炎症

null炎 症炎 症Inflammation病理学nullnullnullnull概 念 Definition概 念 Definition具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。 （杨光华主编：第五版） Inflammation is the reaction of vascularized living tissues to local injury, leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissues. (Basic Pathology) 修复 repair: Defensive reaction 历史回顾历史回顾Cornelius Celsus 1st century John Hunter 1793 Julius Cohnheim 1867 Elie Metchnikoff 1880 Thomas Lewis 1927炎 症 的 原 因炎 症 的 原 因感染 (Infection agents ) : 生物性 创伤 (Trauma) : 机械性 物理性 化学性 缺血 (Ischemia) 肿瘤 (Neoplasm) 异物 (Foreign particle)外源性 内源性炎症的基本病理变化炎症的基本病理变化变质 (alteration) 渗出 (exudation) 增生 (proliferation)变 质 alteration变 质 alteration定义：局部组织的变性和坏死 局部形态学变化: 实质细胞：细胞水肿、脂肪变性、 凝固性坏死和液化性坏死等 间质细胞：粘液变性和纤维素样坏死等基本病理变化变 质 alteration变 质 alteration原因： 致炎因子的直接损伤 血液循环障碍 炎症反应产物基本病理变化null病毒性肝炎渗 出 exudation渗 出 exudation 炎症局部组织血管内的液体成分、蛋白质和各种炎症细胞通过血管壁进入组织间质、体腔、体和粘膜表面的过程。 炎症的重要标志基本病理变化 基本病理变化-渗出 基本病理变化-渗出水肿 Edema 组织间隙和浆膜腔有过多液体，可渗出，也可漏出。 脓液，脓性渗出物 Pus,purulent exudate 富于白细胞，尤其是中性粒细胞和实质细胞碎片的炎性渗出物。null炎性渗出炎症渗出的过程炎症渗出的过程血液动力学改变 血管通透性增加 白细胞渗出 白细胞局部作用 血液动力学改变 changes in vascular flow and caliber 血液动力学改变 changes in vascular flow and caliber细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 血管扩张 (vasodilation) 和血流加速 血管通透性↑, 血流减慢, 血流停滞( stasis ) 白细胞渗出急性炎症的过程血管通透性增加 increased vascular permeability血管通透性增加 increased vascular permeability微循环 细动脉、毛细血管、细静脉 血管内皮细胞的完整性急性炎症的过程血管通透性增加的机制血管通透性增加的机制内皮细胞收缩/穿膜作用(transcytosis)增加 内皮细胞损伤 直接/白细胞介导 穿胞作用加强 新生毛细血管壁的 高通透性急性炎症的过程渗出物和漏出物 渗出物和漏出物 exudation transudate 炎性 超滤液 细胞、蛋白丰富 蛋白低 比重>1.012 <1.012 血管通透性 流体静压基本病理变化-渗出白细胞渗出leukocyte extravasation白细胞渗出leukocyte extravasation炎症反应最重要指征，作用具两面性。 边集 (margination) 粘附 (adhesion) 游出 (transmigration) 通过细胞间连接 趋化作用(chemotaxis) 与趋化因子 局部作用急性炎症的过程null白细胞渗出过程白细胞渗出过程nullnullnullnullnullnull白细胞粘附和游出机制白细胞粘附和游出机制白细胞和内皮细胞表面的粘附分子相互识别、相互作用。 粘附分子分类 选择蛋白类 Selectins 免疫球蛋白类 Immunoglobulins 整合蛋白类 Integrins 粘液样糖蛋白类 Mucin-like glycoproteins白细胞渗出nulllectin 主要在内皮细胞表面 细胞外区的N末端有Lectin样结构 配体是白细胞表面的糖 分类： E- selectin (endothelial-) L- selectin (leukocyte-) P- selectin (endothelial- platelet-) Selectinnull 内皮细胞表面的蛋白多糖 膜外 Ig domains ICAM-1 intercellular adhesion molecule 1 VCAM-1 vascular cell adhesion molecule 1 配体: 白细胞表面的integrin Ig domain Immunoglobulin familynullRGDRGDECM Integrin 主要在白细胞表面 跨膜糖蛋白 异源二聚体 a+b 配体：细胞外基质和内皮细胞表面的免疫球蛋白家族粘附分子作用机制粘附分子作用机制粘附分子从胞浆到细胞表面重新分布 组胺、凝血酶、血小板激活因子（PAF）使内皮细胞的P-selectin从胞内到细胞表面。 表达新的粘附分子 IL-1，TNF、PAF使内皮细胞表达E-selectin，VCAM-1、ICAM-1表达增加。 粘附分子亲和性增加 趋化因子使白细胞的LFA-1亲和性增加。白细胞渗出白细胞粘附和游出过程白细胞粘附和游出过程Endothelial activation 内皮细胞E-selectin P-selectin 表达增加 Rolling selectin与配体作用 Firm adhesion 白细胞被激活，表面integrin活性增加 Transmigration 白细胞和内皮细胞的ICAM-1/integrin等相互作用白细胞渗出渗出的白细胞种类及影响因素渗出的白细胞种类及影响因素时相 急性炎症的早期（6-24h）: 中性粒细胞 24-48 h：单核细胞浸润 (1) 寿命 (2) 粘附分子和趋化因子 (3) 致炎因子白细胞渗出白细胞渗出种类的影响因素白细胞渗出种类的影响因素致炎因子 葡萄球菌和链球菌感染：中性粒细胞2-4d 病毒感染：淋巴细胞 过敏反应及寄生虫感染：嗜酸性粒细胞 白细胞渗出趋化作用 chemotaxis趋化作用 chemotaxis 是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激 物作定向移动。 趋化因子 (chemotactic agents)：具有特异性，并可激活白细胞。白细胞渗出趋化因子趋化因子外源性: 细菌产物 内源性：补体成分: C5a 白细胞三烯: LTB4 细胞因子: IL-8, TNF 白细胞表面有趋化因子的特异受体趋化作用趋化机制及过程趋化机制及过程已知机制 白细胞表面特异性受体+趋化因子，最终导致细胞内游离钙增加，运动所依赖的收缩成分组装。 运动表现 伸出内含肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)微丝的伪足(pseudopod)，带动整个细胞移动。趋化作用白细胞在局部的作用白细胞在局部的作用 吞噬作用(phagocytosis) 中性粒细胞，吞噬细胞 免疫作用 组织损伤作用白细胞渗出吞 噬 过 程吞 噬 过 程识别Recognition 及附着attachment 吞入engulfment 杀伤killing和降解 degeneration 三个阶段：白细胞吞噬过程识 别 及 附 着识 别 及 附 着调理素(opsonin) 种类 (1) IgG的 Fc 段 (2) C3b 及 C3bi (3)糖结合蛋白：集结素collectins 作用 包裹后与白细胞表面受体结合，显著 提高吞噬效率。白细胞吞噬过程吞 入 (engulfment)吞 入 (engulfment)吞噬体(phagosome) 吞噬溶酶体 (phagolysosome）溶酶体（lysosome）白细胞吞噬过程杀伤和降解 （ killing and degrdation）杀伤和降解 （ killing and degrdation） 依赖氧机制 oxygen dependent machanism 活性氧代谢产物： O2- （超氧负离子）、H2O2 、HOCL（次氯酸）：强氧化剂和杀菌因子 不依赖氧机制 oxygen independent machanism 溶解细菌细胞壁、增加外膜通透性白细胞吞噬过程null白细胞吞噬过程null白细胞吞噬过程null白细胞吞噬过程免疫作用免疫作用淋巴细胞和浆细胞: 体液免疫和细胞免疫 巨噬细胞： 吞噬 处理 呈递抗原组 织 损 伤组 织 损 伤中性粒细胞 溶酶体酶 活性氧代谢产物 花生四烯酸代谢产物 淋巴细胞/吞噬细胞白细胞的局部作用渗出性炎症的类型渗出性炎症的类型浆液性炎 纤维素性炎 化脓性炎 出血性炎浆液性炎 serous inflammation浆液性炎 serous inflammation特点：浆液渗出 成分：含3%-5%的血浆蛋白质， 白蛋白为主。 部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织 炎性水肿 水疱 积液 卡他 (catarrh) 结局急性炎症的类型null 浆液性炎 (serous inflammation)纤 维 素 性 炎 fibrinous inflammation纤 维 素 性 炎 fibrinous inflammation特点：以纤维蛋白原渗出为主。 纤维素 镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状 部位：粘膜、浆膜和肺组织 黏膜：假膜性炎 浆膜：绒毛心 结局急性炎症的类型null白喉(纤维素性炎)null纤维素性心包炎null纤维素性肠炎化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同程度组织坏死和脓液形成。 原因：化脓菌感染 组织坏死 脓液(pus) 脓细胞急性炎症的类型表面化脓和积脓表面化脓和积脓表面化脓: 浆膜 、粘膜 脓性卡他 表面积脓 (empyema)化 脓 性 炎null化脓性脑膜炎输卵管积脓输卵管积脓蜂窝织炎 phlegmonous inflammation蜂窝织炎 phlegmonous inflammation疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎 溶血性链球菌： 透明质酸酶 皮肤(丹毒) 肌肉 阑尾化 脓 性 炎null蜂窝织炎脓 肿 abscess脓 肿 abscess局限性化脓性炎 组织溶解坏死 脓腔 金黄色葡萄球菌 皮下和内脏 结局化 脓 性 炎null肝脓肿 脑脓肿null肺脓肿null肾栓塞性小脓肿 疖(furuncle)：毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿 痈(carbuncle)：多个疖的融合蜂窝织炎及脓肿null窦道（sinus）溃疡（ulcer）瘘管（fistula）出血性炎 hemorrhagic inflammation出血性炎 hemorrhagic inflammation渗出物中含有大量红细胞 流行性出血热、钩端螺旋体病 和鼠疫等 非独立的炎症类型 炎症类型的并存与转化急性炎症的类型 增 生 proliferation 增 生 proliferation成分 间质细胞 巨噬细胞 内皮细胞 成纤维细胞 实质细胞 肝细胞 粘膜上皮和腺体 意义 防御 修复——损伤基本病理变化慢性炎症 chronic inflammation慢性炎症 chronic inflammation某些病原微生物持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌 长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘，血浆脂类 自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎 根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织 慢性炎症 基本病理变化慢性炎症 基本病理变化 以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长 。 淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。 增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞null活化的T细胞非免疫因素 内毒素 基质 炎症介质IFN-巨噬细胞 macrophage活化的巨噬细胞组织损伤 O自由基 蛋白酶 N趋化因子 凝血因子 PG LT NO纤维化 fibrosis 生长因子(PDGF,FGF,TGF) 血管生成因子(FGF) 重塑胶原单核细胞 monocyteextravastionnull 淋巴细胞TNF-单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜酸细胞血小板TNF-FAFTGF-IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrix synthesis成纤维细胞nullrecruimentnullnullnull慢性阑尾炎慢性非特异性增生性炎 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor)慢性非特异性增生性炎 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的 肿瘤样团块。 常发生于眼眶和肺。慢性非特异性增生性炎 炎性息肉 (inflammatory polyp)慢性非特异性增生性炎 炎性息肉 (inflammatory polyp)炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。 常见于鼻粘膜和宫颈。null炎性息肉 (inflammatory polyp)特异性增生性炎 慢性肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation)特异性增生性炎 慢性肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation)肉芽肿 granuloma 在炎症局部由 巨噬细胞增生构成 的境界清楚的结节 状病灶。 巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。 如类上皮细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。 多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。 如异物巨细胞 Langhans 巨细胞慢性炎症 肉芽肿的基本成分慢性炎症慢性炎症感染 — 感染性肉芽肿 异物 — 异物性肉芽肿 其他 — 如sarcoidosis诱因 —— 细胞介导的免疫反应慢性肉芽肿性炎的发生慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生感染性肉芽肿: 细菌：结核杆菌--结核病，麻风杆菌--麻风。 革兰氏阴性杆菌--猫抓病。 螺旋体：梅毒螺旋体--梅毒。 真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病 异物性肉芽肿：手术缝线、石棉、铍和滑石粉 其他 如结节病（ sarcoidosis ）。null伤寒肉芽肿nullnull异物肉芽肿null巨噬细胞包围吞噬null慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成干酪性坏死 类上皮细胞 Langhans巨细胞 淋巴细胞 成纤维细胞急性炎症 急 短 变质 渗出 edema N 急性炎症 急 短 变质 渗出 edema N 慢性炎症 缓 长 增生 M L急性炎症与慢性炎症炎症介质 Inflammatory mediator炎症介质 Inflammatory mediatorDefinition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子General principles 来源 Cell-derived mediators：以颗粒形式存于细胞内， 需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞： platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediators：以前体形式存在，需 要时经蛋白酶裂解激活。 炎症介质 Inflammatory mediator炎症介质 Inflammatory mediator作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。 介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。 作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。 分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。细胞来源的炎症介质 (1)细胞来源的炎症介质 (1)血管活性胺: 组织胺（histamine） 花生四烯酸代谢产物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 （Thromboxane A2，TxA2） 白细胞产物：氧自由基 溶酶体酶 细胞来源的炎症介质 (2)细胞来源的炎症介质 (2)细胞因子（cytokine） 血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF) 一氧化氮 (nitric oxide, NO) 神经肽: P 物质nullPLArachidonic acidPhospholipase A2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代谢产物LTB4PGI2TxA2PGD2 PGE2 PGG2LTC4 LTD4 LTE4nullNOVasodilatation cytotoxityPotent biological messengernull体液中的炎症介质体液中的炎症介质激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统 (Coagulation ang fibrinolytic factor)null激肽系统 kinin systemnull 补体系统 (complement system)nullplasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClotting s. Fibrinolytic s.nsplit productsfibrinpeptides凝血纤溶系统nullHAGEMAN FACTORFactor XIACTIVATED CLOTTING SYSTEMfibrin + fibrinopeptides Fibrin degradation productsC1C1 esteraesACTIVATED COMPLEMENT SYSTEMACTIVATED KININ SYSTEMkininkallikreinplasminACTIVATED CLOTTING SYSTEMplasminCOMPLEMENT FRAGMENTSnull炎症介质介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它缓激肽 + + - 疼痛组胺 + + - C3a > + - 调理C5a > + + C3b C3bi 前列腺素 + > - 疼痛 发热null炎症介质(续)白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/血管收缩 O代谢产物 - + +/- 组织损伤PAF - + + 支气管收缩 IL-1 TNF - - + 发热 NO + 细胞毒性作用介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核 时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核 数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血 数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血 补体 细静脉 + + + WBC附壁 NO 细静脉、Cap + 开始游出 1/2~1h PG 细静脉、Cap 血流缓、停 LT + + + WBC游出 分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白 + 细菌产物 + IL8 TNF + +炎症介质炎症介质Vasodilatation Vascular permeabilityEDEMAVSSOACTIVE MEDIATORS Hstamine Bradykinin C3a C5a LT PG PAF NOTISUE INJURY Trauma Ischemia Neoplasm Infectioum agents Foreign particlePRODUCTION OF INFLAMMATORY MEDIATORSCHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4 inflammatory cellsACUTE INFLAMMATION N P Mast cell CHRONIC INFLAMMATION M L P 炎症过程：炎症过程：介质全身影响局部变化介质修 复血管反应组织损伤过程基本病变急性炎症的结局 Outcomes of Acute Inflammation急性炎症的结局 Outcomes of Acute Inflammation痊愈: 完全性，不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道 2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延:急性炎症的结局 血行蔓延急性炎症的结局 血行蔓延菌血症 (becteremia)：细菌入血,无全身中毒症状 毒血症 (toximia) ：细菌的毒性产物或毒素入血 败血症 (septicemia) ：细菌入血后大量繁殖，产 生毒素，引起全身中毒症状和病理变化 脓毒败血症 (pyemia)：化脓菌引起的败血症， 可见栓塞性脓肿（embolic abscess） 。 null急性炎症的结局null炎症的表现局 红(erythema) 部： 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain) 红(erythema)肿(edema) 热(warmth)痛 (pain) 功能障碍 (loss of function)炎症的表现炎症的表现全身反应 发热 血中WBC变化 单核吞噬细胞系统功能增强感染与血白细胞变化感染与血白细胞变化 多数细菌感染引起中性粒细胞增加 寄生虫感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加 一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加， 如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。 但某些病毒、立克次体、原虫和细菌( 如伤寒 菌) 感染则引起末梢血白细胞计数减少。病 例 讨 论病 例 讨 论 S, 女, 24岁, 20天前鼻旁粉刺, 后红肿, 头部变黄，挤压后红肿并扩大至面部。14天前开始发热(38.5度)。8天前因出现头痛、呕吐而入院。查体:神志尚清楚，嗜睡。T39.2度，P92次/分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点, 表浅淋巴结轻度肿大, 脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。 问题：1.病变诊断：14天前、8天前、死亡时。 2.尸检所见：脸、脾、肝、脑。null