哮喘发病与肾虚相关的实验研究进展

2006年 第7卷 第5期 支气管哮喘(以下简称哮喘),属祖国医学“哮病”、“喘 证”范畴,属本虚标实之证,众多医家认为本虚乃是源于肾 虚。近年来许多学者对肾虚的本质及哮喘发病机理进行了 大量研究,揭示了肾虚与支气管哮喘在分子生物学方面的 多层次关系。本文拟从基因遗传、免疫功能、神经内分泌、 自由基代谢方面对两者的关系作一综述。 1 基因遗传 哮喘是有明显家族聚集倾向的多基因遗传病,其遗传 度高达 70%～80%。哮喘的分子遗传学研究认为血管紧张 素转换酶(ACE)基因多态性与哮喘的发生有一定的关系。 现已明确ACE基因第16内含子存在一个287bpDNA片段 的插入/缺失型(I/D)变异,表现为 DD、DI、II三种基因型。 有研究表明,ACE基因多态性与血浆和细胞内 ACE水平 密切相关,其ACE水平以D/D型最高。ACE是血管紧张素 系统的关键酶,血管紧张素转换酶高度表达于肺,可使血 管紧张素Ⅰ(AT-Ⅰ)转换为血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ),AT- Ⅱ通过与气道平滑肌的作用参与哮喘的发病。AT-Ⅱ能引 起气道平滑肌及肺血管收缩,促进微血管渗漏和气道内炎 症反应,并可通过促进释放有收缩作用的炎性介质如内皮 素等而作用于平滑肌[1]。因此,推测携带D/D基因型的个体 由于循环中ACE水平较高,诱发肺内AT-Ⅱ产生增多,后 者可直接作用于气道平滑肌而参与哮喘的发病。罗仁等[2] 探讨了糖尿病肾病肾虚证病人与 ACE基因多态性的相互 关系,结果认为肾虚证与ACE基因多态性及其基因表达有 关。其中肾阳虚证ACE基因以DD型为主,肾阴虚证则以 DI型为主,用补肾为主的中药复方治疗后,以D等位基因、 DD型及 DI型疗效较好,进而推测ACE基因有可能是肾 虚证的相关基因。根据 ACE基因在哮喘和糖尿病肾病肾 虚证中的表达,可以推断哮喘与肾虚本质在ACE基因方面 具有一定的相关性。 2 免疫功能 现代医学认为肾气的盛衰与免疫功能密切相关,肾虚 可引起免疫器官的损伤、免疫细胞功能及体液免疫功能异 常[3]。有研究表明,支气管哮喘患者体内总 IgE和特异性 IgE水平增高,而哮喘患者IgE的增高主要与CD4细胞的活 性增强和CD8细胞功能降低有关,活化的 CD4+细胞是体内 IL-4的主要来源,CD8+细胞主要合成 IFN-γ,过多的 IL-4 或者IFN-γ缺乏可以诱发IgE反应,导致哮喘的发生[4]。赵 玉霞等[5]用补肾法可提高肾虚哮喘患者 CD8+细胞功能,抑 制CD4+/CD8+比值以及IL-4与 IFN-γ的比例,抑制气管变 应性炎症。IgA、IgG、IgM是呼吸道最主要的防御成分,而哮 喘患者无论临床有无肾虚见证,都存在IgA、IgG、IgM水平 较正常下降。符晓等[6]证实用补肾法可以提高患者IgA、IgG 水平,增强患者免疫功能,减轻气道炎症和气道高反应性。 另外从细胞因子,哮喘患者存在着优势的Th2免疫反 应。IL-2是机体最主要、最强有力的 T细胞生长因子,且 能够诱导T细胞向Th1细胞方向转化,是保障机体正常免 疫功能的关键环节。IFN-γ可抑制Th2细胞因子的产生。冯 学斌等[7]发现哮喘病人淋巴液中 IL-6水平明显高于正常 人血清水平,IL-12则低于正常人血清水平。提示哮喘病 人淋巴液中存在以 Th1型细胞因子产生受抑和 Th2型细 胞因子产生亢进为特征的细胞因子失调。同时,实验研究 表明,肾虚小鼠脾脏淋巴细胞IL-2及IL-12的活性水平较 正常小鼠下降,其 mRNA表达均受到抑制,经益气补肾方 药治疗后均得到明显提高[8]。又有学者发现肾虚患者的细 胞免疫功能低下,IL-2产生减少, IL-6水平升高,出现 Th1/Th2细胞因子失衡,这可能就是肾虚患者细胞免疫功 能低下的主要原因之一[9]。 3 神经内分泌 实验研究表明肾虚患者都不同程度存在肾上腺皮质 功能低下及周围血淋巴细胞糖皮质激素受体(GCR)和血 浆皮质醇浓度明显降低的状况,而使用补肾法可提高低下 的GCR和血浆皮质醇水平,从而改善肾上腺皮质功能[10]。 由于肾上腺分泌的儿茶酚胺、糖皮质激素等在哮喘的发病 及治疗中具有重要作用,可见中医肾虚与哮喘的发生发展 密切相关。沈自尹等[11]通过对哮喘患者下丘脑—垂体—肾 上腺皮质功能的测定,认为哮喘肾阳虚患者下丘脑—垂 体—肾上腺皮质功能已有一定程度的功能紊乱,肾阴虚和 无肾虚的患者则表现为潜在性的功能紊乱,而补肾法则能 改善哮喘患者下丘脑—垂体—肾上腺皮质功能。神经因素 也是哮喘发病的重要环节,支气管受复杂的自主神经支 哮喘发病与肾虚相关的实验研究进展 张有花 (山东中医药大学2004级硕士研究生,山东 济南 250014) 摘要 支气管哮喘属祖国医学“ 哮病”、“ 喘证”范畴,是有明显家族聚集倾向的多基因遗传病。现代医学认为肾气的盛 衰与免疫功能、神经内分泌、自由基代谢密切相关。肾虚与哮喘发病的实验研究为临床应用补肾法治疗哮喘提供了现代 研究的依据。但是,临床上肾虚的辨证尚缺乏统一的认识和标准,肾虚所分的气、精、阴、阳诸虚未能得到很好的客观体 现,肾虚本质与哮喘在微观领域的相关性研究仍值得进一步开展。 关键词 哮喘;肾虚;实验研究;综述 中图分类号:R562.2+5 文献标识码:A 文章编号:1671-0258(2006)05-0059-02 张有花,女,在读硕士,从事中西医结合呼吸系统疾病的临床研究工作 讲座与综述 59 2006Vol.7No.5 青春期崩漏是指青春期少女经血非时暴下不止或淋 漓不尽,前者谓之崩中,后者谓之漏下,西医属青春期功能 失调性子宫出血范畴,属妇科常见病。中医药治疗本病有 独特疗效,本文现就近5年来青春期崩漏的中医药治疗概 况做一综述。 1 病 机 俞为民等[1]认为青春期少女肾气初盛,冲任功能未健, 配。毛昌淳等[12]发现肾虚可导致自主神经调节异常,而补 肾法可对自主神经系统的调节产生影响。 4 自由基代谢 实验研究表明肾虚与自由基代谢有密切关系,李承军 等[13]报道老年肾阴虚和肾阳虚患者血清 SOD活性低于正 常人,说明肾虚可导致 SOD活性下降,致清除自由基的能 力下降,引起细胞、组织、器官损伤。现代研究认为,氧自由 基作为一种可以促进炎症进程的重要物质,能够引发细 胞膜多价不饱和脂肪酸共价键上的脂质过氧化反应生成 具有较强活性的丙二醛(MDA),从而引起组织损伤、血管 通透性增加及支气管收缩等,与哮喘发作密切相关。韩明 向等[14]通过实验研究证实哮喘豚鼠血清及肺泡灌洗液中 MDA水平显著增高,SOD含量明显下降,而温肾法可使 哮喘豚鼠血清及肺泡灌洗液中 SOD含量回升,MDA水平 下降,保护气道免受氧自由基损伤,减轻气道免疫炎症。 5 结 语 从以上可以看出,近年来,肾虚与哮喘发病的相关性 在实验研究中得到了充分证实,为临床应用补肾法治疗哮 喘提供了现代研究的依据。但是,临床上肾虚的辨证尚缺 乏统一的认识和标准,肾虚所分的气、精、阴、阳诸虚未能 得到很好的客观体现,肾虚本质与哮喘在微观领域的相关 性研究仍值得进一步开展。 参考文献 [1]ErdosEG.AngiotensinIconvertingenzymeandthechangesinour conceptsthroughtheyears[J].Hypertension,1990,16(4):363-370. [2]罗仁,成玉斌,薛耀明,等.小四五汤治疗DN疗效与ACE基因相 关性研究[J].上海中医药大学学报,2001,15(1):24. [3]张云飞,文秀华,罗茂林.肾虚本质的现代研究进展[J].现代中西 医结合杂志,2004,13(8):1101-1102. [4]李明华.支气管哮喘的现代免疫学和中药免疫药理学研究进展 [J].中国中西医结合杂志,1997,17(4):199-200. [5]赵玉霞,梁济乐,楚中华.金水六君煎对哮喘缓解期患者免疫及 肺功能的影响[J].浙江中医杂志,2001,36(9):396-396. [6]符晓,王大海,龚兴宏,等.补肾温肺胶囊治疗支气管哮喘缓解期 患儿的疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2001,21(9):699-700. [7]冯学斌,刘凤,王福猛,等.支气管哮喘病人胸导管淋巴液与血清 IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α水平的对比研究[J].中国病理 生理杂志,2002,18(1):99. [8]宋淑霞,吕占军,侯洁,等.益气补肾方药对肾虚小鼠细胞 IL- 1、IL-2及IL-12基因表达的影响[J].中国实验动物学报,2002, 10(2):101. [9]陈晓峰,许少锋.肾虚患者的细胞因子研究[J].福建中医学院学 报,2002,10(2):12 [10]杨万章,张发荣.补肾法作用机理的临床及实验研究近况[J].浙 江中医杂志,1994,29(2):84-87. [11]沈自尹,施珠,查良伦,等.支气管哮喘采用补肾法防治及其内 分泌和免疫方面的观察[J].中医杂志,1981,22(5):1-3. [12]毛昌淳,吴敦序,方肇勤,等.补肾定喘汤对哮喘大鼠肺组织 β2 肾上腺素能受体及β2受体mRNA表达的作用[J].中国中医基础 医学杂志,2001,7(8):17. [13]李承军,廖文君,陈玉英,等.老年虚证自由基代谢机理的研究 [J].中医杂志,1988,29(12):936-937. [14]韩明向,朱慧志,李泽庚,等.金泰冲剂对哮喘豚鼠 TNF-α与 sIL-2R水平及氧自由基代谢的影响[J].中国中医基础医学杂 志,2001,7(6):28-30. (收稿日期:2006-07-30 修回日期:2006-08-23) 中医药治疗青春期崩漏近况 伍朝夏 (广西中医学院附属瑞康医院,广西 南宁 530011) 摘要 青春期崩漏为青春期功能失调性子宫出血,原因在于少女肾气未充、冲任未健,各种诱因导致冲任损伤,以致不 能固摄经血,经血非时而下。病位主要在肾,涉及心、脾、肝等脏。治疗以“ 急则治其标,缓则治其本”为总原则,以“ 塞流、 澄源、复旧”为根本大法,以补肾调经促排卵为主,目前治疗主要采用分型治疗、分期治疗、周期治疗、专方治疗等疗法。 中医药在治疗青春期崩漏方面确实有不错成效,但仍存在问题,今后需进一步研究。 关键词 青春期崩漏;青春期功能失调性子宫出血;中医药;综述 中图分类号:R271.12 文献标识码:A 文章编号:1671-0258(2006)05-0060-03 伍朝夏,女,在读硕士,从事妇科生殖内分泌疾病临床研究 讲座与综述 60