B细胞nullnullB淋巴细胞 一、B淋巴细胞表面的分子及其作用
二、B淋巴细胞的亚群
三、B淋巴细胞的功能null一、B细胞的表面标志(一)B细胞表面受体
B细胞抗原受体
(B-cell antigen receptor, BCR )nullnullB细胞活化辅助受体(共受体)
CD19与CD21非共价键结合,与CD81和Leu-13相连
协同刺激分子
CD40、CD80和CD86
补体受体
CD35(CR1)、CD21 (CR2)nullB细胞受体复合物null(二)B细胞表面抗原
MHC抗原
C...
nullnullB淋巴细胞 一、B淋巴细胞
面的分子及其作用
二、B淋巴细胞的亚群
三、B淋巴细胞的功能null一、B细胞的表面标志(一)B细胞表面受体
B细胞抗原受体
(B-cell antigen receptor, BCR )nullnullB细胞活化辅助受体(共受体)
CD19与CD21非共价键结合,与CD81和Leu-13相连
协同刺激分子
CD40、CD80和CD86
补体受体
CD35(CR1)、CD21 (CR2)nullB细胞受体复合物null(二)B细胞表面抗原
MHC抗原
CD抗原
CD19CD20
CD21
CD40
CD80(B7-1)/CD86(B7-2)nullT细胞与B细胞的相互作用null二、B细胞的分化发育骨髓造血微环境(HIM)
骨髓基质中的细胞因子
骨髓基质中的粘附分子
是B细胞发育的必要条件null三、B细胞亚群及功能(一)B-1细胞亚群
不依赖骨髓细胞
分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中
针对TI抗原
产生IgM类低亲和力抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆null(二)B-2细胞亚群
参与体液免疫应答
抗原递呈
免疫调节nullB-1细胞与B-2细胞的异同B淋巴细胞的功能B淋巴细胞的功能 产生抗体
提呈抗原
免疫调节null 掌握BCR特点细胞表面主要膜分子及其作用
掌握B细胞亚群及其生物学功能
了解B细胞分化发育过程nullB淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、B细胞对TD抗原的免疫应答
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
三、体液免疫应答的一般规律 null
体液免疫∶
由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。null一、B细胞对抗原的识别(一)B细胞对TI抗原的识别
TI-抗原→胸腺非依赖抗原
无T细胞辅助,能刺激B细胞产生应答的抗原。
TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖
1. TI-1抗原
2. TI-2抗原nullTI-1抗原又称B细胞丝裂原
☆含B细胞丝裂原和重复的B表位
☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答
☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化
☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞
☆不能诱导Ig类别转换,抗体亲和力成熟及记忆B细胞nullB细胞对TI-1抗原的识别和应答 null
TI-2抗原
☆仅含多个重复的B表位
☆仅诱导成熟B细胞应答
☆婴儿的B细胞不应答或低应答
☆激活的B细胞为B-1细胞nullB细胞对TI-2抗原的识别和应答 nullTI抗原主要激活CD5+B1细胞
产生抗体主要为IgM
不受MHC限制,无需APC和Th细胞辅助
不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成null(二)B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原,向B细胞内传递抗原刺激信号
BCR特异性结合抗原,通过内化作用将其摄入胞内,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,供抗原特异性Th细胞识别null TD、TI-1与TI-2抗原的异同null(一)B细胞激活的特异性抗原
识别信号(第一信号)二、B细胞活化nullB细胞激活的第一信号 null(二)B细胞激活的共刺激信号
(第二信号)1. 初始Th细胞激活有赖于T细胞辅助null2. Th细胞与特异性B细胞的结合Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物
多种粘附分子对(CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子)相互作用,使结合更为牢固null
☆直接接触
T细胞表达有CD40L,LFA-1,CD28等。
CD40/CD40L,ICAM-1/LFA-1,B7/CD28
最重要为CD40L(CD154)
nullnull3. 特异性B细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子,如CD40L
淋巴滤泡生发中心的暗区形成
B细胞克隆性增殖
B细胞分化成生发中心细胞
记忆B细胞的生成null(三)细胞因子的作用Th1细胞分泌的IL-2、IFN-
Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6nullB细胞激活的第二信号 null三、B细胞活化的信号转导(一)B细胞的抗原识别结构nullB细胞识别的信号转导null四、B细胞在生发中心的分化成熟滤泡树突状细胞(FDC)通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面,持续向B细胞提供抗原信号
B细胞摄取、处理、递呈抗原,使Th细胞激活
活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子,辅助B细胞增殖和分化null生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞
↓
形成的子代称生发中心细胞
↓
不分裂的细胞被推向外侧,形成冠状带nullnull定义
周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正
B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生,通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受(一)抗原受体修正
(receptor editing)nullB细胞在分裂时,IgV区突变率很高每1000bp有一对突变
B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp,每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。
故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸
CDR最易突变(二)体细胞高频突变(somatic hypermutation)
和Ig亲和力成熟(affinity maturation)nullB细胞在生发中心分化成熟 null(三)Ig类别转换(class switch)null(四)生发中心发育成熟的B细胞转归浆细胞(plasma cell, PC)
记忆性B细胞(memory B cell)null一、初次应答
二、二次应答(回忆应答)六、体液免疫应答的规律null初次应答
☆潜伏期
☆对数期
☆平台期
☆下降期null初次抗体应答的四个阶段 null二次应答特点:
☆潜伏期短
☆Ab浓度增加快
☆平台期高而长
☆下降期缓慢持久
☆少量Ag即可诱导二次应答
☆IgG为主
☆Ab亲和力高nullnull 掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点
掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律
掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点
了解TI-Ag抗原对B细胞的活化
了解粘膜免疫应答
了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换nullB淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、B细胞对TD抗原的免疫应答
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
三、体液免疫应答的一般规律 null
体液免疫∶
由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。null一、B细胞对抗原的识别(一)B细胞对TI抗原的识别
TI-抗原→胸腺非依赖抗原
无T细胞辅助,能刺激B细胞产生应答的抗原。
TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖
1. TI-1抗原
2. TI-2抗原nullTI-1抗原又称B细胞丝裂原
☆含B细胞丝裂原和重复的B表位
☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答
☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化
☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞
☆不能诱导Ig类别转换,抗体亲和力成熟及记忆B细胞nullB细胞对TI-1抗原的识别和应答 null
TI-2抗原
☆仅含多个重复的B表位
☆仅诱导成熟B细胞应答
☆婴儿的B细胞不应答或低应答
☆激活的B细胞为B-1细胞nullB细胞对TI-2抗原的识别和应答 nullTI抗原主要激活CD5+B1细胞
产生抗体主要为IgM
不受MHC限制,无需APC和Th细胞辅助
不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成null(二)B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原,向B细胞内传递抗原刺激信号
BCR特异性结合抗原,通过内化作用将其摄入胞内,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,供抗原特异性Th细胞识别null TD、TI-1与TI-2抗原的异同null(一)B细胞激活的特异性抗原
识别信号(第一信号)二、B细胞活化nullB细胞激活的第一信号 null(二)B细胞激活的共刺激信号
(第二信号)1. 初始Th细胞激活有赖于T细胞辅助null2. Th细胞与特异性B细胞的结合Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物
多种粘附分子对(CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子)相互作用,使结合更为牢固null
☆直接接触
T细胞表达有CD40L,LFA-1,CD28等。
CD40/CD40L,ICAM-1/LFA-1,B7/CD28
最重要为CD40L(CD154)
nullnull3. 特异性B细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子,如CD40L
淋巴滤泡生发中心的暗区形成
B细胞克隆性增殖
B细胞分化成生发中心细胞
记忆B细胞的生成null(三)细胞因子的作用Th1细胞分泌的IL-2、IFN-
Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6nullB细胞激活的第二信号 null三、B细胞活化的信号转导(一)B细胞的抗原识别结构nullB细胞识别的信号转导null四、B细胞在生发中心的分化成熟滤泡树突状细胞(FDC)通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面,持续向B细胞提供抗原信号
B细胞摄取、处理、递呈抗原,使Th细胞激活
活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子,辅助B细胞增殖和分化null生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞
↓
形成的子代称生发中心细胞
↓
不分裂的细胞被推向外侧,形成冠状带null定义
周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正
B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生,通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受(一)抗原受体修正
(receptor editing)nullB细胞在分裂时,IgV区突变率很高每1000bp有一对突变
B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp,每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。
故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸
CDR最易突变(二)体细胞高频突变(somatic hypermutation)
和Ig亲和力成熟(affinity maturation)nullnullB细胞在生发中心分化成熟 null(三)Ig类别转换(class switch)null(四)生发中心发育成熟的B细胞转归浆细胞(plasma cell, PC)
记忆性B细胞(memory B cell)null一、初次应答
二、二次应答(回忆应答)六、体液免疫应答的规律null初次应答
☆潜伏期
☆对数期
☆平台期
☆下降期null初次抗体应答的四个阶段 null二次应答特点:
☆潜伏期短
☆Ab浓度增加快
☆平台期高而长
☆下降期缓慢持久
☆少量Ag即可诱导二次应答
☆IgG为主
☆Ab亲和力高nullnull 掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点
掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律
掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点
了解TI-Ag抗原对B细胞的活化
了解粘膜免疫应答
了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换
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