心血宁片治疗气滞血瘀证原发性高脂血症的临床研究_唐震

收稿日期:2013 － 02 － 05 基金项目:国家科技人员服务企业资助项目(SQ2009GJB0002495) ; 辽宁省科技厅科学基金重大重点资助项目 (2007226010) ;辽宁省知识产权局专利技术转化基金资 助项目(2006) 作者简介:唐震(1970 － ) ，男，辽宁海城人，工程师，研究方向:药 物制剂与临床研究。 下可以转化为黄芪甲苷。从图 1 可以看出，四年生黄芪药 材中黄芪皂苷Ⅰ和黄芪皂苷Ⅱ的含量较高，说明此时期植 物体内环阿屯烷型皂苷母核生物合成的关键酶和母核乙酰 化酶的含量均较高，而黄芪皂苷Ⅳ在七年生药材中含量较 高，推断可能是此时期的母核乙酰化酶减少的原因;在 9 月 下旬黄芪皂苷Ⅰ的含量较高，而黄芪皂苷Ⅱ在 10 月中旬含 量较高，说明在此两个时期植物体内环阿屯烷型皂苷母核 生物合成的关键酶和母核乙酰化酶的含量均较高，这可能 与此时期的环境因子有关。 参考文献 ［1］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典［S］．北京:中国医药 科技出版社，2010:283 － 284． ［2］ Wang Y P，Li X Y，Song C Q，et al． Effect of astragaloside Ⅳ on T，B Lymphpcyte proliferation and peritoneal macrophage function in mice［J］． Acta Pharmacol Sin，2002，3:263 － 266． ［3］ 杨小敏，徐晓武，卢荷莲，等． 黄芪皂苷对小鼠腹腔巨噬细胞 的免疫增强作用［J］．中国免疫学杂志，2008(3) :804 － 807． ［4］ Erdem Yesilada，Erdal Bedirb，Ihsan Cal' s，et al． Effects of triterpene saponins from Astragalus species on in vitro cytokine release［J］． Journal of Ethnopharmacology，2005，96:71 － 77． ［5］ 刘明华，任美萍，陈健平．黄芪皂苷抗肿瘤活性研究［J］．中药 药理与临床，2009，25(2) :68 － 70． ［6］ Zhang Y，Zhu H，Huang C，et al． Astragaloside 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心血宁片治疗气滞血瘀证原发性高脂血症的临床研究 唐震，张晓宇，张旭，王乐刚，李楠，崔彦 (鞍山制药有限公司，辽宁 鞍山 114014) 摘 要:目的:考察和评价心血宁片治疗气滞血瘀证原发性高脂血症临床治疗效果和使用安全性。方法:将 患者按 1 ∶ 1 比例随机分为试验组和对照组。两组分别应用心血宁片和心可舒片，疗程为 4 周，比较两组的差异。 结果:该药有较强的活血化瘀、通络止痛功能，能显著改善高脂血症的中医证侯，且有明显的降低血黏度、改善血 液循环的功效。不同年龄段、不同性别、不同病程患者与疗效无明显关系。治疗时间长短与疗效有非常密切的关 系。结论:心血宁片可有效治疗各种类型的高脂血症。 关键词:高脂血症;心血宁片;气滞血瘀 中图分类号:R589． 2 文献标志码:B 文章编号:1673 － 7717(2013)07 － 1505 － 03 Clinical Research on Xinxuening Tablet in Treatment of Stagnation of Qi and Blood Stasis in Patients with Primary Hyperlipidemia TANG Zhen，ZHANG Xiaoyu，ZHANG Xu，WANG Legang，LI Nan，CUI Yan (Pharmaceutical Limited Company，Anshan 114014，Liaoning，China) Abstract:Objective:To investigate and evaluate clinical effect and safety of Xinxuening Tablet，which can treat stag- nation of Qi and blood stasis in patients with primary hyperlipidemia． Methods:The patients in the ratio of 1 ∶ 1 were ran- domly divided into experimental group(Xinxuening Tablet)and control group(Xinxueshu Tablet)． The difference be- tween the two groups after four weeks was compared． Results:The medicine had a strong effect on promoting blood circula- 5051 第 31 卷 第 7 期 2 0 1 3 年 7 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 31 No． 7 Jul． 2 0 1 3 中 华 中 医 药 1506 学 刊 tion to remove blood stasis and analgesic function． It can significantly improve the hyperlipidemia of syndromes of TCM， significantly reduce blood viscosity，and improve blood circulation． The curative effect has obvious relationship with ages， genders and the course of diseases，but a very close relationship with treatment time． Conclusions:Xinxuening Tablet has a good curative effect on various types of hyperlipoproteinemia． Key words:hyperlipidemia;Xinxuening Tablet;stagnation of Qi and blood stasis 目前国内外对于高脂血症的治疗主要包括饮食控 制和药物治疗两方面，而药物治疗又以各种他汀类药物为 主，其对肝肾有一定的不良反应［1］。中药制剂的降血脂药 越来越受到人们的关注，心血宁片由山楂、葛根等药物组 成，具有活血化瘀、通络止痛之功。现代药理证明该制剂具 有扩冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血、抗心肌损伤、抗氧 化、清除自由基、抗血小板聚集、降低血酯、降低血压、抗心 律失常等作用，在治疗和改善心血瘀阻证冠心病、心绞痛的 同时，对气滞血瘀证高脂血症极其伴随的各种临床症状和 体征的治疗作用确切［2］。为了评价其治疗高脂血症的有 效性和安全性，现以心可舒片为阳性对照，对二者的疗效进 行分析比较，为临床提供依据。 1 资料和方法 1． 1 一般资料 120 例试验病例均为门诊病例，男 77 例，女 43 例。 年龄 31 ～ 65 岁，病程 1 ～ 13 年。本次临床试验为 3 个 临床中心(Ⅰ为鞍山市中医院，Ⅱ为沈阳市第四医院，Ⅲ 为辽宁省中医研究院) ，按 1 ∶ 1 比例随机分为试验组和 对照组。 1． 2 病例选择 1． 2 ． 1 入选 (1)符合高脂血症西医诊断标准和 中医气滞血瘀证诊断标准，理解并签署了知情同意书 者，可纳入试验病例。(2)原发性高脂血症。(3)虽服 用调脂药物，但已停药 2 周以上，且血脂水平仍符合诊 断标准。(4)年龄在 18 ～ 65 岁之间的男女高脂血症患 者。 1． 2． 2 排除病例标准 (1)年龄小于 18 岁，大于 65 岁者。 (2)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本剂过敏者。 (3)半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤 或重大手术后患者。(4)继发性高脂血症患者。(5)由 药物(吩噻嗪类、β － 阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些 避孕药等)引起的高脂血症及纯合子型高胆固醇血症患 者。(6)正在使用肝素、甲状腺素治疗药和其他影响血 脂代谢药物的患者，及近 2 周曾采用其他降脂的患 者。(7)合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精 神病患者。 1． 3 治疗方法 试验组患者口服心血宁片(鞍山制药有限公司生产， 生产批号:030215) ，每次 4 片，每日 3 次。对照组患者口服 心可舒片(潍坊沃华医药科技有限公司生产，生产批号: 030110) ，每次 4 片，每日 3 次。4 周为 1 个疗程，均服用 1 个疗程。 2 结 果 试验组与对照组中医症候、血脂疗效、各因素与疗效的 关系等分别见 1 ～ 12。 表 1 试验组与对照组中医证候疗效比较［例(%) ］ 临床中心 组别 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ 试验组 21 5(24) 10(48) 5(24) 1(5) (95) 对照组 20 8(40) 5(25) 5(25) 2(10) (90) Ⅱ 试验组 20 4 (20) 4(20) 10(50) 2(10) (90) 对照组 20 2 (10) 3(15) 10(50) 5(25) (75) Ⅲ 试验组 20 3(15) 9(45) 6(30) 2(10) (90) 对照组 20 1(5) 3(15) 12(60) 4(20) (80) 表 2 试验组与对照组治疗前后舌、脉象异常情况比较 临床中心 项目 试验组 例数 治疗前 治疗后 对照组 例数 治疗前 治疗后 Ⅰ 舌象 21 20 15 20 19 10 脉象 21 20 8 20 19 7 Ⅱ 舌象 10 1 1 14 1 1 脉象 18 1 1 20 1 1 Ⅲ 舌象 20 20 8 20 20 11 脉象 20 17 8 20 16 13 表 3 试验组与对照组血脂疗效情况比较［例(%) ］ 临床中心 组别 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ 试验组 21 3(14) 12(57． 14)4(19) 2(10) (90) 对照组 20 1(5) 15(75) 3(15) 1(5) (95) Ⅱ 试验组 20 9(45) 5(25) 3(15) 3(15) (85) 对照组 20 6(30) 9(45) 3(15) 2(10) (90) 表 4 试验组高脂血症临床分型与疗效的关系［例(%) ］ 临床中心 临床 分型 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ TC 21 9(43) 5(24) 4(19) 3(14) (86) TG 17 3(18) 7(41) 7(41) (100) HDL － C 11 6(55) 5(45) (55) TC、TG 17 2(12) 10(59) 5(29) (100) Ⅱ TC 11 9(82) 0 1(9) 1(9) (91) TG 19 8(42) 3(16) 5(26) 3(16) (84) HDL － C 9 7(78) 0 1(11) 1(11) (89) TC、TG 10 6(60) 3(30) 0 1(10) (90) Ⅲ TC 18 5(28) 2(11) 11(61) (39) TG 12 3(25) 2(17) 7(58) (42) HDL － C 9 3(33) 1(11) 5(56) (45) TC、TG 10 5(50) 2(20) 3(30) (70) 3 讨 论 心血宁片有明显的调整脂肪代谢，抗凝、降纤、降低血 黏度、改善血液循环、减轻体重的作用，可有效治疗各种 类型的高脂血症。并有较强的活血化瘀、通络止痛功能， 能显著改善高脂血症的中医证候，对气滞血瘀引起的胸闷 胁胀、走窜疼痛、心前区刺痛、心烦不安、脉沉涩等中医症 6051 第 31 卷 第 7 期 2 0 1 3 年 7 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 31 No． 7 Jul． 2 0 1 3 中 华 中 医 药 1507 学 刊 表 5 试验组与对照组治疗前后血脂 检测值比较(mmol /L，珋x ± s) 临床 中心 血脂 试验组 例数 治疗前 治疗后 对照组 例数 治疗前 治疗后 Ⅰ 总胆固醇 21 7． 64 ± 0． 38 5． 81 ± 0． 82 20 7． 75 ± 0． 63 5． 98 ± 0． 73 甘油三酯 17 2． 74 ± 0． 42 1． 69 ± 0． 05 15 2． 54 ± 0． 45 1． 61 ± 0． 19 高密度脂蛋白 11 1． 10 ± 0． 04 1． 16 ± 0． 12 12 1． 09 ± 0． 03 1． 19 ± 0． 04 Ⅱ 总胆固醇 11 5． 88 ± 0． 61 4． 84 ± 0． 54 11 5． 79 ± 0． 67 4． 72 ± 0． 60 甘油三酯 19 4． 33 ± 1． 48 2． 38 ± 1． 13 19 3． 97 ± 1． 24 2． 51 ± 1． 13 高密度脂蛋白 9 1． 07 ± 0． 05 1． 24 ± 0． 1 6 1． 03 ± 0． 05 1． 26 ± 0． 06 Ⅲ 总胆固醇 18 6． 12 ± 0． 5 5． 76 ± 0． 5 18 5． 93 ± 0． 58 5． 74 ± 0． 47 甘油三酯 12 2． 78 ± 1． 46 2． 32 ± 0． 97 17 2． 36 ± 0． 42 2． 08 ± 0． 32 高密度脂蛋白 9 1． 07 ± 0． 14 1． 07 ± 0． 21 7 1． 1 ± 0． 13 1． 29 ± 0． 11 表 6 试验组与对照组治疗前后血液流变学测值比较(珋x ± s) 临床 中心 指标名称 试验组 例数 治疗前 治疗后 对照组 例数 治疗前 治疗后 Ⅱ 全血高切黏度 20 5． 07 ± 0． 42 4． 21 ± 0． 52 20 4． 95 ± 0． 37 4． 55 ± 0． 90 全血低切黏度 20 11． 12 ± 0． 95 9． 35 ± 0． 88 20 11． 15 ± 1． 01 9． 78 ± 1． 48 血浆黏度 20 1． 59 ± 0． 10 1． 50 ± 0． 06 20 1． 52 ± 0． 08 1． 49 ± 0． 08 红细胞积压 20 0． 46 ± 0． 02 0． 43 ± 0． 02 20 0． 45 ± 0． 03 0． 44 ± 0． 03 纤维蛋白原 20 4． 47 ± 0． 38 3． 49 ± 0． 37 20 4． 39 ± 0． 31 3． 85 ± 0． 40 Ⅲ 全血高切黏度 14 7． 10 ± 0． 7 6． 53 ± 0． 79 14 6． 61 ± 0． 49 6． 06 ± 0． 38 全血低切黏度 15 14． 91 ± 2． 0315 ± 0． 97 11 14． 81 ± 0． 62 13． 93 ± 0． 83 血浆黏度 10 1． 64 ± 0． 17 1． 66 ± 0． 13 7 1． 68 ± 0． 06 1． 57 ± 0． 1 红细胞电泳 18 24． 45 ± 4． 23 22． 49 ± 2． 87 18 23． 96 ± 1． 7721 ± 1． 83 表 7 试验组不同年龄段与疗效的关系［例(%) ］ 临床中心 年龄 (岁) 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ ＜55 11 9(82) 1(9) 1(9) (92) 55 ～ 60 5 1(20) 1(20) 3(60) (100) ≥61 5 2(40) 2(40) 1(20) (100) Ⅱ ≤54 5 3(60) 0 1(20) 1(20) (80) 55 ～ 60 7 4(58) 2(29) 1(14) 0 (100) ≥61 8 2(25) 3(38) 1(13) 2(25) (75) Ⅲ ＜55 9 3(34) 3(33) 3(33) (67) 56 ～ 60 1 1(100) (0) ≥61 10 4(40) 2(20) 4(40) (60) 表 8 试验组性别与疗效的关系［例(%) ］ 临床中心 性别 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ 男 15 2(13) 9(60) 4(27) (100) 女 6 1(17) 3(50) 2(33) (67) Ⅱ 男 13 6(46) 3(23) 2(15) 2(15) (85) 女 7 3(43) 2(29) 1(14) 1(14) (86) Ⅲ 男 11 3(27) 2(18) 6(55) (46) 女 9 4(44) 3(33) 2(22) (78) 表 9 试验组病情与疗效的关系［例(%) ］ 临床中心 病情 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ 轻度 2 2(100) (100) 中度 19 3(16) 10(53) 4(21) 2(11) (89) 较重度 Ⅱ 轻度 3 3(100) 0 0 0 (100) 中度 15 5(33) 4(27) 3(20) 3(20) (80) 较重度 2 1(50) 1(50) 0 0 (100) 临床中心 病情 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅲ 轻度 2 1(50) 1(50) (100) 中度 13 4(31) 4(31) 5(38) (62) 重度 5 2(40) 3(60) (40) 表 10 试验组不同病程与疗效的关系［例(%) ］ 临床中心 病程 (年) 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ 1 ～ 2 11 6(55) 4(36) 1(9) (92) ＞2 ～ ＜5 10 3(30) 6(60) 1(10) (90) ≥5 0 Ⅱ 1 ～ 2 2 1(50) 0 1(50) 0 (100) ＞2 ～ ＜5 5 3(60) 0 1(20) 1(20) (80) ≥5 13 5(38) 5(386) 1(8) 2(15) (85) Ⅲ 1 ～ 2 3 1(33) 1(33) 1(33) (67) 2 ～≤5 7 1(14) 4(57) 2(29) (71) ＞5 10 2(20) 3(30) 5(50) (50) 表 11 试验组不同治疗时间与证候疗效的关系［例(%) ］ 临床中心 治疗 时间 例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 Ⅰ 1 周 21 4(19) 17(81) (19) 2 周 21 1(5) 9(43) 11(52) (48) 3 周 21 2(10) 5(24) 6(29) 8(38) (62) 4 周 21 5(24) 10(48) 5(24) 1(5) (95) Ⅱ 1 周 20 0 0 5(25) 15(75) (25) 2 周 20 1(5) 1(5) 9(45) 9(45) (55) 3 周 20 2(10) 4(20) 9(45) 5(25) (75) 4 周 20 4(20) 4(20) 10(50) 2(10) (90) 表 12 试验组安全性检测指标考查 考查项目 例数 治疗前 正常 异常 治疗前 正常 异常 Ⅰ 血常规 21 21 0 21 0 尿常规 21 21 0 21 0 便常规 21 21 0 21 0 心电图 21 17 4 19 2 肝功能 21 21 0 21 0 肾功能 21 21 0 21 0 Ⅱ 血常规 20 19 1 20 0 尿常规 20 20 0 20 0 便常规 20 20 0 20 0 肝功能 20 20 0 20 0 肾功能 20 20 0 20 0 心电图 20 17 3 18 1 Ⅲ 血常规 20 20 0 20 0 尿常规 20 18 2 18 2 肝功能 20 20 0 20 0 肾功能 20 20 0 20 0 状均有显著疗效。使用安全，无不良反应，是理想的中药调 脂制剂。 参考文献 ［1］ 林启光．心血宁片治疗冠心病 186 例临床疗效观察［J］．中成 药，1994，16(7) :25 － 26． ［2］ 于丽伟，孙歧．心血宁片联合硝苯地平治疗不稳定型心绞痛 的临床研究［J］．中华临床医学研究杂志，2007，13(4) :441 － 442． 7051