高血压合并糖代谢异常高危人群多重心血管危险因素患者中医证候研究_胡珍

收稿日期:2013 － 01 － 14 基金项目:北京市中医药薪火传承“3 + 3 工程”郭士魁名家研究室 项目(2011 － SZ － A － 27) ;郭维琴名医传承工作站项目 (2011 － SZ － C － 33) ;首发基金联合攻关资助项目(SF － 2009 － I － 04) 作者简介:胡珍(1986 －) ，女，河北保定人，硕士，研究方向:心血管 多重危险因素的研究。 通讯作者:王亚红(1967 －) ，女，河南人，主任医师，博士研究生导 师，博士，研究方向:中西医结合防治心血管疾病临床与 实验研究。 研究示加温与药物协同作用的机理为加温可破坏细胞膜的 稳定状态，使细胞膜的通透性增加。由于细胞膜通透性的 改变，增加了细胞对药物的吸收和渗透。加温可提高细胞 内药物的浓度及反应速度。近年来，随着热疗的生理学和 病理生理学研究逐步深入，以及更为安全的加温设备和更 为精确的测温、控温技术的应用，热疗得到了迅速发展，特 别是加温范围在 39． 5 ～ 41． 5 ℃的亚高温热疗(MildHyper- thermia，MHT) ，因其临床实施较为方便，患者耐受性良好， 已成为一种重要的辅助性肿瘤治疗手段。研究明，MHT 对肿瘤细胞并无直接的杀伤作用，而对机体的免疫功能则 有重要的调节作用，可使机体产生类似于生理状态下对感 染的保护性反应，从而提高了其自身的抗肿瘤作用。［8］ 晚期恶性肿瘤或术后复发广泛转移的患者，单用化疗、 放疗效果均不理想，且难以承受，我们利用热疗治疗时间较 长的特点，使用亚高温热化疗联合音乐疗法治疗内生场肿 瘤热疗系统综合治疗，不仅能使肿块无明显增大，并能使多 数患者疼痛、食欲及睡眠、精神症状明显改善，取得较好疗 效。本研究显示，两组治疗前后免疫功能变化比较:观察组 治疗后 CD +3 、CD + 4 、CD + 3 /CD + 8 、NK 细胞较治疗前明显上 升。治疗后两组比较，观察组 CD +3 、CD + 4 、CD + 3 /CD + 8 及 NK 细胞较对照组升高，可以看出本方法可以提高机体免疫功 能，缓解肿瘤患者的临床不良症状，此治疗方法安全可靠。 参考文献 ［1］ 蔡光蓉．李佩文音乐疗法配合抗肿瘤治疗 116 例肿瘤患者的 临床观察［J］．中国中西医结合杂志，2001，21(12) :891． ［2］ 祁文源著，李锦生增补．中国音乐史［M］．兰州:甘肃人民出 版社，2002:2． ［3］ 蔡仲德．中国音乐美学史［M］．北京:人民音乐出版社，2004: 39，402，45，49，345，358，181，646，193，578，172． ［4］ 贾英杰． 中西医结合肿瘤学［M］． 武汉:华中科技出版社， 2009:附篇． ［5］ 周凤悟，张灿理．黄帝内经素问语释［M］．济南:山东科学技 术出版社，1985:44． ［6］ 常中飞，胡秀敏，陈培丰．《金匮要略》和法防治亚健康运用探 要［J］．中华中医药学刊，2007，15(12) :2592． ［7］ 廖娟．中医五行音乐改善 43 例晚期肿瘤患者生活质量的初 步临床研究［C］．北京:中国音乐治疗学会，2007:15． ［8］ 陈红雷．亚高温热疗免功能的影响［J］．中国肿瘤生物治疗杂 志，2004，11(2) :146． 第 31 卷 第 6 期 2 0 1 3 年 6 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3 中 华 中 医 药 1327 学 刊 高血压合并糖代谢异常高危人群 多重心血管危险因素患者中医证候研究 胡珍，王亚红，陈旸，王文哲，朱文秀，指导:王硕仁，郭维琴 (北京中医药大学东直门医院心血管科，中医内科学教育部重点实验室(北京中医药大学) ， 北京市普通高校重点实验室(中医内科学) ，北京 100700) 摘 要:目的:分析高血压合并糖代谢异常高危人群的中医证候分布特点，为中医早期干预提供依据。方法: 将高血压病合并血糖异常的高危患者 53 例，采集多重危险因素信息和中医证候，进行临床流行病学的随机、对 照、横断面研究，分析高血压病合并血糖异常高危人群的非急性事件组与急性事件组的中医证候和多重危险因素 分布、发生急性心血管事件与否的中医证候 logistic回归分析。结果:①急性事件组风证的发生百分率高于非急 性事件组，存在显著性差异( P﹤ 0． 05) ;②对中医证候逐步 logistic回归分析提示风证、痰证与急性事件发生密切 相关，回归方程为: logit( P) = － 0． 334 + 1． 595* 风证 + 1． 823* 痰证 － 1． 519* 肝虚。结论:风证、痰证为急性缺 血性心血管事件的发病的中医实证病机。 关键词:多重危险因素;高血压;糖代谢异常;中医证侯 中图分类号:R259． 441 文献标志码:B 文章编号:1673 － 7717( 2013) 06 － 1327 － 03 Study on TCM Syndromes of Patients with Multiple Cardiovascular Risks and Hypertension with Abnormal Glucose Metabolism HU Zhen，WANG Yahong，CHEN Yang，WANG Wenzhe，ZHU Wenxiu，Advisor:WANG Shuoren，GUO Weiqin (Cardiovascular Department，Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine， The Key Lab of TCM Internal Medicine，The Key Lab of Beijing Universities，Beijing 100700，China) 7231 第 31 卷 第 6 期 2 0 1 3 年 6 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3 中 华 中 医 药 1328 学 刊 Abstract:Objective:Following the methods and principles of c1inical epidemiology，this paper analyzed TCM syn- dromes of high － risk patients with multiple cardiovascular risk factors to provide the basis for Chinese medicine early in- tervention． Methods:The target was high risk population of hypertension with abnormal glucose metabolism in both clinic and ward of cardiovascular department of Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from April 2011 to April 2012． On the basis of investigating epidemiology，the different means was used to collect multiple risk factors and related Chinese medicine syndrome，53 systemic investigated cases aged between 35 and 85 years old were chosen and the average age was (63． 02 ± 9． 73)years old． The statistical methods，such as T test，Chi － Square，regression analysis，par- tial correlation analysis and so on were used． The diagnosis standard of Chinese medicine which is enact by national Chi- nese medicine was used． We studied the distribution of TCM syndrome of patients with multiple risk factors for cardiovas- cular disease and the distribution of multiple risk factors of different syndromes． Results:① TCM syndrome distribution of non － acute event group(including the high － risk group and very high － risk group)and the acute event group basically consistent with that of the overall high － risk groups． There were significant differences of wind syndrome between non － acute event group and the acute event group(P ＜ 0． 05)． ②Logistic regression analysis showed that there was significant correlation with wind syndrome，phlegm syndrome and acute ischemic cardiovascular events，the regression equation was logit(P)= － 0． 334 + 1． 595* wind syndrome1． 823* phlegm syndrome － 1． 519* liver deficiency syndrome． Conclu- sions:Chi － Square and Logistic regression analysis show that phlegm syndrome and wind syndrome are significantly asso- ciated with acute ischemic cardiovascular events． Key words:mutiple risk factors;hypertension;abnormal glucose metabolism;TCM syndrome 心血管疾病已经超越肿瘤成为我国居民的首位死因， 高血压是心血管病的第一高危因素，糖尿病被认为是缺血 性心血管病的等危症，这些危险因素往往聚集于同一个人 身上，互为因果，互相协同，加重了心血管病的进展。这种 聚集性是多重危险因素矛盾的集中体现，是心血管疾病防 治的上游，要进行对缺血性心血管疾病防治的“重点前 移”，就必须着眼于多重危险因素控制达标。 1 资料与方法 1． 1 一般资料 研究对象:选取高血压合并糖代谢异常高危患者 53 例，均为北京中医药大学东直门医院心内科住院病人，其中 男 30 例，平均年龄(60． 50 ± 9． 23)岁，女 23 例，平均年龄 (62． 34 ± 8． 32)。非急性事件组为 33 例，平均年龄 (59． 25 ± 8． 94) ，急性事件组人数为 20 例，平均年龄(62． 54 ± 8． 63)岁。经统计各年龄段男女人数无显著差异(P ＞ 0． 05) ，急性事件组与非急性事件组的男女人数无显著差异 (P ＞ 0． 05) ，具有可比性。见表 1 ～ 2。 表 1 高血压合并血糖异常患者各年龄段构成情况 年龄 (岁) 男 男比例 (%) 女 女比例 (%) 总人数 总比例 (%) 41 ～ 50 5 16． 7 2 8． 7 7 13． 2 51 ～ 60 11 36． 6 8 34． 7 19 35． 8 61 ～ 70 9 30． 0 8 34． 7 17 32． 1 71 ～ 80 5 16． 7 4 17． 4 9 17． 0 81 ～ 90 0 0． 0 1 4． 3 1 1． 9 总计 30 100 23 100 53 100 表 2 非急性事件组和急性事件组性别人数构成表 分组 男 男比例 (%) 女 女比例 (%) 合计人数 合计比例 (%) 急性事件组 20 66． 7 13 56． 5 33 62． 3 非急性事件组 10 33． 3 10 43． 5 20 37． 7 1． 2 诊断 1． 2． 1 现代医学诊断标准 (1)高血压病的诊断标准:参 照 2005 年发布的中国高血压防治指南(修订版)诊断标 准［1］。 (2)血糖异常诊断标准:血糖异常包括糖尿病、糖耐量 受损、空腹血糖受损。其诊断标准参照 2006 年 WHO 制定 的血糖水平分类标准［］。 (3)急性缺血性心血管事件包括不稳定型心绞痛、急 性心肌梗死相关临床诊断标准［3 － 6］。 (4)危险因素的评估及分层标准:参考 2005 年“中国 高血压防治指南(修订版)”、2006 年“多重心血管病危险 综合防治建议”［7］和 2007 年“中国成人血脂异常防治指 南”［8］制定。 1． 2． 2 中医诊断标准 缺血性心血管病高危人群的中医 辨证标准主要参考全国中西医结合虚证与老年病研究专业 委员会于 1986 年 5 月修订的“中医虚证辨证参考标 准”［9］;参考 1986 年 11 月第二届全国活血化瘀研究学术会 议修订的血瘀证诊断标准［10］和以及 1988 年卫生部高血压 病中医辨证标准和 1995 年中华人民共和国行业标准。 1． 2． 3 病例选择标准 ( 1) 纳入标准:符合原发性高血压 病、血糖异常诊断标准;年龄 35 ～ 85 岁，男女不限;临床观 察资料采集较完备;受试者同意进行相关临床指标检测。 (2)排除标准:不符合西医诊断标准;不符合年龄要求 者;有明确的多系统感染、肿瘤、结缔组织病、自身免疫性疾 病、近期手术或创伤者;妊娠、哺乳期妇女，精神异常者;继 发性高血压者;继发性高血脂者;有糖尿病酮症，酮症酸中 毒者;受试者拒绝相关检测者。 1． 3 临床资料采集 1． 3． 1 问卷调查 以受试者的现场问卷调查为主，病历调 阅分析为辅。 1． 3． 2 体格检查 1． 3． 3 实验室检查 (1)主要检测指标:肝肾功能、血凝、 血脂、血糖等相关实验室检查。(2)仪器:肝肾功能、血脂、 血糖等检测仪器采用日本 OlympusAU64O全自动生化分析 8231 第 31 卷 第 6 期 2 0 1 3 年 6 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3 中 华 中 医 药 1329 学 刊 仪。 1． 4 统计学处理 采用 EPidata 3． 1 建立数据库，并进行核对、逻辑核查; 资料分析应用 SPSS 17． 0 统计软件包中的相关方法进行， 以 P﹤ 0． 05 为差异有统计学意义。 2 结 果 2． 1 高血压合并糖代谢异常高危人群的中医证候分布规 律 如表 3 所示，可见风证、血瘀证、气虚证、心虚证、肾虚 证为高血压合并糖代谢异常人群经常出现的中医证型。非 急性事件组与急性事件组的中医证候分布符合总体高危人 群的中医证候分布规律，对非急性事件组与急性事件组中 医证型分布进行卡方检验，发现风证的发生百分率在非急 性事件组与急性事件组之间存在显著差异性(P﹤ 0． 05)。 表 3 非急性事件组和急性事件组中医证候分布 中医 证候 高血压合并血糖 异常高危人群 非急性 事件组 急性 事件组 P值 风证 28 7 21 ＜ 0． 05 痰证 18 4 14 ＞ 0． 05 血瘀证 37 13 24 ＞ 0． 05 气虚证 33 10 23 ＞ 0． 05 血虚证 12 5 7 ＞ 0． 05 阳虚证 10 4 6 ＞ 0． 05 阴虚证 12 6 6 ＞ 0． 05 心虚证 41 14 27 ＞ 0． 05 脾虚证 5 3 2 ＞ 0． 05 肝虚证 17 9 8 ＞ 0． 05 肾虚 35 14 21 ＞ 0． 05 胃虚 11 2 9 ＞ 0． 05 肺虚 9 2 7 ＞ 0． 05 2． 2 发生急性事件与否的中医证候逐步 logistic回归分析 为综合评价各因素对危险事件的作用，控制混杂因素， 避免自变量较多引起的检验效能下降，采用非条件 Logistic 逐步回归分析(基于 wald统计量的后退法) ，去除模型中意 义较小的变量，从而进一步筛选变量(筛选变量的显著水 平为 α入 = 0． 10，α出 = 0． 15)。结果显示:模型检验，F = 13． 049，P = 0． 005，模型有显著性。R2 = 0． 515，其模型对因 变量变异贡献度为 51． 5%，故方程仅参考其相关性。最后 入选回归方程的有 3 个变量(见表 4) :“风证”、“痰证”、 “肝虚”。Logistic回归方程为:Iogit(p)= β0 + β1 X1 +…… + βmXm = － 0． 334 + 1． 595* 风证 + 1． 823* 痰证 － 1． 519 * 肝虚。 表 4 发生急性事件与否的 中医证候逐步 logistic回归分析(step 12) 症状 B S． E， Wald df Sig． Exp(B) EXP(B)的 95% C． I． 下限 下限 风证 1． 595 0． 681 5． 487 1 0． 019△ 4． 926 1． 595 0． 681 痰证 1． 823 0． 802 5． 174 1 0． 023△ 6． 192 1． 823 0． 802 肝虚 － 1． 519 0． 738 4． 240 1 0． 039△ 0． 219 － 1． 519 0． 738 常量 － 0． 334 0． 536 0． 387 1 0． 534 0． 716 － 0． 334 0． 536 注:B为偏回归系数值、SE 为标准误、Wald 为卡方值、df 为自 由度，sig为 P值，△表示 P ＜ 0． 05，ExP(B)为 OR值及其 95%的可 信区间。 3 讨 论 风性善行而数变，具有善动而不居，易行而无定处的特 点，而 ACS的病理基础为不稳定斑块，发病亦往往在猝不 及防之中发生，而且其临床表现、发生发展过程、预后等在 不同的病人可以有很大的差别，合乎这种善动而不居、易行 而无定处的特点。王显等学者针对动脉粥样硬化引起的急 性心血管事件发病急骤，临床表现变化多端，提出了 ACS 的“络风内动”假说，类似中医风证。痰浊停滞于体内，特 别是无形之痰，其病变的发展，可伤阳化寒、可郁而发热、可 化燥伤阴，可挟风、挟热，可上犯清窍，下注足膝等，使病 证错综复杂、变幻多端。《病因脉治·痰证论》云:“痰之 发病变化百出”。有学者对胸痹(冠心病)患者进行临床 跟踪，发现临床症侯以痰浊最多，占 85． 27%。有学者探 讨了糖尿病合并冠心病、单纯冠心病患者冠状动脉病变程 度及中医证型变化，结果发现糖尿病合并冠心病患者冠状 动脉病变明显(多支病变，重度狭窄占多数) ，阴虚、痰浊、 痰浊血瘀为其主要中医证型，而单纯冠心病表现为气虚血 瘀、寒凝心脉为主。本研究结果发现风证、痰证与急性心 血管事件的发生密切相关(P ﹤ 0． 05) ，其回归方程为 Iogit(p)= － 0． 334 + 1． 595* 风证 + 1． 823 * 痰证 － 1． 519* 肝虚，与相关文献及《国家重点基础研究发展计划 (973 计划)课题》“基于临床的内毒损伤络脉创新病因学 研究”(006CB504805)研究结果基本相符。 参考文献 ［1］ 中国高血压防治指南修订委员会． 中国高血压防治指南 (2005 年修订版全文) ［S］． 中华高血压杂志，2005，13(增 刊) :1 － 37． ［2］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员 会．中国心血管病预防指南［S］． 2011，39(1) :3 － 22． ［3］ Report if the Joint International Society and Federation of Cardi- ology /World Health Organization Task Force on Slanclarclizalion of Clinical Nomenclature． Nomenclature and criteria for diagno- sis of ischemic heart disease［J］． Circulation:1979，59(3) :607 － 609s． ［4］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员 会．不稳定性心绞痛诊断和治疗建议［J］． 中华心血管病杂 志，2000，28(6) :409 － 410． ［5］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员 会，中国循环杂志编辑委员会．急性心肌梗死诊断和治疗指 南［S］．中华心血管病杂志，2001，29(12) :710． ［6］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员 会．急性 ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南［S］． 中华心 血管病杂志，2010，38(8) :675 － 690． ［7］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员 会．多重心血管病危险综合防治建议［J］． 中华心血管病杂 志，2006，34(12) :1061 － 1071． ［8］ 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂 异常防治指南［S］． 中华心血管病杂志，2007，35(5) :390 － 409． ［9］ 全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会．中医虚证辨 证参考标准［S］．中西医结合杂志，1986，6(10) :598． ［10］ 中国中西医结合研究会活血化瘀研究专业委员会． 血瘀证 诊断标准［S］．中西医结合杂志，1987，7(3) :封 2． 9231