5种指标在类风湿关节炎中的诊断价值

检验医学与临床 2012年 3月第9卷第6期 Lab Med Clin，March 2O12，Vo1．9，No．6 到高峰，并可持续 7～1O diS3。因其在心肌损伤中具有特异性 好和灵敏度高的特点 ，1999年欧洲心脏病学会(ESC)和美国心 脏病学会(AcC)联合发文件，建议将 cTnI的异常变化作 为 诊断急性心肌梗死的必要条件[4]。因此，cTnI可作为高效、快 速、便捷的心肌标志物及时为临床提供诊疗依据，临床对于急 性心血管疾病尤其可疑急性心肌梗死患者应及早检测 cTnI， 可提高临床诊断的准确率，并为疾病的治疗、疗效的评价以及 预后评估提供实验室依据。 化学发光法是目前较为准确可靠的 cTnI的测定方法，已 被临床医生及检验人员广泛接受。根据 1995年美国国家实验 室化委员会(NCCLS)批准的“应用 ROC曲线图评价实验 室检验项 目的临床准确性的指导原则”[5]，本次实验以化学发 光法为标准，免疫层析定量法 与之 比较，ROC曲线下面积 (Auc)为 0．918，说明免疫层析定量法检测 cTnI的准确性较 高。两种方法比较，免疫层析定量法的灵敏度为 79．17 (57／ 72)，特异性为 93．75 (15／16)，阴性预测值 50．0 (15／30)， 阳性预测值 98．28 (57／58)。从不同浓度组，在高浓度 组两种方法的相关性很好，符合率 100 (43／43)；低浓度组检 出率只有 21．43％(3／14)，两种方法的检测结果差异有统计学 意义(P<0．01)。以上结果表明，免疫层析定量法检测血清 cTnI特异性高，但敏感性较低 ，对于 cTnI低浓度(轻度升高) 的患者检出率不高。 中华医学会检验学会在 2002年提出的“心脏标志物应用 准则”文件建议，心脏标志物急诊检测的周转时间(TAT)应小 于 60 min(为一级建议)；AMI发作后 1 h内得到治疗，病死率 约为 1 ；AMI后 6 h得到治疗，病死率为 1O ～12 ；假定呈 线性关系，每延迟 30 rain病死率约增加 1 L5 ]。由此可见，对 急性心肌梗死患者，能快速诊断，可大大提高抢救成功率。与 化学发光法相比，免疫层析定量法敏感性较差，但其特异性高， · 701 · 可对诊断急性心肌梗死患者起到重要的辅助作用，尤其是该方 法不但操作快速简便，无需大型仪器设备 ，还可提供床旁检验， 能够满足临床对检验速度的要求，对抢救急性心肌梗死患者赢 得时间。因此，对急诊的心血管病患者，可用免疫层析定量法 进行快速检测筛查，对于可疑 AMI患者的阴性结果再用化学 发光法检测，采用联合检测 ，可为临床提供更准确、更可靠的诊 断依据 ，并为临床治疗效果监测提供依据。 参考文献 Ell Apple FS，Murakami MM．The diagnostic utility of cardi— ac biomarkers in detecting myocardial infarction[J1．Clin Cornerstone，2005，7(1)：25-30． [2] 付蕾．心肌肌钙蛋白I的检测及临床应用I-J]．山西医药杂 志 ，2O1O，39(5)：420． [3l 马宏伟，赵卫国，潘柏申．血清心肌肌钙蛋白 I光激化学 发光免疫测定法的建立[J]．检验医学，2007，22(4)：398— 401． [4l Wu AHB，Apple FS，Gibler WB，et a1．National academy of clinical biochemistry standards of laboratory practice； recommendations for the use of cardiac markers in coro— nary artery disease[J]．Clin Chem，1999，45(7)：1104— 1121． Esl 胡大一，杨铁生，刘梅颜．心脏分子标志物临床应用EMI． 北京 ：人民军医出版社 ，2009：89-90． [6] 陈效琴．三种心肌肌钙蛋白的检测方法比较及其应用研 究I-J1．吉林医学，2011，32(24)：4994—4995． 5种指标在类风湿关节炎中的诊断价值 (收稿 日期：201卜09—08) · 临床研究 · 张 玲，吴丽华，李 玲，肖 晗，李云珍，陈 波，吴玲利(广州金域医学检验中心免疫室 510030) 【摘要】 目的 分析 类风 湿 因子(RF)、可提 取性核 抗 原 多肽抗体 (抗一ENA)、抗 核抗 体 (ANA)、角蛋 白抗体 (AKA)、环瓜氨酸肽抗体(抗一CCP)在类风湿关节炎(RA)诊断中的敏感性与特异性，探讨其在类风湿关节炎中的临 床应 用价值 。方法 收集 RA 患者 5O例 ，系统性红斑狼疮 患者 14例 ，结缔组织病 患者 12例 ，健 康对照组 2O例 ，抗一 ENA采 用德 国欧蒙试剂用斑点法检测 ，AKA、ANA采 用德 国欧 蒙试 剂 用间接免 疫 荧光 法检 测，抗一CCP采 用上海 富莼试 剂用酶联免疫吸 附试验 (ELISA)法检测 ，RF采 用 罗氏试 剂 用免 疫 比浊法检 测。结果 AKA在 RA 中的敏 感性 与特 异性分别为 28 、100 。抗一CCP在 RA 中的敏 感性与特 异性 为 8O 、96 ，抗一ENA 在 RA 中的敏 感性 与特异性分别为 2O 、15 ，ANA在 RA中的敏感性与特异性分别为 44 、15 ，RF在 RA中的敏感性与特异性 分别为88 、80 。结论 AKA是诊断RA的最特异的生物学指标，抗一CCP对诊断RA具有很好的敏感性与特异 性，RF是一个很好的筛查 RA的指标，AKA、抗一CCP、RF联合检测可以提高对 RA诊断的敏感性与特异性。ENA 与ANA对于 RA的检测不具有很好的特异性与敏感性，可不作为 RA的诊断指标，但其对系统性红斑狼疮与结缔 组织病有很好的敏感性，可作为其他 自身免疫性疾病的筛查指标。 【关键词】 角蛋 白抗体 ； 环瓜 氨酸肽抗体 ； 类风湿 因子 ； 类风湿关节炎 DOI：10．3969／J．issn．1672-9455．2012．06．031 文献标志码 ：A 文章编号：1672—9455(2012)06—0701—03 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以对称性多关节炎为主 要表现的慢性弥漫性 自身免疫疾病，由于 RA的早期临床表现 不典型且多样性Ⅲ，且病因和发病机制迄今尚未明确 。因此 在临床上常造成误诊，美国风湿学会(ACR)诊断RA的标准主 · 7O2 · 检验 医学与临床 2012年 3月第 9卷第 6期 Lab Med Clin，March 2012，Vo1．9，No．6 要依靠临床表现、x线检查及类风湿因子(RF)的检测 ，符合 ACR诊断标准 的 RA患者常已经出现骨关节 的破坏 。因 此，早期诊断和系统性治疗是防止 RA关节畸形和致残的关 键。近年来研究发现 ，除了RF外，角蛋白抗体(AKA)、环瓜氨 酸肽抗体 (抗一CCP)对 RA的诊断具有很好 的价值，AKA对 RA 的诊断具 有特 异性 ，可用 于 RA 的早期 诊 断 ，而抗一CCP 在 RA的诊断中具有很好的敏感性和高度的特异性 ]。作者 对送本中心检测的 RA患者和其他自身免疫性疾病患者进行 了可提取性核抗原多态抗体(ENA)、抗核抗体(ANA)、AKA、 抗一CCP、RF等指标的联合检测与分析，探讨这 5种指标在 RA 中的应用价值 。 1 资料 与方法 1．1 一般资料 统计本中心送检的 50例确诊 RA患者的血 清检测结果，其中男 9例，女 4l例，年龄 30～70岁。统计本中 心送检的 14例确诊系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清检测结 果，其中男 2例 ，女 12例 ，年龄 12～40岁。统计本中心送检的 l2例确诊结缔组织病患者的血清检测结果，其中男 5例，女 7 例，年龄 35～7o岁。健康对照组为送本中心送 检的健康人 血清 。 1．2 方法 抗一ENA采用德国欧蒙试剂用斑点法检测，AKA、 ANA采用德国欧蒙试剂用间接免疫荧光法检测，抗一CCP采用 上海富莼试剂用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，RF采用 罗氏试剂用免疫比浊法检测。 1．3 统计学方法 采用 t检验或 ．]f 检验 。 2 结 果 2．1 5种抗体在 SLE、结缔组织病及健康对照组中的阳性率 见表 1。 表 1 5种抗体在 SLE、结缔组 织病 及健 康对照组 中的阳性情况[ (％)] 从以上数据中可以看出，抗一CCP、AKA、RF在 RA患者中 的阳性率分别为 8O 、28 、88 ，明显高于其他疾病组与健 康对照组，差异有统计学意义。ANA、抗一ENA、RF在其他 自 身免疫性疾病的阳性率显著高于健康对照组 ，差异有统计学意 义，可作为自身免疫性疾病的诊断筛选指标。 2．2 5种指标 在 RA 中的特异 性 抗一CCP为 96 ，AKA 为 100 ，ANA 为 15 ，抗一ENA 为 15 ，RF为 8O 。从 以上数 据中可以看出，AKA对 RF的诊断最具特异性，其特异性为 100 ，抗一CCP对 RA的特异性 次之，特异性为 96 ，ANA、 抗一ENA对 RA 的诊 断不具有 特异性 。 3 讨 论 RA以关节滑膜炎为特征，以慢性多发性关节炎为主要临 床表现，是一种常见的致畸性、系统性的自身免疫性疾病，其病 因不 明，多 见 于 中 年 女 性，我 国 患 病 率 约 为 0．32 ～ 0．36 _6] 。 目前 RA诊 断的血清学标志物主要为 RF，但 RF 的特异性 较差 ，近年来 ，国 内外 文献报 道 AKA、抗一CCP对 RA 的诊断具有特异性，而且可用于 RA的早期诊断『7]。本文研究 结果表明抗-CCP在 RA中的阳性率为 8O ，特异性为 88 ， AKA在 RA中的阳性率为 28 ，特异性为 100 ，这两个指标 在 RA中的阳性率与其他 自身免疫性疾病组和健康组 比较差 异有统计学意义，可作为 RA的诊断指标，与吴晓宇I8 等的报 道相似 。 RF识别 的 自身抗原 是变 性 的 IgG 的 Fc部 分 ，是最 早 发 现的 RA自身抗体，近年来的研究表明，RF与临床表现和关节 损伤程度密切相关，是损伤指标中最强有力的预后因子 ，其他 自身抗体不能取代 RF在诊断和预后判断中的地位 ]。但 RF 对 RA的特异性不是太高，其不仅存在于 RA中，还存在于其 他 自身免疫性疾病患者中，本文研究结果表明其在 RA中的阳 性率为 88 ，特异性为8O ，RF在 SLE和结缔组织病中也存 在一定的阳性率 ，其阳性率分别为 36 、17 ，甚至还存在于 健康老年人中，在健康对照组中也具有 5 的阳性率。因此， RF不能作为诊断 RA的惟一标准，但是可以作为 RF的筛查 指标。ACR在 1987年修订的 RA诊断标准从临床表现、实验 室指标、影像学资料 3方面确立诊断原则，由于 RF在 RA中 的敏感性与特异性非 100 ，故在 RF阴性的情况下，仍可诊断 RAE 。 ANA是一种广泛存在的抗体，它可见于多种 自身免疫性 疾病，在健康老年人中也可见低滴度的 ANA L1 。本组 RA患 者 ANA阳性率为 44 ，在 SLE组中的阳性率为 100 ，在结 缔组织疾病组中的阳性率为 100 ，其可以作为自身免疫性疾 病的筛查指标，但其在 RA中的阳性率不是太高 ，对于一些 ANA阴性的患者，其不排除是 RA的可能。 AKA的主要成分是 IgG，其对 RA具有很高的特异性 ，既 往研究表明，其特异性接近 98 ，被认为是 RA最特异的生物 学指标rI 。而本文的研究结果表明，其在 RA中的特异性为 100 ，但其在 RA中的阳性率不足 3O ，因此 AKA阴性的患 者也不排除 RA 的可能，需与其他指标综合检测，综合 判断 分析。 抗一CCP是 2000年荷兰学者 Schellekens等 首次报道将 人工合成的 CCP作为抗原，用 ELISA检测 RA患者的血清， 结果显示抗一CCP对 RA具用较高的敏感性(68 )与很高的特 异性(95 )，本文结果显示，抗一CCP在 RA中的敏感性 比文献 报道的稍高，为 8o ，特异性与文献报道的一致 ，为 96 。抗一 CCP对于 RA的早期诊断更为有用，以便早期实施治疗，缓解 病情，其与 RF相比，具用更高的特异性 ，且于病情相关，为 RA 诊断的一个较好指标 。 ENA是可提取性核抗原的总称。ENA是细胞内许多小 分子的 RNA 和 多 肽 组 成 的非 组 蛋 白 的酸 性 核 蛋 白颗 粒 。 ENA主要包括 Sm、RNP、SSA、SSB、Jo—l、Scb-70等抗原。不 同的自身免疫病可以产生不同的抗一ENA。抗一ENA的检测对 自身免疫性疾病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。本文研究 结果表明，其在 RA中的阳性率为 2O ，但在 SLE与结缔组织 中的阳性率更高，为 100 ，其在自身免疫性疾病中与健康对 照组差异有统计学意义，其可以作为自身免疫性疾病的筛查指 标，但对 RA的诊断不具有很好的特异性和敏感性。 综上所述，抗一CCP、AKA、RF是诊断 RA较好的指标，为 了提高 RA的诊断的敏感性与特异性，可以将这 3个指标联合 检测 ，以弥补单一项 目对 RA诊断的不足。可作为 RA诊断的 检验医学与临床2012年3月第9卷第6期 Lab Med Clin，March 2012，Vo1．9，No．6 ·703· 诊断指标。特别是当 RF阴性时，可提高对 RA的诊断准确 率。而 ANA及抗一ENA对类风湿关节炎的敏感性与特异性都 不是太高，可不作为 RA的筛查项 目。 [7] 黄清水，万腊根，罗忠勤，等．抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿 参考文献 [8] [1] Matsuo K，Xiang Y，Nakamtlra H，et a1．Ident ification of novel citrullinated autoantigens of synovium in rheuma— toid arthritis using a proteomic proach[J]．Arthritis Res Ther，2006，8(6)：1231． [2] 李世荣．序贯法粪隐血试验在大肠癌初筛 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(PCT)与内毒素(ET)检测 ，并对二者在感染监测应用中的作 用进行评价，现报道如下。 1 资料与方法 1．1 一般资料 将 2011年 1～6月本院 ICU病房 51例有感 染症状的患者作为研究对象，采集血液标本的同时进行 PCT 通讯作者。E-mail：zyd018—163@163．corn。 与 ET的检测 。 1．2 实验仪器 Roche Elecsys 2010自动电化学发光免疫分 析仪、Goldstream MB-80微生物快速动态检测系统。 1．3 实验试剂 Roche PCT进 口原装试剂盒 、Goldstream Mt?r80微生物快速动态检测系统革兰阴性菌脂多糖检测试 剂盒 。 1．4 方法 按照 PCT与 ET检测的标本采集要求，同时采集 血液标本进行 PCT与 ET的检测，并检测结果。