方法以及此时的检测结果是否准确等信息。 （2）明确标注检测过程中每个步骤所需的时间，如系统准备就 绪后多长时间内需将样本滴入检测试纸内等。 9.实验结果的读取： 明确实验结果如何读取，数据读取的成功和失败如何确定，实 验数据的单位及不同单位值的意义。 10.实验过程中可能出现的问题进行详细说明，并给出相应的解 决办法。 【参考值】 通过对非糖尿病患者的研究，给出以下情况下的参考值： 早餐前（空腹）的正常血糖值 餐后 1 小时的正常血糖值 餐后 2 小时的正常血糖值 - 34 - 并简要说明参考值的确定方法或来源。 【检验结果的解释】 1.写明多长时间能获得检测结果。 2.首先说明如何判断检测结果的正常或异常。 3.明确检测结果是基于血浆还是全血的结果，并将全血及血浆结 果的差异进行说明，以提醒使用者正确理解检测结果。 4.对检测结果的单位进行说明，mg/dl、mmol/L。 5.应对产品的“高”及“低”指示标志进行相应的说明，给出“高”及 “低”所代表的具体数值。 6.说明可能对试验结果产生影响的因素： （1）如温度、湿度、海拔如超出给定范围后可能产生的影响情 况。 （2）样本量过多或过少对结果可能的影响。 （3）各种干扰物质可能对结果产生的影响。（对乙酰氨基酚、 抗坏血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、四环素、胆固醇、肌酐、 尿酸等） （4）红细胞压积变化对血糖检测结果的影响，及允许范围。 （5）高血脂对血糖检测结果的影响及允许范围。 7.在一些情况下应进行重新检测或确认实验。 （1）如末梢循环不佳，出血量不足，可能影响检测结果，且有 可能检测结果不能反应身体内的真实生理状况，此时应去医疗单位 由专业人员进行检测。 （2）如血糖测试结果与用户的自我感觉不符时，应给出相应的 - 35 - 解决办法。如不能找出原因应提醒使用者与专业人士联系解决问题， 或到医院进行常规的血糖检测，最好不要轻易进行处理，如注射胰 岛素等。 【检测方法的局限性】 明确说明检测方法存在的内在影响因素。如： 1.PQQ-GDH 方法可能受麦芽糖和木糖及半乳糖等其它糖类的 影响使血糖检测结果偏高，并给出上述物质浓度大于多少有可能影 响结果。对透析病人的检测结果也可能偏高。提醒使用者如其有可 能受上述物质的影响，则应慎重对待检测结果。 2.GOD 检测方法的检测需要氧气的参与，应明确海拔高度对血 糖检测的影响，并给出检测允许的海拔高度。 3.应明确标注，该检测方法只能用于糖尿病患者血糖水平的监 测，不能用于糖尿病的诊断和筛查，亦不能用于其它与糖代谢紊乱 有关的葡萄糖检测。 4.患者处于特殊情况时（如脱水、缺氧、血糖过高的高渗状态、 低血压、休克、酸中毒等）检测结果可能会出现偏差。 【产品性能指标】 请将分析性能评估资料中的评价结果写于此项内，如精密度、 线性范围及可报告范围、检测限、分析特异性、准确性、方法学比 较、溯源性等。 【注意事项】 1.请明确写明检测结束后采血笔、采血针、试纸应如何处理。 2.明确写明该产品只用于体外诊断。 - 36 - 3.明确写明采血笔只能供专人使用，不能多人共用。 4.如该产品含有人源或动物源性物质（质控液等），应给出具有 潜在感染性的警告。 5.注明如质控液有溢出情况应如何处理。 6.再次重申结果读取及结果解释的相关注意事项。 7.写明如不按照标准的操作程序进行检测，则可能产生错误结 果。 8.再次重申产品保存的注意事项。 9.再次重申检测血糖时对周围环境的要求及注意事项。 10.建议使用者应将其使用的血糖监测系统与良好维护的临床实 验室测量程序（实验室常规血糖检测仪）进行定期的比较，以确定 血糖监测系统是否处于正常工作状态。 11.提醒用户不得使用过期、被损坏或污染的试纸条。【参考 文献】 注明引用的参考文献。 【生产企业】 按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》要求进行编写 【医疗器械生产企业许可证编号】 按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》要求进行编写 【医疗器械注册证书编号】 按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》要求进行编写 提交注册申报资料时此项内容应空缺 【产品标准编号】 - 37 - 按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》要求进行编写 提交注册申报资料时此项内容应空缺 【说明书批准日期及修改时间】 按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》要求进行编写 - 38 -