维生素C注射液工艺规程

飞. • 昆 IYJ :Wi右tljIJ~)~有限公 "j GMP :文件 编号 : POS861-0 维生素 C 注射液生产工艺规程 页码:第 09页共 09页 孔滤j民滤器清洗规程》、 《滤棒处理、安装清洗规程》、 《小容量注射剂配制室消洁规 程》、 《小容量:注射剂洗瓶室清洁规程》、 《小容量注射剂灭菌室清洁规程》 、 《小容 量注射剂灌封室1î与洁剧程》、 《小容量注射剂灯检室清洁规程》、 《小容量注射剂印字 包装室清洁规程》、 ((m沾工具的清洁规程》 、 《工作服收集、洗涤、灭菌、发放规程》、 (( j操作人员安全管理规程》执行。 12. 物料平衡 按《针剂生产物料平衡管理规程》、 《公司物料消耗定额》执行。 13. 劳动组织与岗位定员、生产周期 按《注射剂生产工艺J;~程边则》执行。 . . 昆明赛谛制药何限公，;J GMP 义: f'1: 编号: POS861-0 维生素 C 注射液生产工艺规程 页iî马:第 08页共09页 8.2 维生素 C 注射液中间体质量 J空~kuJ页目 As斗h ji1i生a pH 值 色级 澄明度 控制范固 二三98.5% 6.0........6.2 三二黄绿色1. 5 号 三三3% 检测方法 M~量法 酸度计 比色法 澄明度检测法 8.3 维生素 C 注射液成品质量标准 . 标准: QTS864 检测项目 飞h 合格标准 内控合格标准 '性 状 为无色或微黄色的澄明液体。 为无色或微黄色的澄明液体。 鉴 别 (1) 、 (2)呈正反应。 (1) 、 (2)呈正反应。 pH 值 5.0........7.0 5.0........7.0 检 澄 IYJ 度 主三5% 三三5%Ml 色 l吸收度不得过 0.06 。 吸收度不得过 0.03 。 装 JL芒丛' . 不得少于标不装量。 不得少于标不装量。 查 细菌内毒素 每 1ml 中含内毒素量应小于 每 1ml 中含内毒素量应小于 2.5EU 2.5EU 无 菌 应符合规定 应符合规定 含量测定 含维生素 C 应为标不量的 二三97.0%。90.0%........110.0% 。 9. 包装 9.1 本品为三级包装。 9.2 20ml 规格:以 20ml r!!1颈安凯灌装药液， 5 支装小盒为中包装，五瓦楞纸板 大箱为外包装。包装规格 : 20mlX5 支 X80 盒。 9.3 2ml 规格:以 2ml illI颈安瓶灌装药液， 10 支装小企为中包装，五表瓦楞纸板 大箱为外包装。包装规格: 2mlX 10 支 X240 盒。 9.4 标签实样、小盒尺寸、大纸箱印字文稿附后。 10. 设备一览表及主要设备生产能力 技《注射剂生产工艺j;J.\1程通贝IJ ))执行。 11.技术安全、 工艺卫生、劳动保护 技《注射剂生产工艺规程迦贝IJ))、 《生产过程去全操作主m括l))、 《洁净区环境卫生 规程》、《洁净区工艺卫生规程》 、 《洁净区个人卫生;J;J.\1程》、《管道清洁规程》、《微 .. 昆IYJ :W ì~illjlJ药句限公，iJGMP j(件 编号: POS861-0 维生素 C 注射液生产工艺规程 8. 质量监控 8.1 原辅料质量标准: 口口口 fò 执行标 检验项目 主口』 格 标 准准名称 '性 状 白色结品或结品性粉末; 无臭、味酸。 熔 占 190----192.C ，熔同~时同时分解。 比力主皮 +20.5 0 ""'+2 1. 5 。 鉴 别 (1)、 (2) 、 (3)应呈正展应。 维生素 QTS863 溶液的澄 在 420nm 波长处;则应|以t& IC 清 j立与颜检 色 度，不得过 0.03 炽灼残渣 不得过 0.1% 查 铁 应符合规定 、铜 应符合规定 重金属 含重金属不得过 10ppm 含量测定 含维生素C 不得少于 99.0% 《中国 照《中国药典》 6 碳酸 药典》 2000 年版二部 应符合要求。氢t内 2000 年 检验版二部 《中国 !!引《中国纠j~.))焦亚硫 药典》 2000 年版二部 应符合要求。酸W'J 2000 年 检验版二音1; 《中国 照《中国药典》盐酸半 药典》 2000 年版二部 应符合要求。脱氨酸 2000 年 检验版二部 EDTA- 分析纯 2Na 《中国 j照《中国去j典》药典》活性炭 2000 年版二部 应符合要求。2000 年 ' t且AL，IA江版二部 《中国 !照例 Iml纠典》注射 王与典》 2000 年版二部 j豆符合要求。用水 2000 :tj三 版二音Il 检验 页{j!1: 第 07页共 09 页 . 内控合格标准 白色结晶或结晶性粉末: 无 臭、 l床酸。 190----192.C ，熔融时同时分 解。 +20.5 0 ""'+2 1. 5 。 (1)、 (2) 、 (3)应呈iF.反应 在 420nm 波L(:处测定l吸收 度 ， 不得过 0.02 不得过 0.1% 应符合规定 应符合规定 含重金属不得过 10ppm 含维生素 C不得少于 99.0% 应符合要求。 应符合要求。 应符合要求。 j主符合要求。 j主衍合要求。 ι、 昆明挠讶itlJlJ药千"限公 'iJ GMP 文1'1二 编号: POS861-0 维生素 C 注射液生产工艺规程 页码:第 06页共 09 页 7.5.2 1-在封工序战 POS064 ((小容量注射剂灌封跺作规程》执行。 7.5 .3 i监封型论装盘 : 2ml 规格按 2.1 5ml/支装 20ml 规格按 20.60ml/支装 7.6 灭菌工序: 7.6.1 灭菌操作?去 POS065 <<小容量注射剂灭菌、检漏操作剧程》、 POS074 ((灭菌 柜跺作规程》执行; 7.6.2 灭菌时间、温度: 2ml 规格按流通蒸汽 100"C 15 分钟灭菌; 20ml 规格按流通蒸汽 100 .C20 分钟灭菌; 7.6.3 灭菌完毕后须立即进行安瓶漏检。 7.7 灯检工序: 7.7.1 灯检掠 POS066 ((小容量注射剂灯检操作圳程》执行。 7.7.2 灯检废品须标明数量后集中留存，按 PMS031 ((可再制品处理规程》处理。 7.8 包装工序: 灯检合格品经 QC 取样，装盘和、澄明度两个项目检验合格后方可印字包装。包装工 序技 POS067((小容量注射剂印字包装操作规程》、 POS057 ((包装印字规程》 、 POS060 《药品包装规程》执行。 7.9 注意事项 7.9.1本品极易氧化变色，跺作过程中应迦兔接触不锈钢以外的余屑，并注意避光 及避免高温存放。 7.9.2 为避免到浓与空气接触，并降低浴液中的溶解轼，滥封11才，配ihù缸中的药液 应连续边入二氧化碳气体，不能中断。 7.9.3 严格控制灭菌温度和时间。 昆'Yn;￥诺;~IJt与有限公，õJ GMP :文件 编号 : POS861-0 7.2 整瓶工序: 维生素 C 注射液 生产工艺规程 按 POS060 ((小容量注射剂整瓶操作规程》 执行。 7.3 洗瓶工序: 按 POS062 ((小容盐注射剂洗瓶、烘j阮操作规程》 执行。 页码:第 05页共 09页 7.4 配药工序: 按 POS063 ((小容量注射剂配液、过滤操作规程》 执行。 7.4.1 领料、配药计算 按处方规定领取相应原辅料并计算各原辅料用最; 7.4.2 称量:根据配药审批表，称量各种原~iIJ料，配药工交叉复核， QA 督导员复核， 无误后投料。 7.4.3 配制 7.4 .3.1 在配药缸内加入配制军 60%的新鲜注射用水，芳;训后Y令1;1J至室温; 7.4.3.2 充入二氧化碳气体，使注射用水的 pH 值达到 4.5-4.0 。 7.4.3.3 将 5%EDTA-2Na 溶液加入上i:ß注射用水中，搅拌: 7.4 .3 .4力1-1入维生素 C 原料药，搅拌溶解: 7.4 . 3 .5 将碳酸氢饷缓缓加入上j(ß液体中，使药液 pH 值达到 6.0-6.2; 7.4 .3.6 依次为11入 20%焦亚硫酸制溶液、 15%盐酸半J1克氨酸溶液: 7.4.3.7 )Jn入上批余波:上批生产所余药液按 PMS03 1 ((可再制品处理规程》执行。 7.4 .3.8 加入预先用二氧化碳调过 pH 值的注射用水至全盐，搅拌: 7.4 .3.9 为I1入处方茧的针'用活性炭搅拌 ， I吸附 20 分钟(针用灰纠 115 .C3 小时烘烤)。 7.4.4质量控制 取样 ， 测定药液中间休含:iii: 、 pH 值和色级， 须符合《维生京 C 注射液中间体质量 标准》。 7.4 .5 过滤 7.4 .5.1 将药浓川扳框相泌，用 0.65 和 0.45 做米的微孔泌H共串联半，1]1).!t:;滤浓~IJ管边 后，检查药液谊明皮。 7.4.5.2 澄明应合格后从滥封1n打药 10001111 ， 打1:尽管迫内空气]) I-IJ开始准封。 7.4.5.3 ~~I管溢的药浓须返回1日药缸重泌。 7.S i蓝封工序 : 7.5.1 本品所充(I{J惰性气体为氮气。 . - 昆IYJ赛访?他IJ药有限公 "J GMP 义:1'1' 编号: POS861-0 7. 生产过程及条件 7.1 生产工艺流程图 维生素 C 注射液 生产工艺规程 炭j悦. 粗iJ，g.l~ 页问:第 04页共 09 页 已→|整型|中 己~I 川 I~ C二二二〉 中|热处理 I~ 己二字 |干'燥. 灭菌 DEED|1。可菌 1 c=:) 1 n*~ I ~ 巳===> i > I 成品入库 | 昆明提出~liIH与有限公 oiJ GMP 文件 编号 : POS861-0 6 . 处方 原料 维生素 C 注射液 生产工艺规程 用;iit 页码: 第 03页共 09 页 维生京， C 128.75g (掠 103%投料) 碳酸氢纳 焦亚硫酸纳 盐酸半j比氨酸 乙二JJ去四乙酸二制 针用活性炭 注射用水 力日至 62.50g 1.50g 0.50g 0.15g 0.10g 1000ml - - '‘ 昆IYJ费由jU~f与有限公司 GMP :文件 编号: POS861-0 维生素 C 注射液生产工艺规程 [规格] (1 ) 2ml: 0.25g (2) 20ml: 2.5g 页码: 第 02页共 09 页 [用法与用量l 静脉注射， 一次 O.lg一0.25g ， 一日 0.25g一O.元。 [作用与用途l 维生索类药。参与体内多种代剧过程， 以低毛细血管脆性， 增加机 体抵抗力。用于防治坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病、重金属慢性中萄:共紫踉 等的辅助治疗。 [药理作用] 药动学 ill入体内可分布全身各组织，以代谢旺盛的组织含量最高。在体内不易贮 布，代谢产物为草酸等 ， 其代谢产物和原形均|也尿排出 。 药效学 参与体内多种代谢活动。维生素 C 极易氧化而形成脱氢维生素 C ， 二者可 以互变， 在体内自成一组氧化还原体系， 发挥递氢作用。 例如: 维生素 C 能促进叶酸变 为四氢叶酸而参与核酸的合成; 能使 FeJ+ 还原为 Fe2二促进铁的|驭收 : 使血红蛋白保持 在还原状态。 ，维生素 C 还参与肾上腺激素及抗体的生成过程等。参与细胞问质的形成。 维生素 C 是合成胶原蛋白所必须的物质。 胶原蛋白为细胞问质的主要成分，起着粘合作 用。当维生素 C 缺乏时， J佼原蛋白合成障碍， 细胞归j质成分解聚， 导致伤口 、 溃殇不易 愈合， 骨儒j陀性增加 ， 毛细血管JVB性和迦透性增加， 引起坏血病。维生索 C 能使体内氧 、 化型谷J1光甘川大还原为还原型谷JJ.光甘肤， 后者可与重金属离子结合而排出体外， 所以有解 毒作用。 l不良反应] 大剂盘应用可导致泌尿道形成草酸拙结石及维生素 C 中毒。 [贮 藏l 遮光， 在:闭保存。 I有 效期] 二年 l批准文号l 现行批准文号: 滇卫药准字 (1 995)第 000223 号 原批准文号:泯卫药Y佳字 ( 88 ) 7-018 、 浪卫去IT ì'11字 ( 92 ) 7X 第 223 号 [质量标准l 1见执行质量标准 : ((中国药典)) ( 2000 年版二部〉 原执行质量标准: ((中国药典)) ( 85 年版、 90 年版、 95 年版二部) . . > 昆明亮山a川至)~有限公 IIJ GMP 义:1'1' 类另叫作标准| 维生素 C 注射液 生效 FI 则: 部门:制造音I~ I ' 生产工艺规程 FI 授权: 现授权下列部门111J有并执行本标准(复印数:丘 ) 注射剂车 l'jll 坐出过L 品质位' .血!剖~ QA 1. 目的 : 严格控制产品tjÆ在过杠，使产品自生产开始至约束均符合质盐标准和 GMP 要求。 2. 依据 : << Itl华人民共和国药典)) 2000 年版二部、 《纠ì~生素~ c 注射浓生产工艺规程)) (本公 司 1991 年修订本)、 《药剂学)) (l 994 年人民卫生出版社山版)。 3. 适用范围 : 维生素 C 注射液生产的全过程。 4. 责任 : 让tJ-J剂年 rllJ 、 j操作人只、制造奇I~ 、 QA 督导员对本标准的实施负灾。 5. 产品概述 l法定通用名l 维生京 C 注射浓 l汉语拼音名 J Wcishengsll C Zhusheye [英文名] Vitamin C lnjcction l ~J~ 名 | 抗坏血酸注射浓 {剂 型] 注射。剂 l结构式、分子式、分子量l 吃了 C6Hs0 6 176. 13 l主要成分l 本 lIlhydfiiQf.豆豆:C 的;反曲水浴液，是;Ai色的泊 IljJ液体。何 I ml l与合 O. 1 25g ~(ìi生索 C。