3、阿奇霉素分散片制备工艺中若干问题探讨

黑龙江医药 HeiLondiangMedicineJournalV01．17No．42004 阿奇霉素分散片制备工艺中若干问题探讨 王建波 曲 光 张志勇 哈药集团三精制药有限公司(150001) 阿奇霉素是90年代推出的新一代大环内酯类抗 生素，其口服固体制剂分散片临床上多用于治疗呼 吸道、皮肤软组织和泌尿生殖系统的多种细菌、支原 体、衣原体感染，已取得了良好的疗效，受到医生和 患者的普遍观迎。 按照药典规定，根据分散片的特点，我们在研制 开发阿奇霉素分散片的过程中，对处方工艺筛选进 行了重点研究，并且重点考察崩解分散效果及溶出 度、含量等指标，采用了适宜的填充剂及超级崩解剂 等辅料n’2’33，使其符合分散片的要求，达到了较好 的效果。 1崩解剂种类的选择 崩解剂关系到质量标准中崩解性及溶出度等重 要指标，选择是否恰当决定着分散片本身区别于普 通片剂特性的充分体现。 取处方量的阿奇霉素与填充剂、崩解剂充分混 合均匀，加入蒸馏水适量制成适宜软材，制粒，通风 干燥，再将干燥后的颗粒用16目筛整粒，同时加入润 滑剂，充分混匀，压片，考察其颗粒流动性及崩解时 限。 经过分别在处方内采用微晶纤维素、羧甲淀粉 钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素等多种辅料进 行试验，结果显示：处方中的填充剂用量应予减少， 同时应加大崩解剂的用量，而处方内添加羧料甲淀 粉钠及羟丙纤维素所制得的颗粒流动性较好，并且 崩解时间最短，故决定采用该处方进行放大实验。 2处方的优点 在进行放大实验过程中，我们发现压片时出现 了粘冲的现象，针对此情况，我们对处方进行了调整 (见1)。 表1处方调整实验结果比较(mg／片) 由于阿奇霉素原料的粘滞性很大，导致在放大 实验中出现了粘冲的现象，此现象在小试中没有表 现出来。从实验结果来看，4号调整处方的综合指标 结果最好，按照4号调整处方进行了放大实验，结果 没有出现粘冲现象，将制得的阿奇霉素分散片按照 质量标准进行检验，其各项指标均符合要求。 3讨论 通过以上对阿奇霉素分散片的试制，可以看出： 根据分散片剂型的特点，在试制中必须注意选用适 宜的崩解剂，同时重点考察崩解效果等主要指标，以 求确定出适合大生产的较好的工艺。 参考文献 [1]高春花．阿奇霉素分散片中崩解剂的选择与组合[J]．中国医药 工业杂志，200l，32(12)：542—543． [2]周桂荣．阿奇霉素缓释片的研制[J]．中国医药工业杂志，1998， 29(10)：453—454． [3]高春生，崔光华．速释固体制剂研究进展[J]．国外医学——药 学分册，1998，10：293—297． 收稿日期：2004一02—20 表3发酵生产水平对照表 4结论 以上发酵生产连续四批的实验考察数据与2003 年一季度发酵水平相比，可以看出，在青霉素生产合 成过程中，用PAA～Na替代PAA—K，青霉素发酵 单位平稳，生产水平有所提高，平均发酵生产成本与 对照组相比降低2．31元／十亿，达到了我们的预期目 的。 参考文献 [1]熊宗贵．发酵工艺原理[M]．北京：中国医药科技出版社，1995． [2]卫物保．微生物生理学[M]．上海：高等教育出版社，1999． 收稿日期：Z004一02一10 万方数据