多基因遗传病

null医学遗传学 (Medical Genetics)医学生物学与遗传学教研室 陈绍坤 luyicsk@163.com医学遗传学 (Medical Genetics)第七章 多基因遗传病 P68第七章 多基因遗传病 P68Polygenic diseasenull垂体性侏儒和正常人的身高第一节 多基因遗传一、质量性状与数量性状 质量性状（qualitative trait）null130 cm 165 cm aa AA或Aa垂体性侏儒和正常人的身高第一节 多基因遗传一、质量性状与数量性状 质量性状（qualitative trait）null 相对性状之间差别显著，常现为有或无的变异，中间没有过渡类型， 变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状（qualitative character）。 遗传基础是一对等位基因。 第一节 多基因遗传 一、质量性状与数量性状 质量性状（qualitative trait）null数量性状（quantitative trait）变异数质量性状（qualitative trait）第一节 多基因遗传 一、质量性状与数量性状 null 某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状（quantitative character）。如人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 第一节 多基因遗传 一、质量性状与数量性状 数量性状（quantitative trait）null第一节 多基因遗传 一、质量性状与数量性状 二、多基因假说 二、多基因假说 二、多基因假说 ① 两对以上的基因； ②共显性的； ③微效基因（minor gene），加性效应（additive effect），加性基因（additive gene）； ④孟德尔遗传定律； ⑤环境因素。null第一节 多基因遗传 一、质量性状与数量性状 二、多基因假说 三、多基因遗传的特点null人的身高是多基因遗传性状，假设受三对基因的影响，分别用A与A′，B与B′，C与C′来表示。其中A、B、C各可以使身高增加5cm；而A′、B′、C′各可以使身高减少5cm。人平均身高为165cm，基因型是AA′BB′CC′多基因遗传的特点 基因型是AABBCC基因型是A′A′B′B′C′C′身高为195cm身高为135cmnullP AABBCC A’A’B’B’C’C’F1 AA’BB’CC’null两个极端变异(纯种)的个体杂交两个中间类型的子1代个体之间杂交子一代随机杂交的群体多基因遗传的特点 null第二节 多基因遗传病 nullnull由多对基因和环境因素共同导致的疾病，称为多基因遗传病（plygenic disease） （1）群体发病率为0.1%～1% （2）发病有一定的遗传基础，常常表现出家族聚集倾向，患者一级亲属发病率一般为1%～10% （3）疾病的发生与环境因素有关 第二节 多基因遗传病 null易感性(susceptibility) ：多基因遗传病中由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。易患性(liability) ：多基因遗传病中一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险称易患性。第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 null易患性与阈值学说阈值（threshold）：使个体发病的易患性限度称阈值。 第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 患者正常人null易患性与阈值学说阈值（threshold）：使个体发病的易患性限度称阈值。 第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 阈值学说（threshold hypothesis）：在一定的环境条件下，阈值代表了发病所必需的、最低的易患基因的数量。一个群体通常被阈值分成了两部分，易患性超过阈值的是患者；易患性在阈值以下的是正常人 。nullμ15.86%2.27%0.13%null 多基因遗传病的易患性平均值与阈值越近，则群体发病率越高；相反，易患性平均值与阈值越远，则群体发病率越低。null第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)，又称为遗传度。一般用百分率(%)来表示。nullnull第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点 发病有家族聚集现象。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。null表7－2　某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险 null第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点 发病有家族聚集现象。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 群体发病率存在种族（民族）差异。 null表7－3　某些多基因遗传病（畸形）的种族差异null第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点 发病有家族聚集现象。 发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 群体发病率存在种族（民族）差异。 近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。 null第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点 四、多基因遗传病再发风险的估计 null多基因遗传病再发风险的估计（一）遗传率和群体发病率 案例: 先天性唇裂遗传率为76%，群体发病率为0.17%，患者一级亲属发病率约为？ 4% null多基因遗传病再发风险的估计（一）遗传率和群体发病率 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。 斜线为遗传率。案例：原发性高血压的群体发病率为6%，遗传率为62%，患者一级亲属发病率为？ 16% null多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 一般来说，一个家庭中已患病人数越多，该病的再发风险就越大。null表7-4　根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险(%)null案例： 先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为4%；如果生育的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发风险将增高2～3倍，即近于10%。 null多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严重程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的发病风险就越高。病情严重程度病情严重程度病情严重程度病情严重程度null案例： 只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为2.46%；一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；双侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。 null多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异 Carter效应Carter效应 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性别的阈值是不同的。群体发病率低的性别阈值高，该性别患者子女发病风险也高；与此相反，群体发病率高的性别阈值低，该性别患者子女发病风险也就低，这称为Carter效应 。nullCarter 效应先天性幽门狭窄病案：先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病，群体发病率男性为0.5%，女性为0.1%。请问男性患者的儿子和女儿以及女性患者的儿子和女儿 ，哪一个体的再发风险最高?男性患者： 儿子-5.5%，女儿-2.4%； 女性患者： 儿子-19.4%，女儿-7.3%null本章节重点 1、多基因病易患性变异的分布与阈值概念。 2、多基因病的特征和复发风险的估计。