苯磺酸左旋氨氯地平

nullnullnull氨氯地平-循证经典，久经考验 循证证据明氨氯地平有效降低各类高血压患者心脑血管事件 BPV氨氯地平作为在全球上市18年的CCB经典药物 具有大量的国际和国内循证医学证据证实其卓越的高质量降压和心脑获益作用null1.Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72. 2. AJH 1998;11:690–696.3.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007, 25:707–712.VALUE研究24h动态血压亚组(n=695)氨氯地平降压更持久，可有效控制晨峰血压苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平氨氯地平是手性药物，由左旋和右旋氨氯地平等比例组成 左旋氨氯地平分子模型 右旋氨氯地平分子模型 手性分子 手性分子 几乎所有的生物大分子都具有手性特征null*“反应停”事件沙利度胺的两个对应体中只有(R)-对映体具有缓解妊娠反应作用，而(S)-对映体是一种强力致畸剂手性药物的发展手性药物的发展1992年前，手性药物大都以外消旋体形式上市 1960年代：反应停事件引起人们对手性药物的关注 1984年，Ariëns 提出手性药物以单一对映体上市FDA日益重视手性药物的拆分1992年3月前，FDA及其他国家药监部门基本上把对映异构体药物作同一物质处理 1992年3月，FDA要求所有在美国上市外消旋体药物均要说明其中所含的对映体各自药理作用、毒性和临床效果，确定上市结构 1997年1月，FDA发布行政指令，对于早期上市的消旋体药物要求用相应成分手性药物替代，对于这类新上市光学纯药物可获得5年的专卖权，并且相应消旋体药物须撤出市场FDA日益重视手性药物的拆分美国药典3000种药物中50%以上是手性药物美国药典3000种药物中50%以上是手性药物据统计，现常用化学药物有1850种陈亿新. 广州大学学报 2002(1),1:39-43 常用药物60%具有1个或1个以上手性中心氨氯地平两对映体的药学性质氨氯地平两对映体的药学性质氨氯地平是手性药物两对映体在药代动力学上存在差异两对映体在药理学上存在差异左旋体的降压疗效是右旋体的1000倍，是外消旋体的两倍右旋体会引起头痛、头晕、肢端水肿、面部潮红等不良反应手性药物的立体选择性手性药物的立体选择性人体内环境的手性特性使外消旋体（等量左旋和右旋体）药物中一对对映体产生了立体选择性左旋氨氯地平是降压活性成分左旋氨氯地平是降压活性成分左旋体的降压疗效是右旋体的1000倍；是外消旋体的两倍； 左旋氨氯地平避免了由于消旋氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用苯磺酸左旋氨氯地平药学性质苯磺酸左旋氨氯地平药学性质CHIRALITY,1994,6:531-536氨氯地平是手性药物两对映体在药代动力学上存在差异 苯磺酸左旋氨氯地平药学性质苯磺酸左旋氨氯地平药学性质口服后6-12小时血药浓度达到高峰 生物利用度约64%到80% 每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态 降压平滑指数（SI）为0.88 苯磺酸左旋氨氯地平代谢苯磺酸左旋氨氯地平代谢与受体作用发生缓慢，扩张血管作用平稳，减少了因快速血管扩张导致的不良反应 对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，对血糖、血脂及血电解质无不良影响 通过肝脏代谢，代谢产物由尿液排出 与血浆蛋白结合率约为97.5%，透析不影响血药浓度 null** 马来酸盐的最适剂型是胶囊剂，因为压片过程中影响药效。参考资料：辉瑞公司发明专利公开#说明#(申请号:01821669.2) 苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸的最适合酸根是-强酸弱碱左旋氨氯地平 苯磺酸盐 vs. 马来酸盐左旋氨氯地平 苯磺酸盐 vs. 马来酸盐左旋氨氯地平苯磺酸盐的AUC大于马来酸盐，说明苯磺酸左旋氨氯地平 生物利用度更高 左旋氨氯地平苯磺酸盐的t0.5大于马来酸盐，说明苯磺酸左旋氨氯地平 降压作用更持久 左旋氨氯地平苯磺酸盐的Cmax大于马来酸盐，说明苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度更高，降压效果更好 左旋氨氯地平苯磺酸盐的tmax小于马来酸盐，说明苯磺酸左旋氨氯地平 口服起效更快 苯磺酸左旋氨氯地平：降压更优选择苯磺酸左旋氨氯地平：降压更优选择显著的药效学与药代动力学优点左旋氨氯地平在体内不发生转化， 即不会转变成右旋体或外消旋体与其他盐相比更具临床应用价值null 氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降压药，氨氯地平(5mg)去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg)，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？临床所关注的问null217 pts Placebo 2weekI组 N＝110II组 N＝107randomizationTo target BPNot to target BP1#/d, 4week2#/d,4weekDrug holiday部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测 Two groups洛活喜5mg/d,4week24h ABPM 48h ABPM72h ABPM123左氨2.5mg/d,4week左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当(国内）左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究北京大学人民医院 胡大一( PI )两组治疗后SBP和DBP的降压幅度两组治疗后SBP和DBP的降压幅度*：与基线相比，P<0.001SBPDBPp>0.05p>0.05-18-16-14-12-10-8-6-4-20左旋氨氯地平氨氯地平左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当(国内）氨氯地平与左旋氨氯地平8周末ABPM氨氯地平与左旋氨氯地平8周末ABPM 左旋氨氯地平 氨氯地平(络活喜)络活喜和左旋氨氯地平治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当(国内）null左旋氨氯地平与络活喜降压平稳(国内）null左旋氨氯地平有效例数765人，有效率为87.27％；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73% 左旋氨氯地平的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01)中国循证医学杂志. 2008, 8(7): 543-550 左旋氨氯地平国内临床荟萃研究 null近年来国内外所完成的多项研究证实， 左旋氨氯地平比氨氯地平具有更好的安全性和耐受性因外周水肿不能耐受氨氯地平治疗的患者， 改用左旋氨氯地平后多数患者水肿消失左旋氨氯地平保留了氨氯地平的降压活性， 服药剂量减少50％，理论上可以降低不良反应发生率 安全性与耐受性null左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低 胡大一, 等. 中国医刊 2002,37(5):46-47 null患者 %00.501.001.502.002.503.003.504.00头痛心悸踝部水肿面部潮红氨氯地平1.81.9头晕1.8 3.70.7 0.91.80.10.11.90.90.1胃部不适左旋氨氯地平左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低 胡大一, 等. 中国医刊 2002,37(5):46-47 null 保留了氨氯地平的降压活性，具有可靠的降压疗效 与氨氯地平相比，降压治疗的安全性及耐受性更高 在中国人群中拥有着较多证据，适合于我国高血压患者 价格更优，更适于长期应用 苯磺酸左旋氨氯地平-安美平null苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识null苯磺酸左旋氨氯地平：THANK YOU