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_L_岩藻糖苷酶在原发性肝癌诊断及

2013-05-29 2页 pdf 107KB 36阅读

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_L_岩藻糖苷酶在原发性肝癌诊断及 [ 13] 王瑞海,周广平. 胃十二指肠溃疡穿孔术式选择 [ J] . 中华中西医学杂志, 2007, 5( 8) : 21-22. [ 14] 祝兆刚. 胃大部切除术治疗急性胃溃疡穿孔临床探讨 [ J] .中国现代药物应用, 2010, 4( 3) : 79-80. [ 15] 顾新. 胃十二指肠溃疡穿孔 51 例诊治体会 [ J] .现代 中西医结合杂志, 2009, 18( 12) : 1 395-1 396. 收稿日期: 2012-01-19 (本文编辑: 李伟亮) 作者简介: 郭建华( 1973- ) ,男...
_L_岩藻糖苷酶在原发性肝癌诊断及
[ 13] 王瑞海,周广平. 胃十二指肠溃疡穿孔术式选择 [ J] . 中华中西医学杂志, 2007, 5( 8) : 21-22. [ 14] 祝兆刚. 胃大部切除术治疗急性胃溃疡穿孔临床探讨 [ J] .中国现代药物应用, 2010, 4( 3) : 79-80. [ 15] 顾新. 胃十二指肠溃疡穿孔 51 例诊治体会 [ J] .现代 中西医结合杂志, 2009, 18( 12) : 1 395-1 396. 收稿日期: 2012-01-19 (本文编辑: 李伟亮) 作者简介: 郭建华( 1973- ) ,男,河北省高碑店市人,主治医师, 主要从事普通外科工作。 A-L-岩藻糖苷酶在原发性肝癌诊断及治疗中的应用 陈 潇 (中国人民解放军第264 医院,山西 太原 030001)   原发性肝癌( PHC)是目前世界上最常见的恶性 肿瘤之一,在我国农村和城市分别处于恶性肿瘤的 第一位和第二位,以细胞恶变程度强及死亡率高为 其主要特征。近些年随着医疗水平的提高, 癌症并非 如此可怕,有研究显示 2/ 3癌症患者可通过早期发 现、早期诊断及早期治疗, 延长生存时间, 提高生活 质量。世界卫生组织也曾提出“若癌症患者能早期发 现,其治愈率高达80%以上”。因此,早期肿瘤诊断已 成为全球医务工作者长期以来全力研究的课。临 床上诊断原发性肝癌除影像学检查外, 甲胎蛋白 ( AFP)多年来也被作为首选指标。A FP 是由胚肝细 胞核卵黄囊产生的甲种球蛋白, 是目前临床应用最 广泛的肝癌肿瘤标志物之一。血清A FP 可能在患者 出现症状前6 个月或更早时期升高, 且升高水平与 肿瘤大小基本呈平行关系, 但仍有文献报道称, 肿瘤 直径< 5 cm 的早中期患者AFP 水平不发生变化,即 使在晚期也有15%~20%的患者其血清含量仍处于 正常范围内[ 1]。此外,部分病毒性肝炎、肝硬化、胃肠 道恶性肿瘤也会引起AFP 在体内含量增高。这些均 提示AFP 作为诊断早期PHC 仍不够理想 , 存在敏 感性差、特异性低等问题, 具有一定的局限性, 临床上容易发生漏诊或误诊, 为早期诊断增加了 难度。因此 , 不能单靠检测 AFP 水平来诊断肝 癌, 必须寻找更多肿瘤标志物来协助临床诊疗。 1984 年, Deugnier 等[ 2] 首先报道了原发性肝癌患 者血清中 A-L -岩藻糖苷酶 ( AFU ) 活性明显提 高, 并认为 AFU 将成为原发性肝癌诊断的重要 肿瘤标志物。 1 AFU 的生物特性 AFU 是一种酸性水解酶,广泛分布于哺乳动物 体液和组织细胞的溶酶体中, 以肝肾等组织活性较 高[ 3]。其主要生理功能是参与含岩藻糖基的各种糖 脂、糖蛋白、黏多糖等大分子物质的分解代谢 [ 4]。它 合成于细胞中, 正常情况下其体内含量始终保持在 一个低水平范围内。AFU 的化学本质是一种糖蛋 白,它在体内分布相对分子质量也不尽相同, 其血中 的相对分子质量为2. 7×105~3. 9×105 Da,远大于 白细胞和肝脏细胞中的。AFU 在人体中呈多型性, 当pH 值为3. 8~3. 9时酶活性基本消失,而在pH 值 为6. 2~7. 0时酶活性上升[ 5]。早期测定该酶主要用 于诊断遗传性AFU 缺乏症,并以此与其他遗传性黏 多糖储积病进行鉴别。自Deugnier 提出AFU 对原发 性肝癌有一定提示作用后, 这方面的研究也相应增 多。 2 A-L-岩藻糖苷酶的作用机制 肝癌患者血清AFU 含量升高,可能与肝细胞合 成A FU 增加,并大量释放入血,同时AFU 降解减慢 以及含 A-L-岩藻糖苷酶的糖蛋白和糖代谢紊乱有 关[ 6]。目前对PHC 患者血清AFU 活性升高的机制 尚不明确, 原因有多种: 第一, 肝细胞和肿瘤细胞的 坏死使溶酶体大量释放入血; 第二,正常肝细胞的变 性坏死可使摄取和消除糖苷酶的功能下降;第三, 肿 瘤细胞合成糖苷酶的功能亢进;第四,肿瘤细胞可能 分泌某种抑制因子,抑制肝细胞对糖苷酶的清除能 力或释放某些刺激因子, 促进肝细胞或肿瘤细胞本 身合成糖苷酶;第五, 肝脏清除溶酶过程受到干扰, 或来自转化细胞额外生成; 第六, 肝癌细胞产生的 AFU 抑制剂使其对底物水解能力下降,引起底物堆 积, 使AFU 水平代偿性增高[ 7]。总之PHC患者AFU 升高可能是由多种因素综合作用的结果。 3 A-L-岩藻糖苷酶与原发性肝癌 AFU 常表达于PHC 患者发病早期, 其生物活 ·372·  Proceeding o f Clinical Medicine, M ay. 2012, Vol 21 No. 5  性明显高于继发性肝癌及肝硬化, 它与AFP 浓度无 明显相关性。Tangkijvanich 等[ 8]研究发现血清的 AFU 在肝癌患者中的活性明显高于在慢性肝炎、肝 硬化、其他肿瘤患者及健康人群中的活性, 较 AFP 具有更高的敏感性, 若两者联合检测可将肝癌的敏 感性提高到82. 16%。冯晓玲和王志凤 [ 9]研究表明在 诊断肝癌时AFU 活性与肿瘤大小无关, 这就对于 AFP 阴性和小肝癌患者的诊断更具有意义。而且, 有研究认为, AFU 水平与肝癌患者TNM 分期呈相 关性, AFU 水平越高, TNM 分期越晚,遂认为A FU 是一个有效的用于判断原发性肝癌病情的血清学指 标[ 10 ]。 4 A-L-岩藻糖苷酶监控原发性肝癌发展及术后疗 效 PHC 患者在有效治疗后, A FU 水平发生显著 下降,这为AFP 阴性的原发性肝癌患者诊疗提供重 要的参考标准。若术后或药物治疗后, 患者血清 AFU 再度升高,病情恶化。有研究认为PHC患 者癌细胞合成和释放 AFU 增加, 或肝癌时血清 AFU 激活物增加及AFU 作用的底物浓度增加[ 11] , 最终导致血清AFU 增高。肿瘤切除后癌细胞减少, 上述机制发生改变,使酶活性下降,所以含量降低; 当肿瘤复发时血清AFU 可再次升高。因此AFU 为 PHC 患者治疗后的动态监测、疗效和预后判断以及 转归提供非常重要的信息。 5 A-L-岩藻糖苷酶与其他疾病 AFU 除在PHC 相应升高外,在一些非肝癌性 疾病如肝硬化、急慢性肝炎、病毒性肝炎、肾病、糖尿 病、胰腺炎、甲状腺功能减低及白血病患者中,其血 清水平也会升高。所以AFU 在诊断上述疾病时具有 很高的诊断价值。同时, 有研究报道AFU 在恶性胸 腔积液中含量高于良性,所以AFU 是判断良、恶性 胸腔积液的可靠依据; 欧超伟等 [ 12]发现49%乙肝患 者体内AFU 活性均有不同程度的升高, 提示检测 AFU 含量对乙肝病情发展有一定的提示作用。其机 制为人体感染乙型肝炎病毒( HBV)后, HBV 活跃 复制启动肝脏组织炎症反应因素, 使肝细胞出现变 性、坏死, 进而肝细胞再生和纤维组织增生, 从而导 致AFU 活性升高。需要说明的是标本的存放时间也 会影响其测定结果,所以AFU 不能作为诊断疾病的 唯一指标。 据多篇文献报道,虽AFU 对原发性肝癌的阳性 检出率略高于AFP, 但特异性不及AFU, 单独检测 PHC患者血清AFP 或AFU 浓度, 阳性检出率均不 能达到令人满意的效果, 所以作为检测PHC 较理想 的组合指标的AFP 和AFU 两者要同时检测才可以 弥补单一指标的局限性, 提高了PHC 的阳性检出 率,为临床确诊及术后提供了更好的理论依据。 参考文献: [ 1] 翟飞,张辉, 杨炳益. A-L-岩藻糖苷酶在肝细胞癌诊断 的应用与评价[ J] . 国外医学(临床生物化学与检验学 分册) , 1998, 19( 5) : 203-204. [ 2] Deugnier Y, David V , Br issot P . Serum A-L- Fucosidases: a new m arker fo r the diagno sis of pr imary hepatic carcinoma [ J] . Hepato lo gy , 1984, 4 ( 5) : 889-892. [ 3] 郁金红, 王念跃. AFP, AFU 联合检测在原发性肝癌 中的诊断价值 [ J ] . 医学理论与实践, 2004, 17( 4) : 452. [ 4] 康格非. 临床生物化学和生物化学检验[ M ] . 2 版. 北 京:人民卫生出版社, 2001: 11. [ 5] 聂常福, 王建国, 杨瑞民, 等. Real t ine RT -PCR 检测 肝癌患者外周血 AFP、mRNA 的表达水平[ J] . 中国 误诊学杂志, 2003, 3( 11) : 1 612. [ 6] 顾伟,姜诗路, 杨廉奎. a-L-岩藻糖苷酶在肝病诊断中 的价值[ J] . 世界感染杂志, 2001( 1) : 417-419. [ 7] 劳明, 朱波,黄玲莎, 等.三种肿瘤标志物联合检测对 原发性肝癌的诊断价值[ J] . 中华消化杂志, 2005, 25 ( 2) : 109-110. [ 8] T angkijvanich P, To sukhow ong P , Bunyongyod P , et a l. A lpha-L-fuco sidase as a serum marker of hepato cellular carcinoma in Thailand [ J] . Sout hea st A sian J T rop Med Public Health, 1999, 30( 1) : 110- 114. [ 9] 冯晓玲, 王志凤. 原发性肝癌的诊治现状和展望[ J] . 实用肝脏病杂志, 2005, 8( 5) : 314. [ 10] 魏学,王少斌, 芮静安.原发性肝癌诊断中血清A-L-岩 藻糖苷酶的价值[ J] . 中华肿瘤杂志, 2000, 22( 2) : 148-150. [ 11] 颜洁明,彭长青, 王能进.原发性肝癌血清 A-L-岩藻糖 苷酶活性升高的机制[ J] .临床肝胆病杂志, 1994, 10 ( 1) : 38-40. [ 12] 欧超伟,陈绍鹏, 雷耀珍,等. HBV-DNA AFU 和AFP 水平与肝损害相关性[ J] . 中国热带医学, 2011( 8) : 922-923. 收稿日期: 2012-01-20 (本文编辑: 郝 煜) 作者简介: 陈 潇( 1983- ) ,女,山西省太原市人,硕士学位, 主要从事肿瘤标志物检验工作。 ·373· 临床医药实践 2012年 5月第 21 卷第5 期 
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