肝功能对药物作用的影响

肝功能对药物作用的影响 【摘要】 目的：了解肝脏在药物代谢中重要性。观察小白鼠肝功能损伤对异丙酚的作用的影响。：试验前24小时用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠分两组，腹腔注射异丙酚，检查翻正反射并解剖观察肝脏形态。结果：1. 肝损伤组小鼠翻正反射消失的时间（5.09±2.82s）与正常组（3.57±0.92s）无显著差异（P>0.05），翻正反射恢复的时间（57.52±7.85s）则显著大于正常组（10.47±7.34）（P<0.05）。解剖后观察其肝脏颜色，正常小鼠肝颜色鲜红，表面光滑，无颗粒；肝损小鼠表面颜色淡红，有淡黄色颗粒，粗糙感。结论：肝功能受损使得异丙酚的消除速率减慢。 【关键词】 小鼠；异丙酚；肝损伤；翻正反射；药物消除 【材料】 小鼠；天平；10g/L异丙酚溶液，10%四氯化碳。 【方法与观察项目】 1．肝损模型：试验前24小时用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模） 2．取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液作好标记。并试其翻正反射是否存在。(将小鼠仰卧试验台上，若能恢复正常体位，为翻正反射存在，否则为翻正反射消失)。 3．各按0.1ml/10g剂量腹腔注射异丙酚。 4. 自注射后至翻正反射消失到恢复的时间。 5. 将小白鼠处死(用颈椎脱臼法)，剖视肝脏观察形态改变。 【结果】 1. 肝损伤组小鼠翻正反射消失的时间（5.09±2.82s）与正常组（3.57±0.92s）无显著差异（P>0.05），翻正反射恢复的时间（57.52±7.85s）则显著大于正常组（10.47±7.34）（P<0.05）。 2. 对小鼠进行解剖后，观察其肝脏颜色，正常小鼠肝颜色鲜红，表面光滑，无颗粒；肝损小鼠表面颜色淡红，有淡黄色颗粒，粗糙感。 【讨论】 1. 异丙酚是一种快速强效的全身麻醉剂，其临床特点是起效快，持续时间短，苏醒迅速而平稳，不良反应少，该药已广泛应用于临床各科麻醉及重症病人镇静。 2. 异丙酚是脂溶性极高的药物。其主要消除方式由肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使异丙酚的体内消除受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。 3. 该药代谢迅速，主要在肝脏进行，88%以上以无活性的硫酸盐和（或）葡萄糖醛酸结合物从尿中排出，以原形从尿中排泄的不到0.3%，以羟基代谢物从粪便排泄的不到2%，ICU病人和麻醉病人异丙酚总清除率均超过肝血流，表明存在一定的肝外清除。人体代谢清除半衰期为30-60Min，肝肾功能不全会使得异丙酚的代谢速率降低，明显影响异丙酚药代动力学。 4. 皮下注射四氯化碳后，肝组织内正常结构明显破坏，假小叶形成，甚至可见假小叶中央区出现出血性及凝固性坏死[1]，致使肝脏正常代谢功能严重受损， 【参考文献】 [1]陈学新,孟尽海,马汉祥等.肝硬化对大鼠异丙酚镇静效力的影响. 中华麻醉学杂志. 2010;30(8):925-927.