简介西地那非的药理作用和临床应用

史垦全程匿堂；鲤2生8旦箜§查筮8塑 简介西地那非的药理作用和临床应用 赵民生曹秀虹 西地那非(silder出1)是一种5型磷酸二酯酶(PD堍)的 选择性抑制剂。该药是由美国P出盯公司研制的，1998年6月 上市，商品名Ⅵa即(伟哥)。本文就其药理作用、l临床应用 及不良反应等作一简介。 l药理作用 体内的环磷酸鸟苷(cGM咿)通过降低血管平滑肌细胞内 的c一+浓度而产生强大的舒张血管作用。血管内皮细胞产生 的NO激活鸟苷酸环化酶．鸟苷酸环化酶又作用于三磷酸鸟苷 酸而产生cG加)。在体内cG^伊由咒峨降解失活。而NO是 神经中枢兴奋时引起阴茎海绵体血管舒张的神经递质。西地那 非能选择性抑制降解PDE；活性，从而增强cG~虹1舒张阴茎海 绵体作用．使阴茎勃起_1．2J。在人阴茎海绵体平滑肌中髓 的主要同工酶有PD岛、PDb、f】DE5型。西地那非具有高度 选择性．它对飚的作用为其他型的80～8500倍。抑制 50％PDb活性的药物浓度(I‰)为3．5nmo|／L；而r1)E1、 眦2、PDE3、瓢4的Ic∞分别为281rⅡTl洲L、30000iⅡn洲L 以上、16200IⅡr蒯L、7680flm0|／L；抑制人视网膜PDR的I CⅪ为26．9～58．2nn刈L。 ． 单剂量口服西地那非50r增，平均生物利用度为41％，空 腹服用后起效时间在0．5～4．0小时，tl睫约4小时，血药浓度 达峰值时间为0．5～4．0小时，平均血药清除率为41Uh，平 均稳态分布容量为105L．“。脂质食物可使本品达峰值时间推 迟l小时且使峰值降低，但不影响总的吸收量。 西地那非主要在肝脏药物代谢酶的作用下代谢为N一去甲 基代谢物，其抑制咒峨活性的能力为原药的40％。西地那非 约80％由粪便排泄，13％由尿排泄。 2适应证与临床应用 2．1适应证：用于器质性、功能性、混合性男性性功能障碍。 2．2临床应用：一项公开的双盲研究数据显示_3J，1448例勃 起功能障碍(ED)患者口服该药25n】g，50H19，100nlg或安慰 剂6个月，不影响性交次数，在4个固定剂量的试验组：该药 25Ⅱ19组214倒；50嘴391例；100rng组380例；安慰剂组 463例。4组中勃起功能的改善率分别为63％，74％，82％， 24％。口服后O．5小时即可起效，其作用可持续4小时。有一 项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究HJ，观察该药对258 例ED合并糖尿病患者的疗效，在性活动前1小时口服西地那 非50r嚷(131例)或安慰剂(127例)，在12周使用西地那非 的13l例中有74例获得勃起功能改善，有效率为56％；对照 组中仅有13例有效，有效率为10％。还有一项对86l例ED 患者的研究口1显示，增加滚药剂量其疗效明显增加，该药洽 作者单位：251700山东省滨州市中心医院荮剂科 #々 多 653 ·合理用药· 疗心源性ED比器质性或混合性ED更佳。 该药对心血管疾病、糖尿病、经尿道前列腺切除术、脊柱 损伤和服用抗抑郁药、抗高血压药或抗精神病药的患者均可显 著改善勃起功能。 3用法与用量 起始用量为50rng，必要时性交前1小时可增加到100nlg， 65岁以上、肾功能不全及服用药酶抑制剂的患者，起始剂量 应为25mg，1次／d，其疗程可长可短，其疗效与剂量成正比关 系[“。阳痿患者1次口服10瑚g，25Ⅱ塔，50rng，勃起时间分别 为3．5分钟，8．0分钟，11．0分钟；而口服安慰剂的仅为1．3 分钟mJ= 4不良反应 西地那非是一种有效的、耐受性好的口服药物，最常见的 不良反应为：短暂性头痛、消化不良、鼻塞、腹泻、头晕、皮 疹等。 5注意事项 该药的安全性尚待进一步证实。使用硝酸盐类药物和降压 药的患者禁用该药。原有心脏病的患者，在性交时存在潜在危 险性不宜应用。安静时血压较低(<12．0／6．17kPa)或较高 (>22．67／14．67kPa)者、存在不稳定型心绞痛、心衰和冠心 病者、在最近6个月内心律不齐或心梗者、视网膜炎色素沉着 或视网膜PDE遗传性障碍者用该药时应慎重。 西米替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑等可抑制肝脏中药 物代谢酶的活性，减少西地那非代谢，增加其血药浓度。利福 霉素、巴比妥类药物、卡马西平等可诱导药物代谢酶活性，可 使该药作用降低。 参考文献 I Bumettd Mt血ox耐eInthepeIlis：physlobgyandp“DIcgy．J umI，1997，157(1)：320 2 AIld㈣l(E，WagnerGPhysi。lo盯ofpenIleer∞t油．Phys|ol Rev，1995，75(1)：191 3赵云珍阳痿治疗药一Sild郫a61．国外医药一台成药、生化药制剂 分册，1999，20(1)：22 4 StuaftLviagraappm州irlfor瑚tioIl(Ⅱ1themtem乱jAMA，1998， 279(21)：1684 5 Gddstdnl，Luen，Padr越一Nat}larLH，乱doralsdd帅a“lhthe treaⅡn咖ofer酣lkdy吕functh．NEn91J Med．1998，338(20)： 1397 6＆lllaIdsA，GjrlgdlcG，1’嘴K，erm Eff既b。f鲥den幽l舯妇 rdexa60n0fhⅢIanc。ml聘c∞ⅪⅡD目皿tIssuem呐tr0a工ldadd诉t豁of 叫clicnude。6edph删丹础吲er雠i舳町rT峭J Uml．1998，159 f6)：2164 (收藕：200l—0920) (本文编辑：王如美) 万方数据 简介西地那非的药理作用和临床应用 作者： 赵民生， 曹秀虹 作者单位： 251700,山东省滨州市中心医院药剂科 刊名： 中国全科医学 英文刊名： CHINESE GENERAL PRACTICE 年，卷(期)： 2002，5(8) 被引用次数： 0次 参考文献(6条) 1.Bumett AL Nitric oxide in the penis:physiology and pathology 1997(01) 2.Andersson KE.Wagner G Physiology of penile erection 1995(01) 3.赵云珍 阳痿治疗药-Sildenafil 1999(01) 4.Stuart L Viagraapprovalinformationontheintemet 1998 5.Goldstein L.Lue TE.Padma Nathan H Oml sildenafil in the treatment of erectile dysfunction 1998(20) 6.Ballard SA.Gingell CG.Tang K Effects of sildenafil on the relexation of human corpus cavernosm tissue in vitro and acitivites of cyclic nucleotied phosphodiesterase isozymes 1998(06) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgqkyx200208031.aspx 授权使用：吕先竟(wfxhdx)，授权号：cf711a22-17ab-4be6-be4c-9e5b0165e989 下载时间：2010年12月29日 伟哥 http://www.vigke.com/